《腫瘤內(nèi)分泌治療》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 提高 DFS，但是不能提高 OS 對(duì)于 AI 與 TAM(2022JCO)建議三種情況下 AI可以使用： TAM禁忌癥者，如有血栓史； TAM序貫 AI方式（ IES顯示有生存率獲益）； CYP2D6基因多態(tài)性與 TAM關(guān)系，選擇部分 TAM反應(yīng)差 的患者使用 AI。 Arimidex [package insert] 2022. 作用機(jī)理 : 抑制劑 VS 滅活劑 雄激素 芳香化酶抑制劑 (eg, anastrozole, letrozole) 芳香化酶 芳香化酶滅活劑 (eg, exemestane) Geisler et al. Clin Cancer Res. 1998。 絕經(jīng)前 :體內(nèi)雌激素主要卵巢直接合成，部分脂 肪、肌肉、皮膚 絕經(jīng)后 :主要外周組織中 芳香化酶 把腎上腺合成 釋放的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素 LHRH (下丘腦 ) 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 絕經(jīng)前 促性腺激素 (FSH + LH) 腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 腎上腺 腦垂體 雌激素 雄激素 雌激素 外周轉(zhuǎn)換 卵巢 諾雷德 – 下調(diào) LHRH 受體 （芳香化 ) 芳香化酶抑制劑 ER阻斷劑 ER降解調(diào)節(jié)劑 芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制 aromatase inhibitors 分類 甾體類： 依西美坦（阿諾新） 非可逆性 非甾體類： 阿那曲唑（瑞寧得） 可逆性 來曲唑（弗?。? 可逆性 不同芳香化酶抑制劑的結(jié)構(gòu) 雄烯二酮 甾體類滅活劑 雄激素底物 非甾體類抑制劑 O CH2 O 依西美坦 O O C CH3 CH3 H3C H3C C N C N N N N N N N N C N 來曲唑 阿那曲唑 Aromasin [package insert]. 1999。 ? 常作二線內(nèi)分泌治療藥物。目前還在開展 Ⅰ 、 Ⅱ 期乳腺癌內(nèi)分泌治療研究 肌肉注射，每月一次 不良反應(yīng) :胃腸道功能紊亂 對(duì)于三苯氧胺耐藥的乳腺癌患者有效，還能抑制芳香化酶的作用 雌激素拮抗劑 孕酮類藥物 ? 常用有甲地孕酮（宜利治）和甲孕酮（倍恩）。 A 雌激素衍生物：三苯氧胺 PR Tamoxifen 小結(jié) :激素受體 estrogen receptor （ ER) 、 progesterone receptor(PR)陽性效果最好。 ? 三苯氧胺與 ER結(jié)合發(fā)揮了抗雌激素作用，阻斷雌激素相關(guān)基因的表達(dá)，使癌細(xì)胞維持在 G1 期，從而影響癌細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)。 ? 20世紀(jì) 70年代，三苯氧胺tamoxifen問世成為乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑。 腫瘤內(nèi)分泌治療的地位 Cancer endocrine therapy 內(nèi)分泌治療在腫瘤的綜合治療中占有重要地 位 ,尤其是對(duì) 激素依賴性腫瘤 ,治療的效果有時(shí)大于 化療和放療。腫瘤內(nèi)分泌治療總論 Cancer endocrine therapy Medical Department of oncology 楊 謹(jǐn) YangJin 20220524 腫瘤內(nèi)分泌治療 Cancer endocrine therapy ? ? （重點(diǎn)） ? ? ? ? 乳房的基本解剖結(jié)構(gòu) 乳腺癌治療選擇 Surgery 手術(shù)治療 Radiotherapy 放療 Chemotherapy 化療 Hormonal Therapy 激素治療 Immunotherapy 免疫療法 Supportive Care 支持治療 什么是腫瘤的內(nèi)分泌治療 endocrine therapy 內(nèi)分泌治療 endocrine therapy (ET) /hormonal Therapy(HT): 激素是由機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類化學(xué)物 質(zhì)，其隨血液循環(huán)到全身，可對(duì)特定的組織或稱 為靶組織或靶細(xì)胞發(fā)揮特有的效用。 ? 非激素靶器官：在一些胃癌、肝癌、大腸癌、黑色素瘤等腫瘤組織中也檢測(cè)到 激素受體 hormone receptor，這些腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療有一定的療效，亦屬激素依賴性腫瘤。 ? 早在 19世紀(jì)末，人們已經(jīng)開始應(yīng)用雙側(cè)卵巢切除來治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌。 ? ： 手術(shù)、放療、藥物（ LHRH類似物去勢(shì)和化療去勢(shì)） ? 為雌激素的衍生物，結(jié)構(gòu)與雌激素相似，能和雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體。 ? 不良反應(yīng) ： 乏力、顏面潮紅、皮疹、陰道干燥、流血，少見的不良反應(yīng)有食欲下降、惡心、腹瀉、出汗、體重增加、靜脈血栓等。 雌激素衍生物： 氟維司群 fulvestrant： 是一種新型甾體類雌激素受體拮抗劑，與 ER有較高的親和力 絕經(jīng)后晚期乳腺癌的 二線 內(nèi)分泌治療。 ? 一般絕經(jīng)年限越長(zhǎng)療效越好。能把雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。 Femara [package insert] 2022。 阿那曲唑 5年 三苯氧胺 5年后繼續(xù)來曲唑治療。 （ 2022NCCN BINVI） 卵巢去勢(shì) 手術(shù) （雙側(cè)卵巢切除術(shù) ovarian ablation） 放療 藥物 :LHRH類似物去勢(shì) :化療去勢(shì) 卵巢去勢(shì) 手術(shù)（雙側(cè)卵巢切除術(shù)）
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