【正文】 二、制顆?！　　　　　　　　　　　　　《?、顆粒劑的分類　　顆粒劑可分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰顆粒劑。　　二、散劑的質(zhì)量檢查　　1．均勻度　　2．水分　　3．裝量差異　　4．衛(wèi)生學(xué)檢查中藥藥劑學(xué)顆粒劑倪　健　　第一節(jié) 散劑的質(zhì)量要求與檢查　　★一、散劑的質(zhì)量要求　　一般內(nèi)服散劑應(yīng)通過六號篩，用于消化道潰瘍病、兒科和外用散劑應(yīng)通過七號篩，眼用散劑則應(yīng)通過九號篩?！　。?）采用先形成低共熔物，再與其他固體粉末混勻　?。?）分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。　　2．含可形成低共熔物的散劑為保證復(fù)方散劑中毒性藥的含量準確，多采用單獨粉碎再以配研法與其他藥粉混勻。 容量法適用于一般散劑分劑量，方便，效率高，且誤差較小。 　　2．重量法　　第二節(jié)　　特點：比表面積較大，因而易分散、奏效較快；制備簡單，適于醫(yī)院制劑；散劑對瘡面有一定的機械性保護作用；口腔科、耳鼻喉科、傷科和外科多應(yīng)用散劑，也適于小兒給藥。　?。ǘ┐继崴练ǎù妓ǎ　　铩铮ㄈ┬跄两捣ā　ぞ厶浅两禉C制是：殼聚糖為帶正電（—NH+4）的高分子物質(zhì)，與水提液中帶負電（多為—COO）的高分子雜質(zhì)交聯(lián)中和電荷而沉降。一般使含醇量達50%~60可除去淀粉等雜質(zhì)?！　《⒊Ｓ玫木品椒ā　〕？碱}型為B、C、X型題?！　∥⒖诪V膜濾過的特點是：①微孔濾膜的孔徑比較均勻，孔隙率高，占薄膜總體積約80%，故濾速快；②濾膜質(zhì)地?。ā瑢α弦旱臑V過阻力小，且吸附少；③濾過時無介質(zhì)脫落，對藥液無污染；④但易堵塞，故料液必須先經(jīng)預(yù)濾處理。 常用板框壓濾機，板框壓濾機適用于粘度較低，含渣較少的液體作密閉濾過，醇沉液、合劑配液多用板框濾過。 一般適于小量藥液的濾過?！　、転V速與毛細管長度（ι）成反比。常采用加壓或減壓濾過法。實際操作中常在料液中加助濾劑等，以改善濾渣的性能，提高濾速。 以懸浮液在離心機中分離過程可分：①離心過濾。但耗時長、藥渣沉淀吸附藥液多，對料液中固體物含量少、粒子細而輕，料液易腐敗變質(zhì)者不宜使用?！　?，如控制結(jié)晶法、溶劑轉(zhuǎn)換法、固體分散技術(shù)等?！　　锟諝庀鄬穸蕊@著影響微粉的吸濕，由于微粉比表面積增大了許多，因此吸濕更甚。若去除10μm的微粉或?qū)⑵湮降捷^粗的微粒上，則可改善其流動性?！　?．孔隙率　　微粉內(nèi)空隙與微粉間空隙所占容積與微粉總?cè)莘e之比。 一般由液體置換法求得?！　　?．微粉的密度　?。?）真密度　　★單位重量微粉所具有的總的表面積稱比表面積?！　?．加強振動　　2．適宜篩目　　3．粉末干燥　　4．適宜厚度　　第三節(jié) 采用較高頻率（高達每秒200次以上）和較小幅度（其振動幅度在3mm以內(nèi)），使藥篩產(chǎn)生快速的簸動。 適用于篩析無粘性的植物藥、化學(xué)藥物、毒性、刺激性及易風化或潮解的藥物粉末?！　∪?、過篩的離析的機械　　?？碱}型為C型題。　?。?）細粉　　最粗粉　　過篩的目的：　　1．將粉碎好的顆粒或粉末分成不同等級，供制備各種劑型的需要；　　2．對混合物料粉末起混合作用，從而保證組成的均一性。　　應(yīng)用特點：結(jié)晶性藥物、易熔化的樹脂、樹膠、非纖維性的脆性藥物、毒性藥、細料藥、揮發(fā)性藥、刺激性藥、難溶性藥物的水飛、無菌粉碎混合　　★4．羚羊角粉碎機但粉碎過程中會發(fā)熱，故不宜用于粉碎含大量揮發(fā)性成分及粘性或遇熱發(fā)粘的藥料。適用于粉碎較粘軟、纖維多及堅硬的各類藥料，但油性過多的藥料仍不適應(yīng)?！　?．混合粉碎（共研）　?。?）串料（串研）　　（2）串油　?。?）蒸罐　　2．單獨粉碎（單研）　　★★三、粉碎的方法　　?？碱}型為B、C、X型題?！　　铩锓鬯榈哪康闹饕牵孩俦阌谥苽涓鞣N藥物制劑；②利于藥材中的效成分的浸出；③利于調(diào)配、服用和發(fā)揮藥效；④可增加藥物的表面積，促進藥物溶解；⑤利于新采集藥材的干燥和貯存。