【正文】 37 CA199 胰腺癌首選腫瘤標(biāo)志物 ? 是分子量 10， 000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達(dá)，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達(dá) ? 檢測(cè)患者血清 CA199可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)，主要用于治療監(jiān)測(cè)。 34 CA125 卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物 ? CA125 是高分子量（ 200 000D）的糖蛋白 ? 存在于胎兒的體腔上皮來(lái)源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。 ? 用于肝細(xì)胞癌篩查、診斷、療效評(píng)價(jià)和再發(fā)判斷，胚源性腫瘤的診斷和治療監(jiān)測(cè)，肝細(xì)胞再生的評(píng)價(jià)，也用于異常妊娠的篩查。 次年在英國(guó)第七屆 “ 腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué) ” 會(huì)議上被大家確認(rèn)并開(kāi)始引用 。 16 理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn) ? 特異性 100% ? 靈敏度 100% ? 器官特異性 ? 與腫瘤大小或分期有關(guān) ? 能進(jìn)行療效觀察 ? 與預(yù)后有關(guān) ? 可靠的預(yù)測(cè)價(jià)值 然而目前所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物均未達(dá)到上述要求，但如 正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤 標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義。以下 4表同。 ? 隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，診斷方法不斷進(jìn)步可以使大約 8090%的癌癥得到確診，而且， 1／ 3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。1 2 概述 ? 癌癥對(duì)人類健康和生命的威脅很大。近年來(lái)，我國(guó)癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，惡性腫瘤居城市人口死因的首位。 3 2022年城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡專率及死亡原因構(gòu)成 順位 城市 農(nóng)村 死亡原因 (ICD10) 死亡專率 (1/10萬(wàn) ) 構(gòu)成 (%) 死亡原因 (ICD10) 死亡專率 (1/10萬(wàn) ) 構(gòu)成 (%) 1 惡性腫瘤 惡性腫瘤 2 心臟病 腦血管病 3 腦血管病 呼吸系病 4 呼吸系病 心臟病 5 損傷及中毒 損傷及中毒 6 內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病 消化系病 7 消化系病 內(nèi)分泌營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病 8 泌尿生殖系病 泌尿生殖系病 9 神經(jīng)系病 神經(jīng)系病 10 精神障礙 精神障礙 十種死因合計(jì) 十種死因合計(jì) 2022年我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào) 衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心 4 腫瘤的流行病學(xué) ? 腫瘤的發(fā)病率（ 2022年） 男性： — 女性： — 發(fā)病率 死亡率 子宮癌 前列腺癌 卵巢癌 肝癌 結(jié)直腸癌 胃癌 乳腺癌 肺癌 女性 男性 癌種 5 941 前十位惡性腫瘤死亡率 (合計(jì) ) 順位 20222022 19901992 19731975 疾病名稱 死亡率(1/10萬(wàn) ) 疾病名稱 死亡率(1/10萬(wàn) ) 疾病名稱 死亡率(1/10萬(wàn) ) 1 肺癌 胃癌 胃癌 2 肝癌 肝癌 食管癌 3 胃癌 肺癌 肝癌 4 食管癌 食管癌 肺癌 5 結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌 子宮頸癌 6 白血病 白血病 結(jié)直腸癌 7 腦瘤 子宮頸癌 白血病 8 女性乳腺癌 鼻咽癌 鼻咽癌 9 胰腺癌 女性乳腺癌 女性乳腺癌 10 骨癌 惡性腫瘤總計(jì) 惡性腫瘤總計(jì) 惡性腫瘤總計(jì) 資料來(lái)源： 19737 1990199 20222022年中國(guó)惡性腫瘤死亡抽樣回顧調(diào)查。 腫瘤的診斷： ? 病理學(xué) ? 影像學(xué) ? 實(shí)驗(yàn)室檢查 腫瘤的治療： ? 手術(shù) ? 放療 ? 化療 ? 