【正文】 品的工藝驗證報告 ?如果有，請附一份． ? 附一份生產(chǎn)工藝用水的取樣和測試 SOP． ? 是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的 SOP? ? 哪個崗位負(fù)責(zé)對偏差調(diào)查認(rèn)可 ? ? 哪個崗位負(fù)責(zé)處理投訴 ? ? 投訴調(diào)查是否包括同一產(chǎn)品的其它批？ ? 簡述在生產(chǎn)工藝的那些階段進(jìn)行產(chǎn)量計算和物料平衡計算．如何計算． ? 是否有程序規(guī)定在連續(xù)的生產(chǎn)步驟之間停留的時間限度． ? 是否有關(guān)于返工的程序 ?如果有，請附一份． ? 描述生產(chǎn)工藝各相關(guān)步驟的過程控制， ? 是否有關(guān)于工藝，設(shè)備或系統(tǒng)改變控制 SOP? 如果有，是否規(guī)定在改變前需經(jīng) QA認(rèn)可 ? ? 生產(chǎn)工藝的某個步驟是否由分包商承擔(dān) ?如果是，請列出其名稱，地址，并描述其活動． ? 與分包商是否簽訂協(xié)議，并有職責(zé)描述 ? ? 附一份關(guān)于分包商審計的 SOP． 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括： 包裝和貼簽控制 ? 是否有包裝和貼簽材料的接收和檢測書面程序 ? ? 是否有頒發(fā)包裝材料的書面程序 ? ? 簡要描述包裝／貼簽前的清場程序． ? 簡述批編號系統(tǒng)． 實驗室控制 ? 實驗室有多少人 ? ? 實驗室與生產(chǎn)位于同一場所嗎 ? ? 實驗室經(jīng)理向誰報告 ? ? 列出實驗室的主要設(shè)備． ? 對產(chǎn)品進(jìn)行微生物計數(shù)嗎 ? ? 是否有關(guān)于可疑結(jié)果的書面程序 ? ? 描述在第一次測試結(jié)果不符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)時采取的措施， ? 進(jìn)行復(fù)測嗎 ?對同一樣本還是重新取樣 ? ? 是否保留每批產(chǎn)品的樣本 ?如果是，留樣量多少 ? ? 是否有穩(wěn)定性試驗計劃？ ? 穩(wěn)定性試驗產(chǎn)品是否用最終產(chǎn)品容器 ? ? 所有產(chǎn)品有有效期嗎 ? ? 是否由合同實驗室進(jìn)行測試 ?如果是，是否有對該實驗室的書面審計程序 ? ? 附一份一種產(chǎn)品的分析報告。 – 以及對每批采取的后續(xù)措施 ? ? 14. 退貨 /收回 – 上年有多少退貨／收回批 ? – 是否有認(rèn)可的處理退貨／收回批的 SOP? – 退貨／收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否進(jìn)行調(diào)查并采取適當(dāng)?shù)拇胧?? – 對退貨批是如何處理的 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS ? 2. 人員 ? 3. 設(shè)施 ? 4. 清潔程序 ? 5. 清場程序 ? 6. 內(nèi)包裝材料 ? 7. 印刷的包裝材料 ? 8. 校準(zhǔn)記錄 ? 9. 投訴，拒絕，退回 ? 10. 包裝材料供應(yīng)商審計 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 1. SOPS – 是否有全套可用的 SOPs? ? 是否是最新版本 ? ? SOPs是否詳細(xì)，清楚，語言明了，人員易于操作 ? ? 2. 人員 – 人員是否按照相關(guān) SOP進(jìn)行培訓(xùn)并有記錄 ? – 提問幾位人員，考察其崗位操作知識． – 人員是否熟悉 GMP的基本概念 ? – 有要求時，人員是否按 SOP要求著裝 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè) 施的維護(hù)是否良好 ? – 設(shè)施是否整潔，有序，并有足夠的空間供放置設(shè)備和操作 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名標(biāo)志稱 ? – 不同操作之間是否有適當(dāng)?shù)母綦x以防混淆 ? ? 4. 清潔程序 – 是否有設(shè)施的書面清潔程序 ? ? 是否有文件證據(jù)證明按照清潔程序進(jìn)行了清潔 ? – 是否有生產(chǎn)設(shè)備的書面清潔程序 ? ? 不同包裝材料生產(chǎn)之間 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商的審計檢查清單舉列（包裝材料） ? 5. 清場程序 – 批是如何定義的 ? – 是否有編制批號的 SOP? – 觀察人員的清場操作．是否有清場 SOP并按此執(zhí)行 ? – 在工作開始之前，檢查工作區(qū)．是否清潔，且無任何前一次操作的遺留物 ? – 對于被拒絕的材料，是否有明確標(biāo)志的容器 ? – 是否有被拒絕的，印制的包裝材料銷毀 SOP并按此執(zhí)行 ? – 是否有 SOP規(guī)定，不得在相鄰的工作區(qū) (不同房間除外 )同時進(jìn)行板式 (形式 )相似的產(chǎn)品 ? ? 6. 內(nèi)包裝材料 – 生產(chǎn)過程中是否采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施以防止包裝材料被污染 ? – 空氣處理系統(tǒng)是否正常工作 ? – 是否有過程測試和控制 SOP? ? 