【正文】 學(xué)轉(zhuǎn)化均采用加酸轉(zhuǎn)化的方法，現(xiàn)在，國內(nèi)已有約1／3以上的制藥廠采用了這種加堿轉(zhuǎn)化工藝，大大提高了產(chǎn)品的純度和精制收率，并且節(jié)水、節(jié)氣、節(jié)電，取得了較好的效益。實(shí)驗(yàn)中，帶水醇的蒸發(fā)是關(guān)鍵。2．2酯化工藝維生素C合成中，從古龍酸到抗壞血酸鈉的轉(zhuǎn)化，經(jīng)過一個可逆的酯化醇解反應(yīng)【14】：文獻(xiàn)報(bào)道，醇解反應(yīng)速度較快，一般2h即可充分反應(yīng)。其中，美國AndersonS等人在證實(shí)了到棒狀桿菌中2，5一二酮基一D．葡萄糖酸(簡稱2，5DKG)的生物還原作用后，首先純化和鑒定了其中的還原酶，并測定了N末端的40個氨基酸順序，制備了合適的多核苷酸探針，分離得到2，5。為了克服傳統(tǒng)二步發(fā)酵法的缺點(diǎn)，人們開始嘗試構(gòu)建優(yōu)良的產(chǎn)2KLG工程菌。小菌合成的2KLG對大菌的生長增殖有明顯的抑制作用，而大菌的存在卻是小菌的生長增殖和合成2KLG所必需的。二步發(fā)酵法的第二步發(fā)酵是采用大菌、小菌2株菌的混合發(fā)酵過程，2株菌缺一不可。Wagnera等在研究維生素C代謝模式中發(fā)現(xiàn)在擬南芥中存在古洛糖酸，他們提出植物可能存在一個類似于動物的維生素C合成途徑。最近從草莓果實(shí)中克隆D一半乳糖醛酸還原酶基因．在擬南芥中表達(dá)可以使其維生素C含量提高2～3倍。雙極性膜電滲析法無需外加物料可將VC鈉鹽轉(zhuǎn)化成VC,過程簡單,能耗低,投資少,轉(zhuǎn)化率高,其副產(chǎn)品和NaOH稀溶液也可被有效利用,對環(huán)境無污染,有望應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中。由VC鈉鹽制備VC所采取的主要方法是硫酸酸化法和樹脂交換法。Bottcher等用丁醇代替甲醇,采用濃硫酸催化,在真空度0. 02MPa 、85 ℃的條件下與2 KLG進(jìn)行反應(yīng), 2 h后蒸去多余的丁醇及生成的水,向反應(yīng)體系中加入氯乙烯和鹽酸,在72～75 ℃加熱17 h,過濾后得到純度為98 %的VC。東北制藥總廠等生產(chǎn)單位將2 KLG與甲醇在濃硫酸催化下生成2 酮基 L 古龍酸甲酯,該酯在NaHCO3 作用下發(fā)生內(nèi)酯化反應(yīng)生成VC鈉鹽。2. 3. 1　酸轉(zhuǎn)化法VC化學(xué)轉(zhuǎn)化生產(chǎn),自萊氏法建立以來就采用濃鹽酸催化2 KLG ,一步制得VC。 在用膜除蛋白的過程中,無任何新的化學(xué)物質(zhì)加入,可減少對樹脂的污染和損耗,降低酸堿用量,減少三廢排放。但是,化學(xué)凝聚法也存在不足,主要表現(xiàn)在處理后的發(fā)酵液離心后所得的上清液中仍然存在一定量的蛋白,如發(fā)酵液染菌則處理的效果更不明顯,上清液渾濁,嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。兩次通過樹脂柱帶進(jìn)了大量水分,也增大了濃縮耗能。目前, VC工業(yè)生產(chǎn)中常用的2 KLG的分離提純方法有加熱沉淀法、化學(xué)凝聚法和超濾法。劉禎等發(fā)現(xiàn)一株葡萄糖酸桿菌正向突變株,該菌株前期生長及產(chǎn)酸明顯高于生產(chǎn)菌株201C,經(jīng)流加發(fā)酵工藝培養(yǎng),可縮短發(fā)酵周期8 h,山梨糖生成2 KLG的摩爾轉(zhuǎn)化率達(dá)80%。自二步發(fā)酵法發(fā)明推廣以來,國內(nèi)外對該步的研究除了優(yōu)化發(fā)酵工藝外,主要集中在大、小菌的關(guān)系和優(yōu)良菌株的選育方面。 混合發(fā)酵該法以生物氧化過程代替萊氏路線中的部分純化過程,簡化了生產(chǎn)工藝,降低了生產(chǎn)成本,減少了“三廢”污染,多年以來一直被國內(nèi)廠家使用。該法以葡萄糖為原料,經(jīng)催化加氫制取D 山梨醇,然后用醋酸菌發(fā)酵生成L 山梨糖,再經(jīng)酮化和化學(xué)氧化,水解后得到2 酮基 L 古洛糖酸(2 KLG) ,再經(jīng)鹽酸酸化得到VC。