【正文】 理文件 題 目 滅活 崗位 職責(zé) 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 細菌車間 一、 目 的： 建立滅活 崗位職責(zé)， 明確 本崗位工作人員 責(zé)任 。 在濃縮過程中出現(xiàn)的問題及時上報，并針對具體情況采取措施，以保證濃縮工作順利進行。待復(fù)核完畢后輸送到滅活罐進行滅活 。 濃縮前準(zhǔn)備： 將進液閥、回流閥、廢液閥閥門打開，用純化水清洗 20 分鐘，并最終排盡 濃縮 機內(nèi)液體 。 對按清場要求，及時做好本崗位清潔衛(wèi)生工作。 對所使用 濃縮設(shè)備 安全操作負責(zé)。 山東 華宏生物 工程 有限公司 GMP 管理文件 題 目 菌液濃縮 崗位職責(zé) 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 細菌車間 一、 目 的： 建立濃縮 崗位職責(zé)，促使本崗位 工作人員認真操作。 使用前對菌液進行最終計數(shù)和純度檢驗。 在無菌條件下 按規(guī)定量將菌種及培養(yǎng)基 接種于培養(yǎng)容器中。 山東華宏生物工程有限公司 GMP 管理文件 題 目 細菌菌種 制造 標(biāo)準(zhǔn) 操作 規(guī)程 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 細菌車間 一、目 的： 建立 細菌菌種制造 崗位操作規(guī)程，保證崗位操作按工藝要求規(guī)范進行。 對種子的使用不 混淆 負責(zé)，保證種子 專屬專用。 二、適用范圍： 適用于 種子室崗位 。 清洗罐 體：操作結(jié)束后打開純化水閥門 清洗 5 分鐘，然后再打開排水閥門將水排放，根據(jù)清潔程序可反復(fù)進行清洗，直至 合格 為止。 再一次核對各閥門運行狀態(tài) 是否符合要求。 在接種過程中同時啟動加熱水保溫系統(tǒng)使水溫達到 37177。 物料快速冷卻：打開冷卻水進 、 出口閥門，啟動冷卻水泵使冷水進入夾層進行冷卻，打開排汽閥將熱氣排出后關(guān)閉，再打開呼吸器閥門，啟動攪拌器 ， 觀察溫度降至 ℃時停止冷卻水泵，關(guān)閉冷卻水進出 、 口閥門，打開冷凝水閥門，將水排凈后再關(guān)閉。然后打開物料進口閥門并設(shè)置狀態(tài)標(biāo)識。 緩慢開啟蒸汽進口閥門 使蒸汽進入罐內(nèi)，待排污閥排出冷凝水并伴有蒸汽排出時，關(guān)閉排污閥門，使罐內(nèi)壓力升至 ，溫度達到 121℃時保持 15 分鐘，關(guān)閉蒸汽 進口 閥，完成消毒工作。 山東華宏生物工程有限公司 GMP 管理文件 題 目 細菌抗原制造標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部 、 細菌車間 一、目 的： 建立 細菌培養(yǎng) 崗位操作規(guī)程，保證崗位操作按工藝要求規(guī)范進行。 按 操作規(guī)程 使用 設(shè)備、設(shè)施，確保其正常運行。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、細菌車間主任、操作人員 四、正 文： 按照生產(chǎn)指令完成本崗位的生產(chǎn)工作任務(wù)。 烘箱內(nèi)室及四周應(yīng)經(jīng)常保持清潔，附近無易燃易爆物 品 。 啟動開關(guān)，打開自動加溫按鈕，則烘箱進入自動控溫工作狀態(tài)。 搞好清場工作并認真做好詳細 《清場記錄表》 。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、準(zhǔn)備車間主任、操作人員 四、正 文： 檢查汽源壓力，保持壓力不大于 ，排放 夾層 內(nèi)冷凝水。 （注：不工作時，柜門 不能關(guān)緊，以免壓縮密封圈過久，使密封圈失去彈性，影響門密封性能。 當(dāng)柜內(nèi)溫度達到設(shè)定值時，計時器計時，此時注意柜內(nèi)壓力，使滅 菌溫度在設(shè)定值上、下之間。 將被滅菌物品分層排放在消毒車上，整齊不重疊，各物品之間保持10mm 的間隙，裝載量不超過內(nèi)柜容積的 80％。 