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)中藥藥劑學(xué)粉碎與篩析(1)　　本章歷年考題大約在2～4道題?！　。ㄎ澹┘t外干燥　　特點：干燥速率快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗過大?！　√攸c：在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀干燥制品；藥液未經(jīng)長時間濃縮又是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細顆?；蚣毞郏芙庑阅芎?，且保持原來的色香味；操作流程管道化，符合GMP要求，是目前中藥制藥中最佳的干燥技術(shù)之一。　　2．噴霧干燥 又稱流化床干燥。 中藥飲片、茶劑常用?！　?．鼓式干燥降速階段主要與內(nèi)部擴散（物料特性）有關(guān)。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。 自由水分=全部非結(jié)合水+平衡水分　　2．干燥速率 濕物料中所含水分性質(zhì)的不同影響干燥效果。③一效加熱器蒸汽壓力應(yīng)保持在設(shè)計范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時膏料在管壁結(jié)垢而影響傳熱，應(yīng)打開加熱器清除垢層。③平流加料法?！　　铩铮ㄋ模┒嘈饪s　　可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率?！　?．刮板式薄膜蒸發(fā)器 適用于蒸發(fā)量較大，有熱敏性、粘度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。　　2．真空濃縮罐　　★★（二）減壓濃縮　　優(yōu)點是：①壓力降低，溶液的沸點降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高；③能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；④沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；⑤密閉容器可回收乙醇等溶劑?！　∮蓚鳠嵩砜芍?，增大K的主要途徑是減少各部分的熱阻?！　　铮ǘ┯绊憹饪s的因素　　1．傳熱溫度差（△t）的影響　　★（一）濃縮的基本原理　　蒸發(fā)濃縮可在沸點或低于沸點時進行，又可在減壓或常壓下進行。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：中藥藥劑學(xué)濃縮與干燥　　本章歷年考題大約在1~3道題?！　∥?、液體藥劑的矯臭、矯味　　?？碱}型為B、X型題?！　?．乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象　?。?）分層　?。?）絮凝　　（3）轉(zhuǎn)相　?。?）破裂　?。?）酸敗　　★（六）乳劑的制備　?、偃閯┲蟹稚⑾嗟捏w積比應(yīng)在25%～50%之間；②根據(jù)乳劑的類型選擇合適HLB值的乳化劑或混合乳化劑；③調(diào)節(jié)乳劑的粘度和流變性；④必要時加入適量抗氧劑、防腐劑。HLBB）/（WA+WB）　?。ㄋ模┤閯┑姆€(wěn)定性　　乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，由于分散體系及外界條件的影響，常常導(dǎo)致乳劑分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂以及酸敗等?！　。?）安全無毒性，刺激性小。 常用的有：①阿拉伯膠；②磷脂，包括卵磷脂或大豆磷脂；③西黃著膠。　　四、乳濁液型液體藥劑　　常考題型為A、X型題?！　∮绊懟鞈乙盒鸵后w藥劑物理穩(wěn)定性的主要因素有：　　1．微粒間的排斥力與吸引力　　2．沉降　　3．微粒增長與晶型的轉(zhuǎn)變　　4．溫度的影響　　★（三）混懸液型液體藥劑的穩(wěn)定劑　　1．