【正文】 溶性高、可注射給藥、無刺激性。 ? ，其他取代基均減小活性。 )N a O HO 2 NC HO HN H 2O Ht h r e o( 177。 氯霉素結構 O 2 N CH CH C H 2 O HN H C O C H C l 2O H﹡ ﹡ 含 2個 C ﹡ O2NO HHHH OH NOC lC lH123( R )( R )本品為天然抗生素中可全人工合成的抗生素 氯霉素的立體結構 N O 2CCC H 2 O HH O HH N H C O C H C l 2N O 2CCC H 2 O HH O HH N H C O C H C l 2N O 2CCC H 2 O HH O HC l 2 H C C O H N HN O 2CCC H 2 O HH O HC l 2 H C C O H N H1 R2 R1 S2 S1 S2 R1 R2 SD ( ) T h r e o L ( + ) T h r e o L ( ) E r y t h r oD ( + ) E r y t h r oOHHH O HC H OHHOHOHC H OHOOHHHH OHHO HC H OC H OD（ ） L（ +） D（ ） L（ +） 蘇阿糖 蘇阿糖 赤鮮糖 赤鮮糖 氯霉素的合成 O 2 NC H 3OC 6 H 5 C l O2 NC H 2OB rC 6 H 5 C lO 2 NC H 2OB r.C 2 H 5 O HH C l , H 2 OB r 2( C H 2 ) 6 N 4 ( C H 2 ) 6 N 4O 2 NC H 2ON H 2 . H C lA c O N aO 2 NC H 2ON H C O C H 3 H C H OO 2 NC HON H C O C H 3O HA c 2 OO 2 NC HO HN H C O C H 3O Ht h r e o( 177。 ? 2. 苯環(huán)是必要基團，若以其他雜環(huán)、脂環(huán)取代時抗菌效力均下降。細菌對氯霉素耐藥機制主要通過質粒介導，產生的乙酰轉移酶是氯霉素轉化為乙?；苌锒鴾缁?。 ? 與其他抗生素交叉耐藥小 OOOH OO HO HOOOOO C H3O HH ON1234567891 01 11 21 31 4? 作用機理 ? 大環(huán)內酯類抗生素作用于敏感細胞的 50S核糖體亞單位，通過阻斷轉肽作用和 mRNA轉位而抑制細菌的蛋白質合成。 細菌對氨基糖苷類抗生素產生耐藥性機制 ? 為通過產生滅火酶改變氨基糖苷類結構，使其失去抗菌活性，或通過改變細菌膜通透性而發(fā)生非特異性耐藥。 抗菌譜： G+、 G、霉菌 抗菌機制：干擾蛋白質的合成 臨床常用藥：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龍霉素等 (Aminoglycoside Antibiotics) H NH 2 NN HH OH OOO H HNN H2H NC H3O HOOO HH NC H3HO HO HOO H C鏈 霉 素? .性質： ? 1)堿性：三個堿性中心，臨床用 H2SO4鹽 ? 2)水解：甙鍵。原敏感均獲得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質?；蛞孜蛔又?。 ? 四環(huán)素類抗生素的作用機制和耐藥性 ? 四環(huán)素類主要通過抑制核糖體蛋白質的合成抑制細菌生長。 ? 2. C11C12a位的雙酮系統(tǒng)結構對抗菌活性至關重要。與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物；與鋁離子形成黃色絡合物。四環(huán)素與其 4差向異構體在一定的條件下以動態(tài)平衡關系而互存。某些陰離子如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根離子的存在，可加速這種異構化反應的進行。在酸性及堿性條件都不夠穩(wěn)定，易發(fā)生水解。和異噁唑環(huán)并合 ? 性質：易吸潮、不穩(wěn)定、分解變色 ? 作用：與酶中活性基團不可逆結合，達到抑酶作用； ? 本身無抗菌活性。主要特點為：抗酶性能強，抗菌譜廣 。 ? Ⅲ . 環(huán)中的 S原子可影響抗菌效力，將其改為碳或氧可提高抗菌活性。頭孢菌素 N抗菌活性較低，而頭孢菌素 C的抗菌譜廣、毒性較小。 NSOC H 3C H 3C O O HHHHNO , 3 H 2 OHH 2 NH O半合成青霉素典型藥物 側鏈為對羥基苯甘氨酸， 有一個手性碳原子， 臨床用其右旋體，其構型為 R構型 共含 4個手性 C ★ 阿莫西林的氨基側鏈引起聚合反應 N HOSHO O HHNH OO HHN H2N HOSHO O HHNH OO HHH2NN HOSHO O HHNHH OO HHH2NN HOSHO O HHNHH OO HHH NN HOSHO O HHNH OO HHH Nn青霉素的構效關系 N HOSHOO HHNHO2 位 的 羧 基 是 保 持 活 性的 必 需 基 團 ， 當 羧 基被 酯 化 后 ， 可 提 高 生物 利 用 度 起 到 前 藥 作 用 。 耐酸青霉素結構特點： 天然青霉素 V對酸穩(wěn)定 因 C6側鏈含吸電子基團 O 降低側鏈羰基上氧的電子 密度，不能對內酰胺進攻。青霉素 G(Penicillin G)。 ★ 因 β內酰胺由四個原子組成，分子張力較大，化學 性質不穩(wěn)定易發(fā)生開環(huán)導致失活。第 11章 抗生素（ Antibiotics） 制藥工程教研室 抗感染藥物 一、定義：用于治療病原性微生物（細菌 /真菌 /病毒 / 寄生蟲等）引起的感染疾病的藥物。 特點：由生物體產生或人工合成 低濃度 有機物質 對他種生物體有抑制作用 名稱演變：抗生素 —— 抗菌素 —— 抗生素 6070年 80年后 作用 抗 菌：真菌、細菌 抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌 抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類） 治療阿米巴痢疾 心腦血管疾?。簝尚悦顾?B具有降膽固醇作用 他汀類美伐他汀 —— 桔青霉菌中產生 刺激植物生長：赤霉素 分類 按抗生素的抗菌譜 適合臨床用藥 按抗生素的化學結構 β 內酰胺抗生素 大環(huán)內酯類抗生素 四環(huán)素類抗生素 氨基糖甙類抗生素 氯霉素類 作用機制 抑制細菌 細胞壁 干擾蛋白質 合成 作用機制 干擾核酸 的復制 作用細菌 細胞膜 氨基糖苷類 /四環(huán)素類 多烯類、多粘菌素 利福霉素 /博來霉素 β內酰胺類 (βLactam Antibiotics) ?內酰胺抗生素的分類 基本結構：