治療慢性心功能不全的藥物-全文預(yù)覽
【正文】 激動(dòng)藥 等 第二節(jié) 常用藥物 強(qiáng)心苷類 （ Cardiac glycosides， 1775) 來源于植物 洋地黃毒苷 地高辛 毛花苷 C 毒毛旋花子苷 K 化學(xué)結(jié)構(gòu) 強(qiáng)心苷 = 苷元 ＋ 糖 甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán) 葡萄糖、稀有糖 構(gòu)效關(guān)系 ：是強(qiáng)心苷作用的關(guān)鍵部位 ① C3位 β –羥基必與糖結(jié)合，若脫掉糖，轉(zhuǎn)為 α 構(gòu)型失效 ② C14位 β –羥基（強(qiáng)心必需 ) ③ C17位 β –不飽和內(nèi)酯環(huán)（打開，被飽和失效） ④ 甾核上 “ OH”數(shù)目影響藥動(dòng)學(xué)（ OH多 極性高） 毒毛花苷 K（ 4個(gè) “ OH”） 速效、短效 洋地黃毒苷（ 1個(gè) “ OH”） 慢效、長效 數(shù)目 作用加強(qiáng) 稀有糖 維持久 一、藥理作用 (一）對(duì)心臟的作用 （ positive inotropic action) 直接作用于心臟（在體、離體、體外培養(yǎng) 細(xì)胞） 收縮加強(qiáng)、敏捷 表現(xiàn)： ① 心臟左室壓力上升最大速度（ dp/dtmax) ② 心肌最大收縮速率 (Vmax）－收縮速 度加快（敏捷） ③ 左室功能曲線左移、上升（見圖） 結(jié)果： （ 1） 衰竭心臟輸出量 衰心 心收縮力 CO 交感張力 外阻 惡性循環(huán)， CO進(jìn)一步減少 強(qiáng)心苷 （ 2）不增加 /降低心肌氧耗量，衰心工作效率 [ ] ① 室壁張力 T=P(室內(nèi)壓） R(心室半徑） ② 心率 ③ 收縮時(shí)間 ④心肌收縮力 心肌耗氧因素 強(qiáng)心苷 作 功 耗氧量 強(qiáng)心苷作用機(jī)制－ 抑制 Na+K+ATP酶 正性肌力作用： 酶活性部分抑制（約 20％ ） Na＋ Na＋ Ca2+交換 內(nèi) Ca2+（ Ca2+內(nèi)流、釋放 ) 中毒機(jī)制： 酶活性抑制 30% 中毒 （心律失常） 細(xì)胞內(nèi)失 K+ 最大復(fù)極電位 細(xì)胞內(nèi) Ca2+堆積 后除極與觸發(fā)活動(dòng) （治療量） （過量） 接近閾電位 自律性 0相除極速度、幅度 傳導(dǎo)抑制 對(duì)心率的影響 減慢 CHF心率（負(fù)性頻率） 反射性興奮迷走神經(jīng) 直接增敏竇、弓壓力感受器和興奮迷走神經(jīng) 對(duì)心肌電生理的影響 電生理特性 竇房結(jié) 心房 房室結(jié) 浦肯野纖維 自律性 降低 增高 傳導(dǎo)性 減慢 有效不應(yīng)期
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