抗生素antibppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-05-09 23:54本頁(yè)面
【正文】 HONC l O C H 3O O S i ( C H 3 ) 3OH 2 NC O O S i ( C H 3 ) 3NSHHONC 4 H 9 OO C H 3O O S i ( C H 3 ) 3OH 2 NC O O S i ( C H 3 ) 3C 4 H 9 O H青霉素?cái)U(kuò)環(huán)法 ： NSOC H 3C H 3C O O KHHHNOC l C O O C H 2 C C l 3NSOC H 3C H 3C O O C H 2 C C l 3HHHNOH 2 O 2NSHHOHNOC O O C H 2 C C l 3C H 3NSHHOH 2 NC O O HC H 3P C l 5 C H 3 O H H 2 O7 A D C A頭孢氨芐 (Cefalexin) ? 構(gòu)型： 6R， 7R； 7位側(cè)鏈為 R構(gòu)型 ? 作用：一代頭孢， G+；口服效果好 ? 意義： C3位取代基的改變，得到好的藥物 結(jié)構(gòu)： NSOC O O HH HC H 3C O N HH N H 2★ 頭孢噻肟 (Cefotaxime Sodium) 結(jié)構(gòu) NSOHNOO N aOOONONSH2N甲 氧 肟 基 對(duì) β 內(nèi) 酰 胺酶 有 高 度 的 穩(wěn) 定 作 用2 氨 基 噻 唑 基 團(tuán) 可 以 增 加 藥 物 與細(xì) 菌 青 霉 素 結(jié) 合 蛋 白 的 親 和 力H H ? 順式 OCH3，增加了對(duì)酶的穩(wěn)定性 ? 2氨基噻唑增加了與 PBP的結(jié)合，抗菌活性提高 ? 故耐酶、廣譜 ? 順式活性＞ 反式 40100倍，光照構(gòu)型轉(zhuǎn)換， ? 故注射時(shí)應(yīng)避光、快速滴注 SNH 2 N CNO C H 3COC7側(cè)鏈 半合成頭孢菌素分類 第四代 3位含有帶正電荷的季銨基團(tuán)，增加了藥物對(duì)細(xì)胞膜的穿透力和抗菌活性。 ? Ⅲ . 環(huán)中的 S原子可影響抗菌效力，將其改為碳或氧可提高抗菌活性。 頭孢菌素穩(wěn)定性 NSHHOHNRO O C H3O O HOH O NSHHOHNROC H 2O O HH ONSHHOHNRO O C H 3O O HONSHHOHNRO O HO O HNSHHOHNROOO3 H y d r o x y c e p h a l o s p o r i n C e p h a l o s p o r i n L a c t o n e頭孢菌素類抗生素的結(jié)構(gòu)改造 NSOC O O HC O H NC H 2 O C O C H 3H HR抗 菌 譜 的決 定 基 團(tuán)抗 菌 活 性藥 物 代 謝β 內(nèi) 酰 胺 酶 穩(wěn) 定 性抗 菌 活 性? Ⅰ . 7位酰胺基取代基是抗菌譜的決定基團(tuán)，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可擴(kuò)大抗菌譜并可提高抗菌活性。頭孢菌素 N抗菌活性較低，而頭孢菌素 C的抗菌譜廣、毒性較小。但保證酶的催化活性是關(guān)鍵問題 O HN H 2O D C C6 A P ANSOC H 3C H 3C O O HHHNHOHN H 2(Cephalosporins) ? A： 6位?；鶄?cè)鏈 ? B： 7氨基頭孢烷酸 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 頭孢菌素是從青霉菌近源的頭孢菌屬(Cephalosporium)真菌中分離出含有 ?內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)的抗生素，天然的頭孢菌素有三種化合物，即頭孢菌素 C、 N和P。 NSOC H 3C H 3C O O HHHHNO , 3 H 2 OHH 2 NH O半合成青霉素典型藥物 側(cè)鏈為對(duì)羥基苯甘氨酸， 有一個(gè)手性碳原子， 臨床用其右旋體，其構(gòu)型為 R構(gòu)型 共含 4個(gè)手性 C ★ 阿莫西林的氨基側(cè)鏈引起聚合反應(yīng) N HOSHO O HHNH OO HHN H2N HOSHO O HHNH OO HHH2NN HOSHO O HHNHH OO HHH2NN HOSHO O HHNHH OO HHH NN HOSHO O HHNH OO HHH Nn青霉素的構(gòu)效關(guān)系 N HOSHOO HHNHO2 位 的 羧 基 是 保 持 活 性的 必 需 基 團(tuán) ， 當(dāng) 羧 基被 酯 化 后 ， 可 提 高 生物 利 用 度 起 到 前 藥 作 用 。 苯唑西林 ,氯唑西林等 （ P265） (Oxacillin Sodium) 苯唑西林系列 NSOC H 3C H 3C O O HHHHNOON C H 3R1R 2苯 唑 西 林 R 1 = H R 2 = H氯 唑 西 林 R 1 = H R 2 = C l氟 氯 西 林 R 1 = F R 2 = C l雙 氯 西 林 R 1 = C l R 2 = C l⑶ 半合成的廣譜青霉素 NSOC H 3C H 3C O O HHHNHOH OHN H 2NSOC H 3C O O HHHNHONSOC H 3C H 3C O O HHHNHOHN H 2H ON H 2O C H 3青霉素 N 氨芐西林 阿莫西林 NSOC H 3C H 3C O O HHHNHONSOC H 3C H 3C O O HHHNHOH O 2 C H O 3 S羧芐西林 磺芐西林 阿莫西林 Amoxicillin ? 化學(xué)名為 (2S， 5R， 6R)3， 3二甲基 6[(R)()2氨基2(4羥基苯基 )乙酰氨基 ]7氧代 4硫雜 1氮雜雙環(huán)[]庚烷 2甲酸三水合物 ((2S， 5S， 6R)3， 3Dimethyl6[(R)() ? 2amino2(4hydroxyphenyl)acetamido]7oxo4thia1azabicyclo []heptane2carboxylic ? acid trihydrate)。 耐酸青霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 天然青霉素 V對(duì)酸穩(wěn)定 因 C6側(cè)鏈含吸電子基團(tuán) O 降低側(cè)鏈羰基上氧的電子 密度，不能對(duì)內(nèi)酰胺進(jìn)攻。說明具有耐酸性質(zhì)，雖其抗菌活性低于青霉素 G,但其耐酸的性質(zhì)值得注視。青霉素 G(Penicillin G)。 ? 青霉素在臨床使用時(shí)，對(duì)某些病人易引起過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。 ★ 因 β內(nèi)酰胺由四個(gè)原子組成，分子張力較大，化學(xué) 性質(zhì)不穩(wěn)定易發(fā)生開環(huán)導(dǎo)致失活。 抗生素 （ Antibiotics）是指由各種微生物 （細(xì)菌、真菌、放線菌屬） 產(chǎn)生的，或用化學(xué)方法合成的， 在小劑量的情況下 對(duì)各種病原微生物有強(qiáng)烈的殺滅、抑制作用， 對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。第 11章 抗生素（ Antibiotics） 制藥工程教研室 抗感染藥
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