【正文】 光免疫分析法（ TCL） 化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ CLIA） 放射免疫法（ RIA） 生物芯片法 26 我院檢驗科開展的相關(guān)項目 介紹 27 甲胎蛋白 AFP 肝癌首選腫瘤標志物 ? 胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細胞合成的糖蛋白，發(fā)生于妊娠 12個周，出生后下降 幾個月 1年內(nèi)降至正常水平。 33 NACB和 EGTM關(guān)于 CEA在結(jié)腸直腸癌 臨床應(yīng)用建議 ? 不建議 CEA檢測進行結(jié)腸、直腸癌的篩查； ? 在結(jié)腸、直腸癌病人外科手術(shù)前進行 CEA檢測有助于評價病人的病理狀況和確定治療方案； ? 手術(shù)后不應(yīng)立即進行 CEA的檢測； ? 肝轉(zhuǎn)移的腫瘤切除手術(shù)后，可以將 CEA的檢測結(jié)果作為臨床指標； ? 可以在治療過程中進行 CEA的檢測以對治療應(yīng)答和病情的發(fā)展進行監(jiān)控。 35 CA125臨床意義： ? 卵巢癌血清 CA125升高，診斷的靈敏度為 79%（特異性 82%） ? 治療有效的患者 CA125下降，復(fù)發(fā) CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)， CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標 ? 其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌等（廣譜） ? 良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率較低 ? 早期妊娠， CA125也有升高 36 ? CA125不應(yīng)用于卵巢癌大規(guī)模無癥狀人群的篩查和偶發(fā)病例的檢查； ? 對于有乳腺癌和卵巢癌家族史的病人應(yīng)每六個月進行一次 CA125測定和陰道超聲檢查； ? CA125的水平用于區(qū)別診斷盆腔腫塊婦女的初發(fā)和惡性腫瘤； ? CA125的水平用于決定原發(fā)性卵巢癌的治療和預(yù)測預(yù)后； ? 反復(fù)凍融可以使 CA125的活性降低。 CA1991000U/ml大多數(shù)手術(shù)切除效果不佳 。 ? 目前 CA153主要用于監(jiān)測乳腺癌的活動，體循環(huán)中 CA153濃度的降低指示病人的治療應(yīng)答良好；而 CA153濃度的持續(xù)或升高則指示患者病情發(fā)展或治療應(yīng)答不佳。 預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā) ， 復(fù)發(fā)患者中有 86％ 血清中的 NSE濃度升高 。 肺部良性疾病有 %呈陽性 。 54 前列腺特異性抗原 PSA 前列腺癌首選腫瘤標志物 ? PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性 ? PSA的水平與年齡相關(guān)，年齡越大， PSA水平越高 ? PSA為前列腺癌標志物，用于診斷和治療評價。 目前最好的早期前列腺癌篩查指標； 當前列腺觸診或按摩后血循環(huán)中 PSA可一過性增高 。 有明顯家族史的男性應(yīng)從 40歲開始就進行前列腺癌的篩查 。血清樣本在冰箱內(nèi)可貯存 24h以上，24h內(nèi)應(yīng)分析，否則應(yīng)凍存（－ 20℃ 以下） ? 超靈敏度實驗用于臨床時，建議對靈敏度進行驗證，并報告臨床醫(yī)生。 其它部位的惡性腫瘤也有相應(yīng)的增高 。 常用于正常和異常的妊娠診斷 。 67 肝 AFP+CEA+(AFU) 結(jié)直腸、膽道 CEA+CA199 胰 CEA+CA199+CA242+(CA50) 胃 CEA+CA199+CA724 食管 CEA+SCC 肺 NSE+CYFRA211+CEA+CA125 +(CA50+CA199/SCC) 乳腺 CA153+CEA+CA125 一、選擇最佳檢測組合 68 卵巢 CA125+βHCG+CEA+(AFP+CA724) 宮頸 CEA+ CA724+ SCC+ (CA125) 子宮 CEA+βHCG+SCC+(SF) 腎 CEA+β2MG 前列腺 FPSA/TPSA+PAP 甲狀腺 CEA+TGA+TPOA(TMA)+T3,T4, FT3,FT4,TSH+(CA199) 鼻咽 CEA+SCC+EBV 69 二、合理安排檢測時間 腫瘤標志物隨訪的國際推薦方案 (1) 術(shù)后或放、化療結(jié)束后第 6周開始第 1次復(fù)查； (2) 治療結(jié)束后 3年內(nèi)每 3個月復(fù)查 1次， 3~5年間每半年查 1次； (3) 5~7年間每年查 1次； (4) 7年后停止復(fù)查； 70 (5) 期間如有升高，可在 1個月內(nèi)再復(fù)查 1次，兩此升高確證， 即有癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；此比臨床早 3~13個月。 2．腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度：腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度越快，血液循環(huán)中腫瘤標志物的濃度越高。 77 6．腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物：有些腫瘤細胞不表達、不攜帶腫瘤標志物，則在血液和體液中就檢測不到。 ⑷ 唾液和汗液污染標本可使鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原（ SCC）、 CA 199濃度升高， CEA也會輕度升高。 黃疸血樣本，會引起 PSA的檢測值升高。 因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進行測定。 85 ㈢ 分析后： 1．參考值范圍：不同標本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。 87 3．一般病人的結(jié)果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降 25％都有臨床價值。 89 腫瘤標志物的生物半衰期 AFP 28 天 CA125 5 天 CA199 48天 CA153 57 天 CA724 37天 CEA 28天 HCG 天 PSA 23 天 NSE 1 天 Cyfra211 1 天 S100 40min 90 腫瘤標志物檢測的影響因素 腫瘤標志物 可能影響因素 AFP 肝炎疾病可使 AFP水平短暫升高 婦女月經(jīng)期和妊娠期 AFP含量明顯上升 CA199 標本中添加抗凝劑可使檢測結(jié)果偏高 NSE 標本溶血可使檢測結(jié)果偏高 CA125 婦女月經(jīng)期 CA125短暫升高 子宮良性炎 CA125含量明顯上升 CEA 長期吸煙使 CEA水平升高 肝炎疾病可使 CEA水平短暫升高 標本放置時間過長或溶血使結(jié)果升高 PSA 樣本采集前前列腺穿刺、肛門指檢和結(jié)直腸鏡檢查使結(jié)果偏高某些藥物，如絲裂霉素 91 七、引起假陽性的因素 生理因素：如妊娠時 AFP、 CA12 HCG和月經(jīng)期間 CA125等升高； 良性疾?。喝绺闻K良性疾病時 AFP、 CA19CEA和 TPA以及腎功能衰竭時的 β2－ MG、CA15 CA199 、 CEA和 PSA水平升高； 92 治療措施：如手術(shù)、放療、化療導(dǎo)致腫瘤壞 死，可使某種 TM大量入血從而造成假陽性； 治療藥物：已如前述； 標本采集或處理不當； 93 八、引起假陰性的因素 產(chǎn)生 TM的腫瘤細胞數(shù)量減少； 腫瘤的細胞表面被封閉； 體液中的某些抗體與 TM形成免疫復(fù)合物； 腫瘤組織本身血液循環(huán)較差，其所產(chǎn)生的 TM 不能充分地分泌到外周血液中； 94 正確應(yīng)用腫瘤標志物 ? 聯(lián)合診斷 ? 動態(tài)檢查和觀察 ? 綜合分析 ? 正常參考值的確定 95