【正文】 ependent(Type2) ,VA: American Diabetes Association:1994 雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué) ? 攝取 6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收 ? 達(dá)峰時(shí)間為 1－ 2小時(shí) ? 半衰期為 4－ 8小時(shí) ? 從腎臟中清除 二甲雙胍減少 2型糖尿病肝糖過度產(chǎn)生 基礎(chǔ)肝糖降低的% CusiDeFronzo Diabetes Reviews 1998 50 30 20 10 0 10% 15% 20% 30% 二甲雙胍增加 2型糖尿病葡萄糖的利用 胰島素刺激后整體葡萄糖 攝取增加的百分比 15% 20% 25% 30% 40% 40 30 20 10 0 二甲雙胍控制或降低體重 與基線 相比體 重平均 改變程 度 (Ib) 格列苯脲 (n=24) 格華止 (n=24) 星 期 2 型肥胖糖尿病患者隨機(jī)給予格列苯脲或格華止后體重改變情況 ( 格華止劑量為 1700 ~ 1800 mg / 天 ) Calmpbell IW , Menzies DG, Chalmers J, et al. Diabetes Metab 1994。 ? Nateglinide： 既作用于 cell膜特異受體，又作用于 SUs受體，促INS分泌作用強(qiáng)于 Repaglinide。 刺 激 胰 島 素 分 泌 血 糖 控 制 降 低 肝 糖 生 成 增 加 葡 萄 糖 攝 取 肌 肉 肝 臟 胰 腺 SUs的作用機(jī)制 磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué) 化學(xué)成份 格列本脲 格列齊特 格列吡嗪 格列吡嗪 控釋片 格列喹酮 達(dá)峰時(shí)間 3 4 3 4 1 2 6 12 2 3 半 衰 期 6 12 6 12 2 4 2 4 3 維持時(shí)間 16 24 10 20 8 12 8 12 清除途徑 50% －尿 50% －糞便 60 70% －尿 20% －糞便 90% －尿 10% －糞便 90 % －尿 10 % －糞便 5% －尿 95% －糞便 代謝物 代謝物有降 糖作用 代謝物抑制 血小板聚集 降血脂 代謝物抑制 血小板聚集 降血脂 第三代磺酰脲類藥物 （格列美脲） ? 所結(jié)合的 SU受體部位是 65KD亞單位（不是 140KD亞單位），結(jié)合快、解離快 ? 降糖作用顯著、有效藥物劑量低 ? 刺激胰島素分泌作用輕，可延緩 ? 細(xì)胞功能衰竭（在相同控制血糖條件下） ? 低血糖事件發(fā)生率低 ? 對(duì) ATP敏感的鉀通道的組織選擇性好 ? 增加體重不明顯 ? 胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組織的GLUT4的活性（數(shù)量） ? 每日服藥一次，依從性好 磺脲類藥物的副作用 ? 磺脲類主要副作用為低血糖 低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害 ? 可能的心血管不良反應(yīng) 有爭(zhēng)論 UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上 ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對(duì)缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng) 磺脲類藥物 各代 SUs的作用特點(diǎn) ? 第一代 SUs 劑量以 g為單位 降糖強(qiáng)度弱 持續(xù)作用時(shí)間差異大 毒副作用大 ,容易發(fā)生低血糖及其他毒副作用 ? 第二代 SUs 劑量以 mg為單位 降糖強(qiáng)度強(qiáng) 有些種類有胰腺外周作用 副作用少 受其他藥物的影響和干擾小 可能有改善血小板功能 ,防治微血管病變的作用 ? 第三代 SUs 劑量更小 作用于 65kD蛋白受體 外周作用強(qiáng) ,可促進(jìn) GLUT細(xì)胞膜位移 磺脲類藥物 SUs的評(píng)價(jià) 1 ? 降糖強(qiáng)度 : 中等降糖強(qiáng)度。 SD and n (%). * P . Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ， Diabetes Care 25:12711276, 2023 Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:12711276, 2023 Mean concentrationtime profiles of glucose in type 2 diabetic and nondiabetic subjects. Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:12711276, 2023 Mean concentrationtime profiles of insulin in type 2 diabetic and nondiabetic subjects. Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ， Diabetes Care 25:12711276, 2023 Mean estimated insulin secretion rates relative to placebo for the first 60 min after the meal. Significant difference against placebo: P ( ), P (*). Significant difference against glibenclamide: P ( ), P ( ). 磺脲類藥物作用機(jī)理 ? 刺激胰島 B細(xì)胞分泌胰島素 可與 B細(xì)胞膜上的 SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉 K+通道，使膜電位改變開啟 Ca++通道，細(xì)胞內(nèi)Ca++升高，促使胰島素分泌 ? 外周作用 減輕肝臟胰島素抵抗 減輕肌肉組織胰島素抵抗 磺脲類藥物的胰外作用 磺脲類藥物也可通過胰外作用機(jī)制降低血糖。 * 177。 177。84:973979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986?？诜堤撬? 評(píng)價(jià)與合理選擇 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 侯為開 內(nèi)容 ? 概述 ? 口服降糖藥種類 ? 磺脲類 ? 格列奈類 ? 雙胍類 ?噻唑烷二酮類 ?糖苷酶抑制劑 ?合理選擇 ?聯(lián)合用藥 概述 T y p e 2 D i a b e t e s – H i d d e n D a n g e r sI G T / T y p e 2 D i a b e t e sI G T / T y p e 2 D i a b e t e s? H y p e r i n s u l i n e m i a? I n s u l i n r e s i s t a n c e? D y s l i p i d e m i a? H y p e r t e n s i o n? C o a g u l a t i o n a b n o r m a l i t y 2型糖尿病的發(fā)生 ? 胰島素分泌缺陷 ? 胰島素生物作用障礙 胰島素抵抗 肝臟葡萄糖 胰島素分泌 餐后血糖 空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2023 Over diabetes 2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變 糖尿病發(fā)生 NGT 2 型糖尿病降糖治療 單藥治療可控制 FPG120mg/dL,HbA1C7% 繼續(xù) 單藥治療不足以控制 FPG140mg/dL,HbA1C8% 開始 OHA聯(lián)合治療 或胰島素補(bǔ)充治療 聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療可控制 繼續(xù) 聯(lián)合藥物治療或胰島素 補(bǔ)充治療不足以控制 開始胰島素替代治療 非藥物措施不能控制 開始口服單藥治療 降糖藥的種類 ? 口服降糖藥 ? 胰島素 ? 胰島素類似物 口服降糖藥分類 ?促胰島素分泌劑 ?磺脲類藥物 : 格列吡嗪 ?非磺脲類藥物 : 瑞格列奈 ?增加胰島素敏感性 雙胍類藥物 : 二甲雙呱 胰島素增敏劑 : 羅格列酮 ?葡萄糖苷酶抑制劑 :