【正文】 ～8等。中藥藥劑學(xué)：表面活性劑與液體藥劑（2）倪健　　★★第二節(jié) 又稱為親水膠體，屬均相體系，為熱力學(xué)穩(wěn)定體系。另外，溶膠質(zhì)點由于表面所表成的雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶膠的穩(wěn)定性。 常用的助懸劑：①低分子助懸劑，如甘油、糖漿等；②高分子助懸劑③硅酸類，如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等?！　?．影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰蒸發(fā)。 用水流噴射泵抽氣減壓，適于水提液的濃縮。④錯流加料法。物料濕含量大于C0時，干燥過程屬于恒速階段，當(dāng)物料濕含量小于C0時，干燥過程屬于降速階段。　　主要結(jié)構(gòu)：空氣預(yù)熱器、沸騰干燥室、旋風(fēng)分離器、細(xì)粒捕集室和排風(fēng)機等。考試的重點一般在粉碎的目的和原理、各種粉碎方法、粉碎機械的特點和適用的方面、微粉的密度與流動性等?！　　?．萬能磨粉機 　　作用特點：轉(zhuǎn)子上的鋼齒能圍繞室蓋上的鋼齒旋轉(zhuǎn)，物料被撞擊伴以撕裂、研磨而粉碎。 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。由于振幅小，頻率高，簸動快，藥粉不停地在篩網(wǎng)上跳動，故藥粉易散離，易于通過篩網(wǎng)，過篩效率高。計算時要除去粒子間的空隙所占的體積?！　≡谥兴幩巹┲械膽?yīng)用有：　　1．對粉碎混合的影響　　2．對分劑量、充填的影響　　3．對可壓性的影響　　4．對片劑崩解的影響　　5．對制劑有效性的影響　中藥藥劑學(xué)浸提與純化（二）　　第二節(jié)但壓力大至一定程度時，由于濾餅被壓實而增加了濾過阻力，又降低了濾速。　　超濾是指利用質(zhì)地薄、孔徑更細(xì)微、結(jié)構(gòu)特異的薄膜作濾過介質(zhì)，透過小分子溶質(zhì)，截留大分子溶質(zhì)。但正是其較大表面積的緣故，散劑易吸潮變質(zhì)且嗅味、刺激性也相應(yīng)增加。單味化學(xué)毒劇藥要添加一定比例量的稀釋劑制成稀釋散或稱倍散。 概述　　★★重點掌握，★熟悉　　★一、顆粒劑的含義與特點　　顆粒劑系指藥材的提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成的干燥顆粒狀制劑，原稱沖劑或沖服劑?？扇苄灶w粒劑用熱水沖服時應(yīng)用部溶化，保允許輕微混濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，并不得有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑加水后應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)獠⒊逝蒡v狀?！　　锒?、膠囊劑的特點　　1．外觀光潔，美觀，且可掩蓋藥物的不良?xì)馕叮阌诜?；　?．與片劑、丸劑相比，在胃腸道中崩解快，吸收、顯效也較快；　　3．藥物被裝于膠囊中，與光線、空氣和濕氣隔離，穩(wěn)定性增加；　　4．可制成不同釋藥速度和釋藥方式的制劑。尼泊金類，可防止膠液在制備膠囊的過程中發(fā)生霉變。　?。ㄈ┯材z囊劑的封口　　空膠囊的囊體、囊帽套合密封性較差時須封口。 　　例： 十滴水軟膠囊執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：中藥藥劑學(xué)丸劑北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院　劉 　?、倜看渭铀⒓臃哿繎?yīng)適宜?！　　锒⑻攸c　　主要優(yōu)點：　?、賱┝繙?zhǔn)確，因病人按片服用，而片內(nèi)藥物均勻、含量差異小；　　②質(zhì)量穩(wěn)定，某些易氧化變質(zhì)或潮解的藥物，可借助包衣或包合作用加以保護；　?、凵a(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、成本低，藥劑衛(wèi)生易達標(biāo)；　?、芊谩y帶、貯藏等較方便；　?、萜贩N豐富，能滿足醫(yī)療、預(yù)防用藥的不同需求。后者適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者。易溶于水，無引濕性；具良好的流動性、可壓性；性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。其用量應(yīng)視藥料中含油量而定，一般為10%左右?！　。ê?。另一多功能粘合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）膠漿，其水溶液適用于咀嚼片；其干粉為直接壓片的干燥粘合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片的制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好粘合劑。　　其他機制尚有：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利崩解等。膨脹度較淀粉大，崩解作用好?！　?。去除無效物質(zhì)而保留有效成分，提高產(chǎn)品質(zhì)量，同時縮小體積，減少服用量；方便操作，利于生產(chǎn)；選用部分處方藥料用作賦形劑。干燥溫度由原料性質(zhì)而定，一般為6080℃。若粗粉過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及粘沖等現(xiàn)象可能與細(xì)粉過多有關(guān)。