【正文】 37 CA199 胰腺癌首選腫瘤標志物 ? 是分子量 10， 000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達 ? 檢測患者血清 CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，監(jiān)測病情變化和復發(fā)，主要用于治療監(jiān)測。 34 CA125 卵巢癌首選腫瘤標志物 ? CA125 是高分子量（ 200 000D）的糖蛋白 ? 存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。 ? 用于肝細胞癌篩查、診斷、療效評價和再發(fā)判斷，胚源性腫瘤的診斷和治療監(jiān)測，肝細胞再生的評價，也用于異常妊娠的篩查。 次年在英國第七屆 “ 腫瘤發(fā)生生物學和醫(yī)學 ” 會議上被大家確認并開始引用 。 16 理想的腫瘤標志物的標準 ? 特異性 100% ? 靈敏度 100% ? 器官特異性 ? 與腫瘤大小或分期有關 ? 能進行療效觀察 ? 與預后有關 ? 可靠的預測價值 然而目前所應用的腫瘤標志物均未達到上述要求，但如 正確合理使用，仍有很大臨床價值，關鍵是要正確評價腫瘤 標志物檢測的臨床意義。以下 4表同。 ? 隨著醫(yī)學的進步和發(fā)展，診斷方法不斷進步可以使大約 8090%的癌癥得到確診，而且， 1／ 3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。1 2 概述 ? 癌癥對人類健康和生命的威脅很大。近年來，我國癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢，惡性腫瘤居城市人口死因的首位。 3 2022年城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡專率及死亡原因構成 順位 城市 農村 死亡原因 (ICD10) 死亡專率 (1/10萬 ) 構成 (%) 死亡原因 (ICD10) 死亡專率 (1/10萬 ) 構成 (%) 1 惡性腫瘤 惡性腫瘤 2 心臟病 腦血管病 3 腦血管病 呼吸系病 4 呼吸系病 心臟病 5 損傷及中毒 損傷及中毒 6 內分泌營養(yǎng)和代謝疾病 消化系病 7 消化系病 內分泌營養(yǎng)和代謝疾病 8 泌尿生殖系病 泌尿生殖系病 9 神經(jīng)系病 神經(jīng)系病 10 精神障礙 精神障礙 十種死因合計 十種死因合計 2022年我國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報 衛(wèi)生部統(tǒng)計信息中心 4 腫瘤的流行病學 ? 腫瘤的發(fā)病率（ 2022年） 男性： — 女性： — 發(fā)病率 死亡率 子宮癌 前列腺癌 卵巢癌 肝癌 結直腸癌 胃癌 乳腺癌 肺癌 女性 男性 癌種 5 941 前十位惡性腫瘤死亡率 (合計 ) 順位 20222022 19901992 19731975 疾病名稱 死亡率(1/10萬 ) 疾病名稱 死亡率(1/10萬 ) 疾病名稱 死亡率(1/10萬 ) 1 肺癌 胃癌 胃癌 2 肝癌 肝癌 食管癌 3 胃癌 肺癌 肝癌 4 食管癌 食管癌 肺癌 5 結直腸癌 結直腸癌 子宮頸癌 6 白血病 白血病 結直腸癌 7 腦瘤 子宮頸癌 白血病 8 女性乳腺癌 鼻咽癌 鼻咽癌 9 胰腺癌 女性乳腺癌 女性乳腺癌 10 骨癌 惡性腫瘤總計 惡性腫瘤總計 惡性腫瘤總計 資料來源： 19737 1990199 20222022年中國惡性腫瘤死亡抽樣回顧調查。 腫瘤的診斷： ? 病理學 ? 影像學 ? 實驗室檢查 腫瘤的治療： ? 手術 ? 放療 ? 化療 ? 其他綜合治療 14 腫瘤標志物（ Tumor Marker， TM）的定義 ? 存在于腫瘤細胞內或細胞膜表面物質，由腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中 ? 由機體對腫瘤發(fā)生免疫反應而產生并進入體液或組織中的物質 ? 這兩類物質都可以被臨床檢測到，并用于指導腫瘤的診斷和治療 ? 靈敏度（ sensitivity）：腫瘤患者檢測結果為正確陽性的百分比 ? 特異度（ specificity）：健康的或良性病變的個體檢測結果為陰性的百分比 15 腫瘤標志物的特性 可在血液中循環(huán)，也可在細胞、組織或體液中出現(xiàn)； 利用化學、免疫和分子生物學等技術能夠進行檢測； 對這類物質的分析，可從正常組織中區(qū)別腫瘤組織； 對腫瘤細胞核、細胞質、細胞膜的特性進行再認識 。 1mg 106 1g 109 10100g 101011 1kg 1012 臨床可檢測的腫瘤 腫瘤增長 Tumor cells Lead time 18 腫瘤標志物的臨床應用 : ? 高危人群腫瘤篩查 ? 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) ? 腫瘤的診斷 .鑒別診斷與分期 ? 腫瘤療效的評估 ? 腫瘤復發(fā)的指標 ? 腫瘤的預后判斷 月 初始濃度高 治療響應，減少 緩解，低濃度 復發(fā)，濃度逐漸增加 . 化學治療 TM血清水平 經(jīng)治療緩解的病人 19 TM評價治療有效性方案 （ Beastall, 1991) ? 無效： TM濃度與治療前相比下降 50% ? 改善： TM濃度與治療前相比下降 50% ? 有效： TM濃度與治療前相比下降 90% ? 顯效： TM濃度下降至臨界值以下 20 腫瘤標志物臨床聯(lián)合應用 前列腺癌 黑色素瘤 淋巴瘤 頭頸部腫瘤 宮頸癌 卵巢癌 甲狀腺癌 膀胱癌 胰腺癌 S 100 ΒMG HCG Ferrittin CYFRA211 fPSA NSE PSA 貧血相關腫瘤 食道癌 肝癌 胃癌 結直腸癌 乳腺癌 小細胞肺癌 非小細胞肺癌 TG CEA CA 724 CA 199 CA 153 CA 125 AFP 腫瘤標志物 首選指標 輔助指標 21 腫瘤標志物命名 TM是 1978年 Herberman在美國國立癌癥研究所 （ NCI） 召開的 “ 人類免疫及腫瘤免疫診斷 ” 會上提出的 。 腫瘤相關糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇： CA19 CA50、 CA724等 糖蛋白： CA12 SCC、 TPA、 PSA等 激素肽 、 酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素 （ HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （ NSE） 細胞角質素 （ Cyfra211） 23 臨床常用腫瘤標志物 癌胚抗原（ CEA） 甲胎蛋白（ AFP） 糖類抗原 125（ CA125） 糖類抗原 153（ CA153） 糖類抗原 199（ CA199） 糖類抗原 724（ CA724） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE） 細胞角質素（ Cyfra211） 前列腺特異性抗原（ PSA） 人絨毛膜促性腺激素（ HCG） 鱗狀上皮細胞癌抗原（ SCC） 組織多肽抗原（ TPA） 糖類抗原 50（ CA50） 鐵蛋白（ FERRINTIN） 24 腫瘤實驗室檢測技術 生物化學 放射免疫學 血清免疫學 病理細胞學 分子生物學 生物芯片技術 25 臨床實驗室常用檢測方法 生物化學法 酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA） 微粒子酶免分析法（ MEIA） 電化學發(fā)