自由基首先將亞油酸轉(zhuǎn)化為另外一種叫脂類氫過氧化物的物質(zhì)，然后當(dāng)某種金屬離子存在并充當(dāng)催化劑時，脂類氫過氧化物就會進(jìn)一步降解成為能破壞DNA的“基因毒素”。故乳兒宜慎用。致畸作用:孕婦長期大劑量(每日2g以上)服用，可影響胎兒發(fā)育,且胎兒出生后易引起壞血病。動脈硬化病人應(yīng)用大劑量維生素C,可使血清膽固醇升高，偶可引起突然死亡。影響生育能力:生育期婦女,若每天給予維生素C2g以上,可降低生育能力。常見的有1,胃腸道反應(yīng)：長期大劑量口服維生素C可致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多、胃液返流等，還可引起胃潰瘍疼痛加劇甚至出血。維生素C是維持生物正常生長發(fā)育必需的一類微量營養(yǎng)物質(zhì)，醫(yī)學(xué)研究它對人體健康具有極其重要的藥理作用，促進(jìn)骨膠原的生物合成，利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合；促進(jìn)氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代謝，延長肌體壽命；改善鐵、鈣和葉酸的利用；改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預(yù)防心血管??；促進(jìn)牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血；增強(qiáng)肌體對外界環(huán)境的抗應(yīng)激能力和免疫力。 進(jìn)入人體的維生素C很快分布于個組織器官，在正常情況下，人體維生素C庫為1500毫克。10．提高機(jī)體的應(yīng)急能力。 促進(jìn)淋巴母細(xì)胞的生成，提高機(jī)體對外來和惡變細(xì)胞的識別和殺滅。 從以上可知，只要VC充足，則VC、谷胱甘肽、SH形成有力的抗氧化組合拳，清除自由基，阻止脂類過氧化及某些化學(xué)物質(zhì)的毒害作用，保護(hù)肝臟的解毒能力和細(xì)胞的正常代謝。它有兩種存在形式，即氧化型和還原型，還原型對保證細(xì)胞膜的完整性起重要作用。 8．保護(hù)細(xì)胞、解毒，保護(hù)肝臟。使難以吸收利用的三價鐵還原成二價鐵，促進(jìn)腸道對鐵的吸收，提高肝臟對鐵的利用率，有助于治療缺鐵性貧血?？纱龠M(jìn)膽固醇的排泄，防止膽固醇在動脈內(nèi)壁沉積，甚至可以使沉積的粥樣斑塊溶解。 3．牙齦萎縮、出血。血管壁的強(qiáng)度和VC有很大關(guān)系。嚴(yán)重情況在胃、腸道、鼻、腎臟及骨膜白。包括膠原，牙和骨的基質(zhì)，以及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的接合物。 促進(jìn)牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血。VC主要生理功能 （例如≌、∑） 促進(jìn)骨膠原的生物合成。 ,結(jié)構(gòu)式，VC是一種人體必需的水溶性維生素,也是一種抗氧化劑,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飼料、化妝品等諸多領(lǐng)域,具有廣闊的市場前景。VC的化學(xué)名稱為L ( + ) 蘇阿糖型 2, 3, 4, 5, 6 五羥基 2 己烯酸 4 內(nèi)酯,分子式為C6H8O6 ,分子量176. 13 VC中文別稱L抗壞血酸，維他命C，丙種維生素，英文名稱：Vitamin C，L(+)Ascorbic acid。為了提高VC的質(zhì)量和收率,國內(nèi)外一直在對其生產(chǎn)工藝不斷地進(jìn)行改進(jìn)。 改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預(yù)防心血管病。從組織水平看，維生素C的主要作用是與細(xì)胞間質(zhì)的合成有關(guān)。人體由細(xì)胞組成，細(xì)胞靠細(xì)胞間質(zhì)把它們聯(lián)系起來，細(xì)胞間質(zhì)的關(guān)鍵成分是膠原蛋面發(fā)生，則產(chǎn)生淤血、紫癍；在體內(nèi)發(fā)生則引起疼痛和關(guān)節(jié)漲痛。 2．壞血病。這種情況在皮膚表下面均可有出血現(xiàn)象，乃