天然藥物新藥開發(fā)的選項與風(fēng)險控制(存儲版)
【正文】 利用度、延長釋放時間或代謝時間、提高患者順應(yīng)性為目的的新藥創(chuàng)新、 專利先行永遠(yuǎn)是正確的 。 結(jié)束語 ? 新藥研發(fā)的選項與風(fēng)險控制這一課題是一個十分難回答的命題。理論上，進(jìn)入臨床的藥物淘汰率非常高。因直接源自天然植物的備選藥物制造成本往往偏高，專利及國際化的準(zhǔn)備仍然是十分重要的前提。但是建議一些大型企業(yè)，特別是有一定規(guī)模的（ 10億以上）以處方藥為主的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)在本企業(yè)的治療領(lǐng)域內(nèi)選擇1~2種疾病與國內(nèi)大學(xué)合作，投入少量資金進(jìn)行探索性新靶點（或新作用機(jī)制）藥物的前期基礎(chǔ)研究，為十年后的發(fā)展奠定科技基礎(chǔ)。 (二 ) 臨床研究過程的控制 1．選擇良好的合作方： 臨床研究基地、研究者和統(tǒng)計分析單位 2．任命合格的監(jiān)查員對研究過程進(jìn)行控制 ? 重視研究者培訓(xùn)，尤其是試驗方案的培訓(xùn)； ? 確保試驗開展遵循試驗方案和有關(guān)法規(guī)； ? 及時發(fā)現(xiàn)試驗過程中出現(xiàn)的異常情況。 3．對照組的選擇 ? 3． 1選擇對照組是一項關(guān)鍵性決定，它可以：最大程度減少試驗實施和分析中的偏倚程度；影響受試者的類型和入選速度；影響試驗終點的種類；影響試驗推論、結(jié)果的可信度、管理當(dāng)局的可接受性等。 （ 3）在天然藥物的開發(fā)選項上，應(yīng)按以下程序作為優(yōu)先 考慮的因素 ： ? 已有單味藥臨床應(yīng)用歷史且有人工栽培基地的品種； ? 已有單味藥臨床應(yīng)用歷史但暫無人工栽培基地的品種； ? 有復(fù)方臨床應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥且有栽培基地的品種； ? 有復(fù)方臨床應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥但無栽培基地的品種； ? 無臨床應(yīng)用歷史但國內(nèi)資源豐富的品種； ? 國內(nèi)無資源但可以進(jìn)口的天然藥物。用于治療慢性疾病需要長期用藥的新藥，一般認(rèn)為出現(xiàn)明顯毒性的劑量最好在 10倍以上。這意味著對動物有效并不一定意味著對人有效，反之亦然。同一疾病可能會有多種動物疾病模型，盡可能選擇與待評價的物質(zhì)機(jī)制接近，并且與臨床真實疾病發(fā)生與發(fā)展接近的模型來評價。對于高投入的新藥 Ramp。新藥的有效性如果不能立足，將是一票否決。例如：土貝母皂苷； ? （４） 應(yīng)更多關(guān)注人體內(nèi)源物質(zhì)和天然產(chǎn)物及其衍生物及體內(nèi)代謝產(chǎn)物的開發(fā)。例如：對于腫瘤藥物的篩選，應(yīng)當(dāng)關(guān)注的是對正常細(xì)胞生長抑制的 IC50值與對腫瘤細(xì)胞生長抑制的IC50的比值。尋找更有效的治療途徑，這將是新藥研發(fā)不竭的源泉。但是近百年來治療學(xué)實踐的結(jié)果卻不得不讓人們重新審視藥物的作用，請看以下事實： （ １ ）人類花巨資研發(fā)的腫瘤化療藥物對腫瘤患者的生存時間到底是延長還是縮短？其致命的對造血系統(tǒng)和免疫功能損傷的副作用和其對腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用比較起來，到底是利大于弊還是弊大于利？ ? （２）歐美發(fā)達(dá)國家的一些腫瘤患者，寧可相信傳統(tǒng)藥物和氣功，也拒絕使用化療藥物，這是為什么？ ? （３）以細(xì)胞毒為指標(biāo)的化療藥物篩選手段與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展的本質(zhì)到底有多大距離？ ? （４） AD重要的治療途徑之一：膽堿酯酶抑劑，僅是對 AD患者治表的藥物。特別是隨著后基因組學(xué)時代的到來，人類對疾病的發(fā)生和發(fā)展將會有越來越深刻越本質(zhì)的認(rèn)識。有專家預(yù)言：百年后，人類可能會面臨感染性疾病無藥可治的局面。 ? （２）尋找疾病的多靶點治療方式：現(xiàn)實表明：人體疾病的發(fā)生與發(fā)展不是單一靶點模式，而是生物網(wǎng)絡(luò)模式。而對于非治腫瘤的藥物，對正常細(xì)胞的生長抑制的 IC50值應(yīng)盡可能的大。而對于人工合成的非上帝造的化學(xué)物質(zhì)，人體對它是完全陌生的。 ? （ 2）藥物的安全性： 包括藥物的毒性和副作用，其中“三致”陽性是一票否決的因素（除腫瘤藥物外）。 ? （ 4）資源及產(chǎn)業(yè)化因素： 對于天然產(chǎn)物新藥開發(fā)的資源或化學(xué)合成藥物成本及產(chǎn)業(yè)化投資數(shù)額也是風(fēng)險控制應(yīng)考慮的因素。 ? （ 5）對于源自傳統(tǒng)中藥的組合物
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