是否按照 SOP進(jìn)行操作 ? ? 如果被測試的材料超過規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，是否采取糾正措施？ – 是否保留在過程控制中被拒絕的物料的記錄 ? – 是否有 SOP以確保未經(jīng)公司同意不得改變規(guī)格。 中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定。 1藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致。是否按照 FIFO原則 ? – 檢查最近分發(fā)的一批記錄， ? 記錄是否正確 ? ? 是否可追溯該批 ? – 是否有處理退回產(chǎn)品的 SOP? – 倉庫中是否有指定區(qū)域供退回產(chǎn)品在處理前的存放 ? ? 6. 取樣程序 – 檢查是否有取樣記錄本． – 選一批處于檢測期間的原料，檢查其取樣記錄． – 是否有描述取樣操作的 SOP? – 取樣臺是否清潔 ? – 觀察取樣操作： ? 捕塵系統(tǒng)是否正常工作 ? ? 取樣人員著裝是否準(zhǔn)確 ? ? 被取樣的容器外表是否清潔，無塵、無粉 ? – 取樣設(shè)備（取樣器具）的存放是否能防止污染 ? – 是否有高活性成分藥品取樣 SOP? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理系統(tǒng)自檢清單舉例（倉儲和稱量） ? 7. 稱量程序 – 所有儀器是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 是否有配藥操作前后清潔檢查 SOP?檢查是否有記錄 ? – 檢查稱量設(shè)備 (天平 )的核對記錄： ? 記錄填寫是否完整、準(zhǔn)確 ? ? 結(jié)果是否在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi) ? ? 如果不在規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，是否有采取補(bǔ)救措施的記錄 ? ? 目測核對使用的砝碼： – 維護(hù)是否良好 ? – 是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 是否有描述接收需要稱量的原料的 SOP? – 同一稱量的所有原料是否存放在同一指定區(qū)域 ? – 是否有稱量操作 SOP? – 觀察稱量操作： ? 記錄是否完全 ? ? 操作人員著裝是否準(zhǔn)確 ? ? 稱量開始時，稱量設(shè)備是否清潔 ? – 活性成份是否總是最后稱量 ? ? 如果不是，活性成份稱量后，分發(fā)區(qū)域是否清潔 ? ? 清潔操作是否有文件記錄 ? – 稱量后，是否有生產(chǎn)批處理 SOP? – 檢查稱量區(qū)，同一生產(chǎn)批的成份是否放在一起 ? 二、物料管理系統(tǒng)自檢 舉例（倉儲和稱量） 實例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 （劑量相差 2500倍） 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 QC QA 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 前處理車間質(zhì)量檢查 制劑車間質(zhì)量檢查 外用藥車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)檢過程控制 批審核放行 GMP自檢 技術(shù)檔案管理 用 戶 投 訴 包裝材料檢查 工藝用水檢查 原輔料檢驗 半成品檢驗 成 品 檢 驗 微生物檢查 無 菌 檢 查 穩(wěn)定性考察 潔凈度檢查 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖 不 合 格 操作人員 填 寫 生產(chǎn)原始記錄 車間主管 審核簽字 QA審核簽字（數(shù)據(jù)匯集） QA經(jīng)理審核放行 按批號歸檔保存 不 合 格 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng) ☆以驗證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制的軟件體系 ☆建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄 ☆建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度 生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng)（物料平衡） （活要見人，死要見尸） ? 物料的批平衡 物料平衡的目的？ 100％的投料 防止錯用、混用的事故發(fā)生 物料平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？ 