【正文】 解于粘合劑內(nèi)，或與崩解劑混合后加于干顆粒中?！　∷摹櫥瑒　浩氨仨毤尤氲哪茉黾宇w（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模與內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑?！　櫥瑒┑淖饔糜幸韵氯齻€(gè)方面：①助流性。用以降低顆粒間摩擦力，增加顆粒的流動性，保證片重恒定。②抗粘著性。防止壓片物料粘著于沖模表面，使片劑光潔。③潤滑性。降低顆?；蚱瑒┡c沖模間摩擦力，易于出片，減少沖模摩損。常用潤滑劑有：　　。硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣也可用作潤滑劑，基中硬脂酸鋅多用于粉末直接壓片?！　?。為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘著性良好，潤滑性附著性較差；用量一般為干顆粒重的3%～6%?！　?。為水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片，用量為1%～4%。 　　。為水溶性潤滑劑，可改善片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑作用優(yōu)于月桂醇硫酸鈉和聚慚二醇。用量為1%～3%。 　?。ò滋亢冢?。為輕質(zhì)白色無定形粉末，不溶于水，具強(qiáng)親水性；有良好的流動性、可壓性、附著性。為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗粘附劑、吸收0。15%～3%。中藥藥劑學(xué)片 劑 （2）　?。ㄉ辖?月17日8版）　　第三節(jié) 中藥片劑的制備　　中藥片劑的制法可分為顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，目前以顆粒壓片法應(yīng)用最多。顆粒壓片法又可分為濕制顆粒法和干制顆粒法，以濕制顆粒法應(yīng)用較普遍?！　∫?、濕法制粒壓片　　（一）中藥原料預(yù)處理的目的與一般原則　　中藥原料預(yù)處理的目的。去除無效物質(zhì)而保留有效成分，提高產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)縮小體積，減少服用量；方便操作，利于生產(chǎn)；選用部分處方藥料用作賦形劑。　　★（二）制顆粒的目的與制粒方法　　制顆粒的目的。物料的性質(zhì)關(guān)系到壓片過程的順利與否和片劑質(zhì)量的好壞，粉料藥物一般均需制成顆粒后才壓片。藥料制顆粒壓片的目的在于：①增加物料的流動性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及粘沖、拉模等現(xiàn)象?！　〔煌愋椭兴幤瑒┑闹屏７椒?。①全粉末片的制粒。②半浸膏片的制粒。③全浸膏片的制粒。④提純片的制粒。　　不同操作的制粒方法。①擠出制粒法。②濕法混合制粒法。③噴霧轉(zhuǎn)動制粒法。④流化噴霧制粒法。⑤噴霧干燥制粒?！　。ㄈ耦w粒干燥　　濕顆粒制成后應(yīng)及時(shí)干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度由原料性質(zhì)而定，一般為6080℃。含揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的藥物應(yīng)控制在60℃以下干燥。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高至80100℃，以縮短干燥時(shí)間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，含水量以3%5%為宜。含水量過高壓片時(shí)會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象?！　。ㄋ模└深w粒的質(zhì)量要求　　主藥含量。按該片劑成品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行含量測定，主藥含量應(yīng)符合要求。　　含水量。中藥壓片用干顆料含水量一般為3%5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%3%，但個(gè)別品種可例外?！　∷删o度。干顆料以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。顆粒過硬壓片易產(chǎn)生麻面；松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂?！　〈旨?xì)度。應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度，大片可用較大顆粒或小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會造成較大的片重差異?！　浩w粒應(yīng)由粗細(xì)不同層次組成，各層次粗細(xì)顆粒及細(xì)粉的比例和藥物性狀、片形大小及機(jī)械性能有關(guān)。一般干顆粒中2030目的粉粒以20%40%為宜。