其他綜合治療 14 腫瘤標(biāo)志物（ Tumor Marker， TM）的定義 ? 存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液、其它體液及組織中 ? 由機(jī)體對(duì)腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì) ? 這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測(cè)到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療 ? 靈敏度（ sensitivity）：腫瘤患者檢測(cè)結(jié)果為正確陽(yáng)性的百分比 ? 特異度（ specificity）：健康的或良性病變的個(gè)體檢測(cè)結(jié)果為陰性的百分比 15 腫瘤標(biāo)志物的特性 可在血液中循環(huán)，也可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)； 利用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)能夠進(jìn)行檢測(cè)； 對(duì)這類物質(zhì)的分析，可從正常組織中區(qū)別腫瘤組織； 對(duì)腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜的特性進(jìn)行再認(rèn)識(shí) 。 1mg 106 1g 109 10100g 101011 1kg 1012 臨床可檢測(cè)的腫瘤 腫瘤增長(zhǎng) Tumor cells Lead time 18 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 : ? 高危人群腫瘤篩查 ? 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) ? 腫瘤的診斷 .鑒別診斷與分期 ? 腫瘤療效的評(píng)估 ? 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) ? 腫瘤的預(yù)后判斷 月 初始濃度高 治療響應(yīng)，減少 緩解，低濃度 復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加 . 化學(xué)治療 TM血清水平 經(jīng)治療緩解的病人 19 TM評(píng)價(jià)治療有效性方案 （ Beastall, 1991) ? 無(wú)效： TM濃度與治療前相比下降 50% ? 改善： TM濃度與治療前相比下降 50% ? 有效： TM濃度與治療前相比下降 90% ? 顯效： TM濃度下降至臨界值以下 20 腫瘤標(biāo)志物臨床聯(lián)合應(yīng)用 前列腺癌 黑色素瘤 淋巴瘤 頭頸部腫瘤 宮頸癌 卵巢癌 甲狀腺癌 膀胱癌 胰腺癌 S 100 ΒMG HCG Ferrittin CYFRA211 fPSA NSE PSA 貧血相關(guān)腫瘤 食道癌 肝癌 胃癌 結(jié)直腸癌 乳腺癌 小細(xì)胞肺癌 非小細(xì)胞肺癌 TG CEA CA 724 CA 199 CA 153 CA 125 AFP 腫瘤標(biāo)志物 首選指標(biāo) 輔助指標(biāo) 21 腫瘤標(biāo)志物命名 TM是 1978年 Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所 （ NCI） 召開(kāi)的 “ 人類免疫及腫瘤免疫診斷 ” 會(huì)上提出的 。 腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇： CA19 CA50、 CA724等 糖蛋白： CA12 SCC、 TPA、 PSA等 激素肽 、 酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素 （ HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （ NSE） 細(xì)胞角質(zhì)素 （ Cyfra211） 23 臨床常用腫瘤標(biāo)志物 癌胚抗原（ CEA） 甲胎蛋白（ AFP） 糖類抗原 125（ CA125） 糖類抗原 153（ CA153） 糖類抗原 199（ CA199） 糖類抗原 724（ CA724） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE） 細(xì)胞角質(zhì)素（ Cyfra211） 前列腺特異性抗原（ PSA） 人絨毛膜促性腺激素（ HCG） 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（ SCC） 組織多肽抗原（ TPA） 糖類抗原 50（ CA50） 鐵蛋白（ FERRINTIN） 24 腫瘤實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù) 生物化學(xué) 放射免疫學(xué) 血清免疫學(xué) 病理細(xì)胞學(xué) 分子生物學(xué) 生物芯片技術(shù) 25 臨床實(shí)驗(yàn)室常用檢測(cè)方法 生物化學(xué)法 酶聯(lián)免疫吸附法（ ELISA） 微粒子酶免分析法（ MEIA） 電化學(xué)發(fā)