以往的實際情況 參照同行的經(jīng)驗 統(tǒng)計的結(jié)果 定期的修訂（二年） 物料平衡的控制 從供應(yīng)商的原包裝開始控制 工序與整個批次的平衡 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)過程 GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場；每批生產(chǎn)開始檢查確認(rèn) 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時進(jìn)行； 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志； 生產(chǎn)過程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。 – 人員在上一年是否經(jīng)下列培訓(xùn)： – GMPS – SOPs – 包衣片劑生產(chǎn)技術(shù) – 提問幾位人員，了解其崗位操作知識． – 人員是否能按 SOP進(jìn)行著裝和操作 ? ? 3. 設(shè)施 – 設(shè)施的維護(hù)是否良好 ? – 設(shè)施是否整潔有序，并有足夠的空間放置設(shè)備和操作 ? – 工作結(jié)束時檢查其是否保持整潔 ? – 所有工作區(qū)是否有正在加工的產(chǎn)品的名稱和批號 ? ? 4. 交叉污染的預(yù)防 – 門是否始終關(guān)閉 ? – 工作服是否清潔，無污漬，無塵，包括鞋 ? – 操作期間，工作區(qū)是否始終保持負(fù)壓 ? – 空氣是否過濾 ? – 是否有過濾器維修 SOP? – 臟設(shè)備轉(zhuǎn)入洗場前是否先加罩 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（包衣片劑生產(chǎn)的審計） ? 5. 設(shè)備及設(shè)施的清潔 – 進(jìn)入操作區(qū)的托盤是否清潔，無藥粉／塵 ? – 設(shè)備是否清潔，無塵 ? – 設(shè)備的設(shè)計是否符合其用途 ? – 設(shè)備是否與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)或吸附產(chǎn)品 ? – 是否有片劑包衣機(jī)的專門清潔程序 ? – 包衣機(jī)是否有使用日志 ? – 是否有包衣機(jī)清潔程序 ? – 目測一臺未使用的包衣機(jī)： – 清潔狀態(tài)標(biāo)志是否正確 ? – 是否清潔 ? – 清潔程序是否包括小型設(shè)備 (手提電腦，天平 )的清潔 ? – 清潔程序是否說明清潔劑的類型及使用濃度 ? – 是否有壓片包衣機(jī)清潔驗證方案 ?是否有文件證明其執(zhí)行 ? – 是否有在得到清潔測試結(jié)果之前，設(shè)備待驗 SOP? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（包衣片劑生產(chǎn)的審計） ? 6. 工作程序 – 檢查天平核對記錄： – 數(shù)據(jù)填寫是否完全，準(zhǔn)確 ? – 結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ? – 如果不，是否有采取糾正措施的記錄 ? – 目測核對用的砝碼： – 維護(hù)是否良好 ? – 是否有計量標(biāo)志 ? – 檢查正在加工品的批記錄： – 主配方是否為原件的復(fù)印件并有簽名 ? – 主配方如有改變是否經(jīng) QA同意 ? – 設(shè)備使用卡上是否有該批的記錄 ? – 記錄是否填寫完全 ? – 是否有 S0P說明包衣溶液在配制后能存放的最長時間 ? – 包衣后產(chǎn)量計算是否符合相關(guān) SOP? – 如果不符合，是否填寫偏離報告并進(jìn)行調(diào)查 ? – 產(chǎn)量是否經(jīng)另外一人核實 ? – 檢查收集片劑的托盤： – 標(biāo)簽是否正確 ? – 是否及時記錄重量 ? 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（包衣片劑生產(chǎn)的審計） ? 7. 過程控制 – 是否有過程控制 SOP? – SOP是否規(guī)定測試的頻率： – 生產(chǎn)人員測試 ?QC人員測試 ? – 檢查批記錄，是否按測試頻率進(jìn)行 ? – 所有結(jié)果是否符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) ? – 不符合，采取糾正措施 ? – 打印結(jié)果是否標(biāo)記： – 產(chǎn)品名稱，批號，測試日期和時間，操作者簽名 ? ? 8. 設(shè)備確認(rèn) – 所有包衣設(shè)備是否有認(rèn)可的年度確認(rèn)計劃 ? – 選一臺壓片機(jī)，檢查其驗證方案： – 是否有其獨有的編號 ? – 所有關(guān)鍵的儀器是否有有效的校準(zhǔn)標(biāo)志 ? – 驗證方案是否包括所有的儀器 ? – 驗證報告是否批準(zhǔn) . 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（膠囊劑生產(chǎn)的審計） ? 1． SOPS ? 2．人員 ? 3．設(shè)施 ? 4．交叉污染的預(yù)防 ? 5．設(shè)備及設(shè)施的清潔 ? 6．工作程序 ? 7．過程控制 ? 8．潤滑劑 ? 9．設(shè)備確認(rèn) 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 生產(chǎn)管理審計檢查清單（膠囊劑生產(chǎn)的審計） ? 1． SOPS – 是否有全套的 S0Ps及目錄 ? – SOPs及目錄是否是最新版本 ? – SOPs是否是按目錄進(jìn)行組織排列 ? ? 2．人員 – 選 3名該部門的工作人員，檢查其最新