乳腺癌內(nèi)分泌治療進展張京偉-全文預(yù)覽
【正文】 一般作為內(nèi)分泌二線用藥； ? 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 抑制腦垂體 ACTH的生成 內(nèi)分泌藥物治療 2 ? 抗雌激素藥物： Tamoxifen他莫昔芬 ? 結(jié)構(gòu)與雌激素相似，作用機制是與雌二醇在靶器官內(nèi)爭奪雌激素受體，減少胞質(zhì)內(nèi)雌激素受體的含量 ? 亦直接作用于癌細胞 ? 用于絕經(jīng)前，絕經(jīng)后 ? 雌激素合成抑制劑： ? 腎上腺分泌的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮需要芳香化酶的作用 ? 芳香化酶抑制劑（ AI， Aromatase Inhibitor） ? 第一代，第二代， 第三代 （阿諾新， Aromasin） ? 甾體類，非甾體類 ? 推薦用于絕經(jīng)后 內(nèi)分泌藥物治療 3 促生殖腺激素釋放激素類似物 GnRHa ? 選擇性的藥物垂體切除術(shù)，藥物性卵巢去勢 ? 其作用是可逆的 ? 主要應(yīng)用于絕經(jīng)前 ? 藥物主要有 Goserelin等 內(nèi)分泌治療的問題 耐藥 三苯氧胺耐藥 ? 耐藥機制 ? 雌激素代償及三苯氧胺的局部代謝 ? ERα的缺失和突變 ? 選擇性信號傳導(dǎo)通路 ? 三苯氧胺的雌激素樣作用和抗雌激素樣作用的平衡 內(nèi)分泌治療的問題 不良反應(yīng) 內(nèi)分泌治療的循證醫(yī)學(xué)研究 ? Upfront研究 ? Switch主要研究 ? Sequence主要研究 ? Extended研究 Upfront研究 ? ATAC ? BIG 198 ? TEAM 芳香化酶抑制劑 /滅活劑 他莫昔芬 5yrs R Switch主要研究 ? IES 031 AI32年 他莫昔芬 23年 R 他莫昔芬 32年 Sequence主要研究 ? BIG 198 ? ABCSG 8 AI3年 R 他莫昔芬 2年 他莫昔芬 2年 他莫昔芬 3年 AI2年 他莫昔芬 3年 BIG198 ABCSG 8 Extended研究 ?MA 17 ?B 33 他莫昔芬 5年 R AI 5年 Placebo 5年 AIs Upfront 方案臨床研究 AIs 研究設(shè)計 病例總數(shù) 中位隨訪期（月） ATAC 阿那 曲唑 他莫昔芬 5年 vs 阿那曲唑 5年 vs 他莫昔芬 +阿那曲唑聯(lián)合 5年 9366 BIG 198 來曲唑 他莫昔芬 5年 vs 來曲唑 5年 vs 他莫昔芬 2年 +來曲唑3年序貫 vs 來曲唑 2年 +他莫昔芬3年序貫 4922 （ Up front) ATAC Trialists’ Group. Lancet 2022。 published online Jan 2. * ATAC試驗 100個月 DFS，提高 % AI的安全性特征與 TAM不同 ? 二者共有的 AEs ? 絕經(jīng)癥狀 ? TAM更多見的 AEs 血栓栓塞、子宮內(nèi)膜問題、陰道出血 /排液 ? AI 更多見的 AEs ? 肌肉關(guān)節(jié)癥狀 ? BMD 降低，骨質(zhì)疏松 ? AI對心血管系統(tǒng)和血脂代謝的影響 熱潮紅 ATAC Trialists’ Group. Lancet. 2022。353:2747。rlimann et al. , Thurlimann et al. N Engl J 。 Th252。365:60。 Coates. ESMO 2022. At: 心血管事件 1. Th252。 3. Coates. ESMO 2022. At: 4. Arimidex (anastrozole) PI, 2022。rlimann et al. N Engl J Med. 2022。353:2747 研究 F/U (月 ) AI 對照 藥物 事件 AI vs 對照藥物 (%) P ATAC 68 ANA TAM 骨折 vs BIG 198 26 51 LET TAM 骨折 vs vs 1 ATAC研究顯示，中位隨訪 ，阿那曲唑?qū)е鹿钦郯l(fā)生率明顯高于他莫昔芬 BIG 198研究顯示，中位隨訪 ，來曲唑?qū)е鹿钦郯l(fā)生率明顯高于他莫昔芬 AIs Upfr
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