若粗粉過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及粘沖等現(xiàn)象可能與細(xì)粉過多有關(guān)。　?。ㄎ澹浩案深w粒的處理　　整粒　　加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物　　加崩解劑與潤滑劑　?。浩　∑赜?jì)算　　壓片機(jī)　?。?）單沖壓片機(jī)。片重調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，實(shí)際調(diào)節(jié)模孔的容積而調(diào)節(jié)片重。上沖下降的位置，片劑壓力越大?！　。?）旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。壓力調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下壓輪的高度，借以增減上、下沖間的距離，而調(diào)控壓片壓力。片重調(diào)節(jié)器裝于下沖軌道上，調(diào)節(jié)下沖經(jīng)過刮粒器時(shí)在?？字械母叩?，以控制?？變?nèi)顆粒的填充量而調(diào)節(jié)片重?！　⌒D(zhuǎn)式壓片機(jī)按沖頭數(shù)有112355沖等多種，而按流程有單流程（上、下壓輪各一個(gè)）和雙流程（兩套上、下壓輪）之分?！　　锒⒏煞ㄖ屏浩　「煞ㄖ屏浩抵覆挥脻櫇駝┗蛞簯B(tài)粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法。其優(yōu)點(diǎn)在于物料不經(jīng)過濕和熱的處理，既可縮短工時(shí)，與日俱增可提高對濕、熱敏感藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。但也存在著因各種物料的性質(zhì)、結(jié)晶形狀不一，干法難以制粒等困難。因此，生產(chǎn)中除干浸膏直接粉碎成顆粒應(yīng)用稍多外，其他僅少數(shù)產(chǎn)品使用此法。干法制粒的主要方法有：（1）滾壓法。（2）直接篩選法。（3）融合法?！　　锶⒎勰┲苯訅浩　》勰┲苯訅浩抵杆幬锓勰┡c適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。粉末直接壓片無需制顆粒，不僅縮短了工藝過程，簡化了設(shè)備，利于自動化連續(xù)生產(chǎn)，而且無濕熱過程，提高了藥物的穩(wěn)定性，更利于藥物的溶出，提高藥效。但必須解決好粉末的流動性和可壓性問題，目前主要從改善壓片物料性能和改進(jìn)壓片機(jī)械兩方面入手。　　四、片劑的成型理論　　其成型機(jī)制，目前尚不很完善，歸納起來主要有以下幾方面。①粒間力。②機(jī)械力。③固體橋。④粘結(jié)作用?！　　镂濉浩^程中可能發(fā)生的問題及解決辦法　?。ㄒ唬┧善　∑瑒┯捕炔粔虻默F(xiàn)象稱為松片。其產(chǎn)生原因和解決辦法為：　　潤濕劑或粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過多；或藥料含纖維多，動物角質(zhì)類藥量大，缺乏粘性又具彈性，致使顆粒松散不易壓片；或粘性差的礦物類藥量多；或顆粒質(zhì)地疏松，流動性差，致填充量不足而產(chǎn)生松片?？杉尤敫稍镎澈蟿蛄磉x粘性較強(qiáng)的粘合劑及適當(dāng)增加其用量新制粒解決之?！　☆w粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。而含量地多不但壓片時(shí)易粘沖，而且片劑硬度亦減低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。　　藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多，易引起松片。若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪停部芍瞥晌⒛一虬衔锏?。若油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。　　制劑工藝不適，如藥液濃縮時(shí)溫度過高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉細(xì)度不夠，致粘性減小等。應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。　　壓力過小或車速過快，受壓時(shí)間過短常引起松片，可適當(dāng)增大壓力，減慢車速?！　_頭長短差異，如上沖頭因磨損變短，模孔中顆粒所受壓力小，或下沖下降不靈活致模孔中顆粒填充不足也會產(chǎn)生松片，應(yīng)更換沖頭。　　片劑露置過久，吸濕膨脹而松片。片劑應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏、保管?！　。ǘ┝哑　∑瑒┦艿秸饎踊蚪?jīng)放置后從腰間裂開稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。