山東 華宏生物 工程 有限公司 GMP 管理文件 題 目 雙扉快速冷卻滅菌柜操作 規(guī)程 編碼 : 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 準(zhǔn)備車間 一 、目 的： 建立雙扉快速冷卻滅菌柜操作規(guī)程，保證設(shè)備正常、安全運行。 嚴格執(zhí)行專人專崗 、 帶證上崗制度。 二、適用范圍： 適用于高壓滅菌 崗位 。 隨時測定反應(yīng)缸中氫氧化鋁的 pH值，當(dāng)混合液的 pH值達到 時，即為反應(yīng)終點。 三、 責(zé) 任 者： 質(zhì)管部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、操作人員 四、正 文： 將無水三氯化鋁用去離子水配制成 25%的溶液，用四層紗布過濾后，置夾層蒸汽鍋內(nèi)加熱升溫使之溶化。 輸送物料至乳化罐的操作為： 打開物料出口閥，關(guān)閉呼吸器閥門，同時以書面方式通知成品車間品名、數(shù)量等相關(guān)數(shù)據(jù)，并電話通知成品車間進行物料輸送操作工作， 得 到對方指令后， 緩慢打開 進 氣閥門，使罐內(nèi)壓力緩慢升至 進行物料輸送。 再次調(diào)整冷凝水閥門，不斷排出冷凝水狀態(tài)為正常，開始進入加熱狀態(tài)。關(guān)閉進料閥并有標(biāo)識指示。未經(jīng)清潔消毒的不得投入使用。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、準(zhǔn)備車間主任、 操作人員 四 、正 文： 使用前應(yīng) 查檢設(shè)備各管道、閥門、壓力表、呼吸器、空氣過濾器等是否完好，開關(guān)是否靈敏，有無泄漏。 搞好本崗位清潔衛(wèi)生 和清場工作 。 山東 華宏生物 工程 有限公司 GMP 管理文件 題 目 白油熬制 崗位職責(zé) 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、準(zhǔn)備車間 一、目 的： 建立 白油熬制 崗位職責(zé)， 明確 本崗位工作人員 責(zé)任 。 除去脂肪和浮物，抽 取上 清液煮沸 35 分鐘，放缸內(nèi)靜置沉淀 48小時再使用，或加堿 液 調(diào) 左右經(jīng)滅菌 后貯存?zhèn)溆?。 按比例 配比后 加入 65℃左右溫水混合均勻，再加入鹽酸 和 酶 ，使pH 值 為 ，保持消化液 5155℃ ，消化 1824 小時。 及時 填寫 《 培養(yǎng)基制造記錄表 》、《 清場記錄表》 。 按生產(chǎn)工藝要求，調(diào)整 pH 值。 二、適用范圍： 培養(yǎng)基制造崗位操作。 對培養(yǎng)基的 pH 值負責(zé)，對嚴格的調(diào)節(jié)次數(shù)負責(zé) 。 山東 華宏生物 工程 有限公司 GMP 管理文件 題 目 培養(yǎng)基制造崗位職責(zé) 編碼 ： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)車 間 、 準(zhǔn)備車間 一、目 的： 制訂 培養(yǎng)基制造崗位職責(zé)， 保證 嚴格操作，生產(chǎn)出合格的培養(yǎng)基。 谷氨酰胺 溶液的配制 ： 稱取 谷氨酰胺 溶于 超純 水加至 100mL 即配成 ，充分攪拌溶解 后，過濾除菌， 灌裝 成 小瓶， 20℃ 保存 。 高壓滅菌： 121℃ ， 15min。 用蔡氏濾器過濾除菌， 然后 灌裝 成小瓶于 20℃ 保存 ， 備用。 二、 適用范圍： 適用于溶液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 。 將所需的 MEM 培養(yǎng)基及其輔料按要求配制好，待高壓。 將物流間物品按要求轉(zhuǎn)入精洗間，待下一步工作。 器皿浸入酸液中要完全，不能留有氣泡，以防止泡酸不徹底。 安裝濾膜時注意光面朝上。 器材消毒 后 在 外包裝上 作好 消毒狀態(tài) 標(biāo)記。 膠頭 ： 可用 75％酒精浸泡 5min 方 可使用。最后包裝高壓 滅菌 ，烘干備用。 金屬器械 清洗滅菌 ： 用洗滌劑刷洗后用自來水沖 洗 干凈，然后用 75％酒精擦拭，再用自來水沖洗，然后用蒸餾水沖洗， 最后 烘干或 在 空氣中晾干。 