天然藥物新藥開發(fā)的選項與風(fēng)險控制-全文預(yù)覽
【正文】 ? 4．對于大中型以處方藥銷售為主的企業(yè)（ 5億以上），應(yīng)關(guān)注源自中藥的天然產(chǎn)物及其衍生物的新藥開發(fā)。其中， metoo, mebetter 型藥物的開發(fā)應(yīng)作為主攻方向。因為這類新藥投資巨大，如不能形成重磅炸彈品種，可能無法收回Ramp。由于新藥開發(fā)的周期在中國一般為 3~6年。 ? 5． 1開展預(yù)試驗； ? 5． 2仔細(xì)分析現(xiàn)有文獻(xiàn)報道與動物試驗數(shù)據(jù)，如果個體差異較大，適當(dāng)增加預(yù)試驗人數(shù)； ? 5． 3仔細(xì)分析預(yù)試驗結(jié)果，對采血點進(jìn)行調(diào)整。 ? 3． 3對照組的選擇依據(jù) 根據(jù)試驗?zāi)康倪x擇對照組的類型。 ? 根據(jù)研究目的、藥物的作用機制、以及臨床前評價結(jié)果選擇主要觀察終點和次要觀察終點；根據(jù)試驗開展情況在試驗不同階段對試驗方案進(jìn)行調(diào)整。觀察試驗藥物在人體內(nèi)的安全性和有效性，及與參比藥物的比較優(yōu)勢，是臨床風(fēng)險控制的全部內(nèi)涵。 3．關(guān)于資源和產(chǎn)業(yè)化因素 （ 1）由于天然產(chǎn)物大多難以合成，對于直接源自植物的單一有效成分及其衍生物其含量應(yīng)大于%，對于個別難治性疾?。ㄈ缒[瘤、艾滋病等）可放寬至 %。 ? （ 3）應(yīng)注意，臨床前評價以動物為對象。 2．關(guān)于安全性評價 ? （１）應(yīng)特別關(guān)注天然藥物的過敏反應(yīng)，在臨床不良反應(yīng)的通報中，中藥注射劑的為第二位。 ? （ 6）對于源自天然植物的純化學(xué)組分（一類新藥）的開發(fā)，從風(fēng)險控制的角度考慮：一是要作用機制明確，二是要與相同作用機制的已上市藥品對照比較。因為臨床前評價是以動物作為實驗對象。 ? （ 4）有條件應(yīng)進(jìn)行備選藥物的吸收、分布、代謝、排泄的研究（ ADME）。表 1給出新藥開發(fā)的類型與風(fēng)險系數(shù)： 表 1 新藥開發(fā)的類型與風(fēng)險系數(shù) Table 1 Types of new drug Ramp。與現(xiàn)有的藥物的比較優(yōu)勢，市場開發(fā)的難易程度及費用等因素綜合考慮。因此，對藥物的有效性和安全性做出綜合評價，從而得出與現(xiàn)有藥物的比較優(yōu)勢，或通過對患者利弊平衡來決定備選藥物是否進(jìn)行人體試驗或上市，是新藥研發(fā)過程風(fēng)險控制核心所在。D過程關(guān)注藥物的有效性將是控制風(fēng)險最有效的手段。圍繞提高藥物的生物利用度、平穩(wěn)的血藥濃度和優(yōu)良的藥物代謝參數(shù)、給藥的靶向性三個方面去努力，最終達(dá)到以最小劑量的給藥達(dá)到治療效果，以回避可能產(chǎn)生的毒副作用?？梢哉J(rèn)為，人類進(jìn)化和基因譜形成過程中對內(nèi)源性物質(zhì)和天然產(chǎn)物都有一定的認(rèn)知度。特別是含酯基的皂苷，血管破壞性更為嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致靜脈壞死。而不應(yīng)僅僅關(guān)注對腫瘤細(xì)胞生長抑制的 IC50值。以“靶點”為基礎(chǔ)的復(fù)方研究應(yīng)當(dāng)加強。滅電火要先切斷電源，滅煤火要先切斷氣源，治病也是同樣道理。 ? （８）化學(xué)藥物的毒副作用越來越嚴(yán)重，甚至慢性疾病患者不得不在要么忍受病痛的折磨，要么忍受藥物的毒副作用之間選擇。其有效率較安慰劑僅高出 20%左右． ? （５）抗生素的耐藥性問題已日趨嚴(yán)重。 １．二十一世紀(jì)新藥研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn) ? 抗生素的發(fā)現(xiàn)使人們對藥物寄予厚望。LOGO 天然藥物新藥開發(fā)的選項與風(fēng)險控制 天然藥物新藥開發(fā)的選項與風(fēng)險控制 一．新藥開發(fā)的類別與風(fēng)險 二．新藥臨床前評價的風(fēng)險控制 三．新藥臨床研究的風(fēng)險控制 四．企業(yè)規(guī)模與新藥研發(fā)風(fēng)險控制 一．新藥開發(fā)的類別與風(fēng)險 1．二十一世紀(jì)新藥研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn) 2．二十一世紀(jì)新藥研發(fā)可能的突破點 3．新藥研發(fā)的類別與風(fēng)險的關(guān)系 一．新藥開發(fā)的類別與風(fēng)險 在人類與疾病做斗爭的實踐過程中，由于近代自然科學(xué)的飛速發(fā)展，特別是生命科學(xué)的進(jìn)展，新藥研發(fā)已經(jīng)形成了以靶點為核心的完整的體系。可
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