其產(chǎn)生原因及解決辦法為：　　壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)；或原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，粘合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片，可采用與松片相同的處理方法?！　☆w粒中油類成分較多或藥物含纖維成分較多時(shí)易引起裂片，可分別加用吸收劑或糖粉克服?！　☆w粒過干或藥物失去過多結(jié)晶水引起裂片，可噴灑適量稀乙醇濕潤，或與含水量較大的顆粒摻合后壓片。　　沖模不合要求，如模圈因磨擦而造成中間孔徑大于口部直徑，片劑頂出時(shí)易裂片。沖頭摩損向內(nèi)卷邊，上沖與模圈不吻合，壓力不均勻，使片劑部分受壓過大而造成頂裂，可更換沖模解決?！　毫^大 ，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速克服?！　。ㄈ┱硾_　　壓片時(shí)，沖頭和模圈上常有細(xì)粉粘著，致片劑表面不光、不平或有凹痕，稱為粘沖，其產(chǎn)生原因及解決辦法為：　　顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高均易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)將顆粒重新干燥，室內(nèi)保持干燥?！　櫥瑒┯昧坎蛔慊蚍植疾痪鶆?，前者應(yīng)增加用量，后者應(yīng)充分混合?！　_模表面粗糙或有缺損；沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈，應(yīng)將沖頭表面擦凈或更換中模?！　。ㄋ模┢夭町惓蕖　∑瑒┲亓坎町惓^藥典規(guī)定的限度。產(chǎn)生的原因及解決辦法為：　　顆粒粗細(xì)相差懸殊，或粘性、引濕性強(qiáng)的藥物顆粒流動性差，致使壓片時(shí)模孔中顆粒填入量不均等，使片重差異增大。宜重新制粒，或篩去過多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度?！　櫥瑒┯昧坎蛔慊蚧旌喜粍?，亦會使顆粒的流速不一，導(dǎo)致片重差異變大，應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻。　　加料器不平衡，如兩只加料器高度不同，加顆粒的速度不一；或加料器堵塞；或下沖塞時(shí)不沖不靈活，致顆粒填充量不一，應(yīng)停車檢查，調(diào)整后再壓片。　?。ㄎ澹┍澜鈺r(shí)間超限　　片劑崩解時(shí)間超過藥典規(guī)定的時(shí)限。崩解遲緩的原因及解決辦法為：　　崩解劑的品種及加入方法選擇不當(dāng)，用量不足，或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出；應(yīng)調(diào)整品種或用量，并改進(jìn)加入方法，如采用內(nèi)外加結(jié)合法加入崩解劑，則利于崩解和溶出?！　≌澈蟿┱承蕴珡?qiáng)，或用量過多，或疏水性潤滑劑用量太多等；應(yīng)選用適宜的粘合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量，或適當(dāng)增加崩解劑用量。　　顆粒粗硬或壓力過大，致使片劑堅(jiān)硬，崩解遲緩，溶出變慢；應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或在硬度合格的前提下減少壓力。　　含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時(shí)間均會延長；應(yīng)注意貯放條件?！　。┳兩虮砻姘唿c(diǎn)　　系指片劑表面出現(xiàn)花斑或色差。產(chǎn)生的原因及解決辦法為：　　中藥浸膏制成的顆粒過硬；有色顆粒松緊不勻；或潤滑劑未經(jīng)過篩混勻等，均易造成花斑，相應(yīng)解決辦法為所加輔料充分混勻，或返工處理?！　]發(fā)油滲吸分散不均勻出現(xiàn)油斑，宜增加悶吸時(shí)間，或改進(jìn)加入方法?！　∩蠜_油垢過多落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)，沖頭與模圈磨損產(chǎn)生金屬屑混入顆粒造成斑點(diǎn)；可在上沖頭裝一橡皮圈防止油垢滴入顆粒，并經(jīng)常擦拭機(jī)械，或調(diào)整機(jī)械避免摩擦?！　。ㄆ撸┋B片　　即兩片疊壓在一起。其原因有上沖粘片，出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)，加料斗故障等。應(yīng)立即停機(jī)檢修，針對原因分別處理?！　。ò耍┮凉袷艹薄　≈兴幤瑒?，尤其是浸膏片，由于浸膏中含有易引濕的樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)及無機(jī)鹽等成分，在制備過程及壓成片劑后，易引濕受潮、粘結(jié)，以致霉變。可采用加防濕性輔料、包衣、改進(jìn)包裝及提取純化去除引濕性雜質(zhì)等抗吸濕措施。