潤濕劑　　2．助懸劑　　為了安全用藥，毒性藥物不宜制成混懸物?！　∪?、混懸液型液體藥劑　　?？碱}型為C、X型題。 保護作用和酶化作用　　（3）溶膠的相互作用　　★（三）膠體溶液的制備方法　　1．高分子溶液制備溶膠ε電位的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素。 溶膠膠粒上形成了厚度大約1～2個離子的帶電層，稱為吸附層。①脫水劑，如乙醇、丙酮等可破壞水化膜；②大量的電解質(zhì)可因其強烈的水化作用，奪去了高分子質(zhì)點水化膜的水分而使其沉淀，這一不定期程稱為鹽析。屬于高度分散的熱力學(xué)不穩(wěn)定體系?！　?．高分子溶液配制時宜先用少量蒸餾水溶解碘化鉀，使成濃溶液，以便碘能較容易地形成絡(luò)合物而溶解。 　　3．化學(xué)反應(yīng)法 液體藥劑　　一、真溶液型液體藥劑　　常考題型為C、X型題?！　∪?、制成鹽類　　四、應(yīng)用混合溶劑　　電解質(zhì)：溶液中加入電解質(zhì)，能使被增溶藥物的溶解度增加，其原因是電解質(zhì)能夠降低增溶劑的臨界膠團濃度，從而使增溶劑在較低的濃度時形成大量膠團而產(chǎn)生增溶作用；另外電解質(zhì)還可中和膠團的電荷，增大了膠團內(nèi)部的有效體積，為被增溶藥物提供更多的空間，從而提高增溶效果。被增溶藥物根據(jù)其極性大小，以不同方式與膠團結(jié)合，進入膠團的不同部位，而使藥物的溶解度增大。 用作中藥有效成分的輔助浸提、片劑的輔助崩解或潤滑、混懸劑的助分散和助懸以及軟膏基質(zhì)和栓質(zhì)基質(zhì)的組成等?！　￡栯x子型和陰離子型的表面活性劑還有較強的溶血作用?！　≡颍河捎诤垩跻蚁┗谋砻婊钚詣┡c水所形成的氫鍵在溫度升高到曇點后斷裂，從而導(dǎo)致溶解度急劇下降，出現(xiàn)混濁或分層。臨界膠團濃度的大小與其結(jié)構(gòu)和組成有關(guān)，同時受溫度、pH以及電解質(zhì)等外部條件的影響。表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強；HLB值愈低，其親油性愈強?！　?．聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物如賣澤類表面活性劑。 商品為吐溫類（Tweens）?！　?．脫水山梨醇脂肪酸酯類　　特點：在堿性介質(zhì)中呈陰離子型表面活性劑的性質(zhì)，起泡性好，去污力強；在酸性介質(zhì)呈陽離子型表面活性劑的性質(zhì)，殺菌力很強。　　★（二）陽離子型表面活性劑　　本類起表面活性作用的部分是陽離子。 ①硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；②高級脂肪醇硫酸酯類，常用的有十二烷基硫酸鈉（又名“月桂醇硫酸鈉”）、十六烷基硫酸鈉（又名“鯨蠟醇硫酸鈉”）、十八烷基硫酸鈉（又名“硬脂醇硫酸鈉”）等?！　　铮ㄒ唬╆庪x子型表面活性劑　　1．肥皂類　　★★重點掌握，★熟悉　　第一節(jié)③減壓分離?！　≡摲ǖ膬?yōu)點有：①提取速度快效率高?！　?．回流提取法 　　2．回流冷浸法。　　特點：滲漉法屬于動態(tài)浸出，有效成分浸出完全，不經(jīng)濾過處理可直接收集滲漉液。即使采用重浸漬法，加強攪拌，或促進溶劑循環(huán)，只能提高浸出效果，也不能直接制得高濃度的制劑。　　球形煎者罐（蒸球），多用于阿膠生產(chǎn)中驢皮等的煎煮?！　。ㄒ唬┘逯蠓ā　?yīng)用：適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱較穩(wěn)定的藥材。　　2．堿　　3．其他溶劑　?。ㄒ唬┏Ｓ玫慕崛軇　?．水　　生產(chǎn)中最重要的是保持最大的濃度梯度?！铩镏攸c掌握，★熟悉　　第一節(jié)考試的重點一般在各種浸提方法、精制方法的特點等。 濃度差是滲透或擴散的推動力?！　?．浸提時間　　6．濃度梯度　　7．溶劑用量　　8．溶劑pH　　9．浸提壓力　　10．新技術(shù)應(yīng)用　　二、常用的浸提溶劑與輔助劑　　?？碱}型為A、B型題。 