舊的玻璃器皿的 清洗滅菌 ： 刷洗、烘干：使用過的玻璃器皿用清水沖洗后，直接泡入洗滌劑溶液中蒸煮半小時，泡過洗滌劑的器皿要用清水刷 洗干凈，再用蒸餾水沖洗 3 次并在蒸餾水中浸泡 1 天以上，撈出后用 超純 水過 3 次。 泡酸、清洗：用 酸 液浸泡 24h，然后從酸缸內(nèi)撈出器皿用自來水沖洗 5 次 、 蒸餾水沖洗 3 次后浸泡 24h， 最后用 超純 水沖洗 3 次。 對不同批次物品所配制溶液作好標(biāo)記，達到兩人以上復(fù)核制度要求。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、準(zhǔn)備車間主任 、操作 人員 四、 正 文： 對所用物品的數(shù)量、質(zhì)量進行兩人以上核對，保證準(zhǔn)確無誤。 填寫 《 橡膠制品清洗及消毒工序記錄表 》 ，確保內(nèi)容完整。 二、適用范圍： 適用于 精 洗間崗位 。 確保整個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全性。 山東華宏生物工程有限公司 GMP 管理文件 題 目 粗洗間崗位 職責(zé) 編碼 : 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 準(zhǔn)備車間 一、目 的： 制訂 粗洗間崗位職責(zé)， 保證按照生產(chǎn)工藝操作 完成 工作任務(wù) 。 對所做工作進行核實，保證生產(chǎn)正常 運行。 山東華宏生物工程有限公司 GMP 管理文件 題 目 精洗室崗位職責(zé) 編碼： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 準(zhǔn)備車間 一、目 的： 制訂精 洗間崗位職責(zé)， 保證按照生產(chǎn)工藝操作 認真完成各項工作任務(wù) 。 確保整個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全性。 二、適用范圍： 適用于生產(chǎn)車間 溶液配制崗位 。 負責(zé)設(shè)備的使用安全 。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、準(zhǔn)備車間主任、 操作人員 四、正 文： 器械的清洗和 滅菌： 玻璃器械 清洗滅菌 ： 新的玻璃器皿的 清洗滅菌 ： 自來水刷洗， 除去灰塵。 滅菌 后烘干 ，備用 。 滅菌后 烘干 ， 備用。 膠塞 ： 烘干后用 2％ 氫氧化鈉溶液煮沸 30min（用過的膠塞只要用沸水處理 30min 即可 ） ， 自來水洗凈，烘干，再 依次 用自來水 、 蒸餾水 、 超純水洗凈，烘干。最后裝入鋁盒內(nèi)高壓 滅菌 ，烘干備用。也可用氧化乙烯消毒塑料制品，消毒后需要用 2～ 3 周時間洗除殘留的氧化乙烯。 注意事項： 嚴格執(zhí)行 高壓滅菌柜 的操作規(guī)程 。 從酸缸內(nèi)撈取器皿時 應(yīng) 防止酸液濺到地面 上 。 三、責(zé) 任 者： 生產(chǎn)部經(jīng)理、準(zhǔn)備車間主任 、操作人員 四、正 文： 操作人員按照要求進入潔凈區(qū)。 先用蒸餾水將膠塞沖洗 3 遍，然后用 超純 水沖洗 3 遍，放入烘干箱內(nèi)烘干，待用。 山東華宏生物工程有限公司 GMP 管理文件 題 目 培養(yǎng)用液的配制 崗位操作規(guī)程 編碼： 修 訂 審 核 批 準(zhǔn) 修訂日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)單位 GMP 辦 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、 準(zhǔn)備車間 一、 目 的： 為規(guī)定溶液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)和操作要求，特制定本制度。 胰蛋白酶溶液的配制與消毒： 稱取胰蛋白酶：按胰蛋白酶液 濃度為 ％，用電子天平準(zhǔn)確稱取粉劑溶入小燒杯中的 超純 水（若用 超純 水需要調(diào) PH到 左右）或 PBS（ Dhanks）液中 ， 攪拌混勻 。 MEM 的制備與 滅菌 ： 溶解、調(diào) pH 值、定容： 先將培養(yǎng)基粉劑加入培養(yǎng)液體積 2/3 的 超純 水中 ， 并用 超純 水沖洗包裝袋 2