中藥藥劑學(xué)片 劑 （3）北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 倪 健　　第四節(jié) 片劑的包衣　　一、片劑包衣的目的、種類與要求　　片劑包衣是指為使片內(nèi)藥物與外界隔離而在其表面包上適宜衣層的操作。被包的片劑稱“片心”，包衣的材料稱“衣料”，包成的片劑稱“包衣片”?！　　铮ㄒ唬┢瑒┌碌哪康摹　、俑艚^空氣，避光，防潮，增加藥物的穩(wěn)定性；　?、谘谏w藥物的不良?xì)馕?；　　③包腸溶衣，避免藥物對胃的刺激，防止胃酸或胃酶對藥物的破壞；　?、芾冒录夹g(shù)，制備緩釋或控釋片劑，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)；　　⑤壓片顆粒包衣使有配伍禁忌的藥物隔離，避免相互作用；　?、奘蛊瑒┟烙^，且便于識別?！　　铮ǘ┢瑒┌碌姆N類　　主要有糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣四種。　?。ㄈ┌缕瑒┑馁|(zhì)量要求　　★二、片劑包衣的方法　　滾轉(zhuǎn)包衣法　　懸浮包衣法（沸騰包衣法）　　干壓包衣法（壓制包衣法）　　三、片劑包衣物料與包衣操作　?。ㄒ唬┨且挛锪吓c包衣操作和可能發(fā)生的問題及解決辦法　　糖衣片系指衣層以蔗糖為主的包衣片，是應(yīng)用最早、最廣泛的包衣片主要類型?！　　锾且挛锪?。有糖漿、有色糖漿、膠漿、滑石粉、白蠟等。液態(tài)物料應(yīng)新鮮配置，以防止污染或變質(zhì)?！　、偬菨{。采用含轉(zhuǎn)化糖較少的干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%75%（g/g），用于粉衣層與糖衣層。高濃度有利包衣迅速干燥析晶；保溫使用有利均勻分布。久貯因含轉(zhuǎn)化糖含量增高，衣層不易干燥?！　、谟猩菨{。為含可溶性食用色素的糖漿，用于有色糖衣層。常用色素有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等，%左右，可單獨(dú)或配合應(yīng)用。一般先配成濃色糖漿，用時(shí)以糖漿稀釋至所需濃度。%以上的氧化鐵或帶色的中藥亦可作為著色衣料，二氧化鈦可作避光劑?！　、勰z漿。多用于包隔離層，可增加衣層粘性、塑性和牢固性，并對片心起保護(hù)作用。常用品種有10%15%明膠漿、35%阿拉伯膠漿、4%白及膠漿等，也可選用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。若選用抗吸濕性強(qiáng)的玉米朊、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）包隔離層，則必須控制衣層厚度，以免胃中不溶?！　、芑邸Ｗ鳛榉垡铝?，有時(shí)為了增加片劑的潔白度和對油類的吸收，可在滑石粉中加入15%20%碳酸鈣（鎂）（酸性藥物不能用），或適量的淀粉?！　、莅紫?。又名蟲蠟，用于糖衣片打光。用前應(yīng)精制，即加熱至80100℃熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并兌加2%硅油混勻，冷卻后制成80目細(xì)粉備用。　　包糖衣工序。包糖衣的工序一般為：包隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層和打光。根據(jù)不同品種具體要求，有的工序可省略。　?、俑綦x層。凡含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層漿片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。　?、诜垡聦?。又稱粉底層。包粉衣的目的在于使衣層迅速增厚，消除藥片原有棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。不需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。物料為糖漿及滑石粉等?！　、厶且聦?。是由糖漿緩緩干燥形成的蔗糖結(jié)晶體連接而成的衣層。其目的是增加衣層的牢固性和甜味，使片面堅(jiān)實(shí)、平滑。包衣操作與包粉衣層相似，唯包衣材料只用糖漿而不用滑石粉。應(yīng)注意每次加入糖漿后應(yīng)先停止吹風(fēng)，待片面略干后再加熱吹風(fēng)。一般包1015層?！　、苡猩且聦?。亦稱色衣或色層。包衣物料是有色糖漿。其目的是增加美觀，便于區(qū)別不同品種，見光易分解破壞的藥物包深色糖衣層有保護(hù)作用?！　、荽蚬?。在包衣片衣層表面打上薄薄一層蟲蠟，使片衣表面光亮，且有防潮作用?！　　铮ǘ┍∧ひ挛锪吓c包衣操作　　以高分子物料為片劑衣膜的包衣片稱薄膜衣片。薄膜衣又稱保護(hù)衣?！　√攸c(diǎn)：與糖衣相比，薄膜衣具有輔料節(jié)省，衣層薄而增重少；操作簡化，生產(chǎn)周期短；衣層牢固強(qiáng)度好；對片劑崩解影響小等優(yōu)點(diǎn)。存在有機(jī)溶媒耗量大，美觀作用差，不能完全掩蓋片劑原有色澤等缺點(diǎn)。為彌補(bǔ)不足，可先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣，生產(chǎn)上稱為包半薄膜衣，實(shí)為糖衣工藝和薄膜衣工藝的結(jié)合?！　”∧ひ挛锪?。常用薄膜衣材料主要有以下品種：①羥丙基甲