溶解性能界于極性與非極性之間；90%乙醇適于浸提揮發(fā)油、樹脂、葉綠素等；70%～90%乙醇適于浸提香豆素、內(nèi)酯、一些苷元等；50%～70乙醇適于浸提生物堿、苷類等；50%以下的乙醇也可浸提一些極性較大的黃酮類、生物堿及其鹽類、苷類等；乙醇含量達40%時，能延緩許多藥物，如酯類、苷類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；乙醇含量達20%以上時具有防腐作用。 浸提溶劑中加酸的目的是使堿成鹽，促進生物堿的浸出，可以使用酸水，也可使用酸醇?！　∪?、常用的浸提方法與設(shè)備　　?？碱}型為C、X型題。 　　一般水煎提過程是：①加料；②浸泡；③加熱；④循環(huán)；⑤放液；⑥出渣。　　特點：浸漬法簡單易行，制劑澄明度好；因溶劑呈靜止狀態(tài)，有效成分浸出不完全。但對新鮮的及易膨脹的藥材，無組織結(jié)構(gòu)的藥材不宜選用（與浸漬法正相反）。不適用于受熱易破壞的藥材成分浸出?！　?．水中蒸餾（共水蒸餾）　　2．水上蒸餾　　3．通水蒸氣蒸餾　　★★（七）超臨界流體提取法　　在超臨界狀態(tài)下，流體兼有氣液兩相雙重特點，既具有類似氣體低粘度、高擴散系數(shù)，又具有接近于液體的高密度和良好的溶解能力。②提取?？荚嚨闹攸c一般在表面活性劑的基本性質(zhì)與應(yīng)用；增加藥物溶解度的方法；真溶液、膠體溶液、混懸液、乳濁液的特點等?！　《?、常用的表面活性劑　　?？碱}型為A、B、X型題?！　?．硫酸化物 常用的有：①脂肪族磺酸化物，如二辛基玻珀酸磺酸鈉（商品名“阿咯索—OT”）、二己基琥珀酸磺酸鈉（商品名“阿咯索—18”）等；②烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉，廣泛用作洗滌劑?！　。ㄈ﹥尚噪x子型表面活性劑　　本類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時具有正、負電荷基團，從而具有陰、陽離子表面活性劑結(jié)合在一起的特性?！　?．合成的兩性離子型表面活性劑　　★（四）非離子型表面活性劑　　特點：毒性和溶血作用較小，不解離、不易受電解質(zhì)和溶液pH的影響，能與大多數(shù)藥物配伍應(yīng)用，因而應(yīng)用廣泛，可供外用和內(nèi)服，部分品種可用于注射劑?！　?．聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類 它們的水溶性和乳化性很強，常用作O/W型乳劑的乳化劑。常用的品種有西土馬哥（由聚乙二醇與十六醇縮合而成）、平平加O（由15單位氧乙烯與油醇形成的縮合物）及埃莫爾弗O（由20單位氧乙烯與油醇形成的縮合物）等?！　　铩铮ㄒ唬┯H水親油平衡值（HLB值）　　表面活性劑的親水親油能力的強弱，常用親水親油平衡值來表示（簡稱為HLB值）。表面活性劑在溶液中開始形成膠團時的濃度稱為臨界膠團濃度（CMC）。該轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點。　　★（四）表面活性劑的毒性　　陽離子型表面活性劑的毒性一般最大，其次是陰離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑的毒性最小?！　。ㄒ唬┰鋈堋　。ǘ┤榛　。ㄈ櫇瘛　。ㄋ模┢鹋菖c消泡　?。ㄎ澹┤ノ邸　。┢渌　　铩铮ㄒ唬┰鋈艿脑怼　∪芤褐斜砻婊钚詣┓肿拥氖杷鶊F相互吸引、締合形成膠團?！　?．被增溶藥物的性質(zhì) 　　pH：溶液的pH增大，有利于弱堿性藥物的增溶，溶液的pH減小，有利于弱酸性藥物的增溶?！　C理：難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)合物、有機分子復(fù)合物以及通過復(fù)分解反應(yīng)生成可溶性鹽類。第三節(jié)　?。ㄒ唬┤芤簞　∪芤簞┑闹品ㄓ校骸　?．溶解法 　　2．稀釋法　　★★例1：復(fù)方碘口服液　　碘在水中的溶解度為1：2950，而在10%的磺化鉀水溶液中可制成5%的水溶液，這是因為碘化鉀與碘形成了可溶性絡(luò)合物而增加碘在水中的溶解度。分散介質(zhì)大多為水，少數(shù)為非水溶液。 分散相質(zhì)點以多分子