粉末直接壓片無需制顆粒，不僅縮短了工藝過程，簡化了設(shè)備，利于自動化連續(xù)生產(chǎn)，而且無濕熱過程，提高了藥物的穩(wěn)定性，更利于藥物的溶出，提高藥效?！　≈苿┕に嚥贿m，如藥液濃縮時溫度過高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉細(xì)度不夠，致粘性減小等。　　沖模表面粗糙或有缺損；沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈，應(yīng)將沖頭表面擦凈或更換中模。其原因有上沖粘片，出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)，加料斗故障等。采用含轉(zhuǎn)化糖較少的干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%75%（g/g），用于粉衣層與糖衣層。用前應(yīng)精制，即加熱至80100℃熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并兌加2%硅油混勻，冷卻后制成80目細(xì)粉備用。一般包1015層?！　”∧ひ挛锪?。是由糖漿緩緩干燥形成的蔗糖結(jié)晶體連接而成的衣層?！　、芑邸！　　锾且挛锪?。產(chǎn)生的原因及解決辦法為：　　中藥浸膏制成的顆粒過硬；有色顆粒松緊不勻；或潤滑劑未經(jīng)過篩混勻等，均易造成花斑，相應(yīng)解決辦法為所加輔料充分混勻，或返工處理?！　毫^大 ，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速克服。可采用相應(yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。干法制粒的主要方法有：（1）滾壓法?！　〈旨?xì)度。③噴霧轉(zhuǎn)動制粒法。中藥藥劑學(xué)片 劑 （2）　?。ㄉ辖?月17日8版）　　第三節(jié)③潤滑性。 （CMSNa）。崩解劑吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散?！　　Ｒ兹苡谒蛞姿獾乃幬飫t不適用。為白色細(xì)微粉末或晶體，呈微酸性，具良好的穩(wěn)定性和流動性。多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì)地疏松的藥物制片。片劑輔料必須具有較高的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥及其他輔料起反應(yīng)，不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，且價廉易得。　　?！　?。潤濕藥粉產(chǎn)生的粘性較水弱，當(dāng)水泛丸粘性較強時，可用酒代替之。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定?！　?．藥物的處理二氧化鈦可防止光對藥物的氧化，用量2%～3%。 健　　第一節(jié)　　四、整?！　√幏街械姆枷銚]發(fā)性成分，一般宜溶于適量乙醇中，霧化噴灑于干燥的顆粒上，密閉放置一定時間，待燜吸均勻后，才能包裝?！　∩┮话銘?yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。容量法分劑量必須注意粉末特性并保持鏟粉條件一致，以減少誤差?！　　铮ㄋ模┐罂讟渲品ā　　铮?）薄膜濾過法②深層濾過：適于顆粒細(xì)小且含量較少的較液。相對濕度（RH）是指同溫度空氣中水蒸氣壓與飽和蒸汽壓之比，以百分比表示，值越大表示濕度大、空氣中水蒸氣占的比例大，當(dāng)水蒸氣分壓大于微粉本身（由吸附水或結(jié)晶水）產(chǎn)生的水蒸氣壓時，則發(fā)生吸濕或潮解，反之發(fā)生風(fēng)化或干燥（微粉中水分向空氣擴散）。 一般由氣體置換法求得?！　?．懸掛式偏重篩粉機　　二、藥篩和藥粉的分等　　?？碱}型為A、C型題。 貴重細(xì)料藥、毒性、刺激性藥，樹脂樹膠類　?。ǘ穹ǚ鬯椤　?．水飛法　　2．加液研磨法　　（三）低溫粉碎　?。ㄋ模┏⒎鬯椤　∷?、粉碎機械　　?？碱}型為A、B、C、X型題。其中隧道式紅外干燥機，主要用于口服液及注射劑安瓿的干燥?！　　铩铮ǘp壓干燥　　特點：干燥的溫度低，速度快；減少了物料與空氣的接觸機會，避免污染或氧化變質(zhì)；產(chǎn)品呈松脆的海綿狀，易于粉碎。 干燥速度取決于內(nèi)部擴散和表面氣化速度?！　“此幰杭尤敕绞降牟煌讶д舭l(fā)分為四種流程。但是，溶液沸點下降也使粘度增大，又使總傳熱系數(shù)下降?？荚嚨闹攸c一般在各種濃縮、干燥方法的特點等?！　。?）應(yīng)具有不同類型乳劑所要求的HLB值?；鞈乙盒鸵后w藥劑用時振搖以確保服用劑量的準(zhǔn)確。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴散層。　　★★例2：薄荷水　　%(ml/ml)，而實際投油量為含量的4倍，目的是為了使其易于形成飽和溶液，多余的薄荷油被滑石粉吸附除法；②滑石粉為分散劑同時兼有吸附作用；　　二、膠體溶液型液體藥劑　　?？碱}型為C、X型題?！　《⒅堋　　镆恍╇y溶于水的藥物由于第二種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助溶。非離子型表面活性劑的溶血作用一般比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。 常用的有普朗尼克類，如普朗尼克F68。　　1．天然的兩性離子型表面活性劑 表面活性劑　　一、表面活性劑的含義與特點　　常考題型為A、C型題。常用不同濃度的乙醇或白酒。 浸提溶劑中加堿的目的是增加偏酸性有效成分的溶解度和穩(wěn)定性。 浸提　　一、浸提的基本原理與影響因素　　?？碱}型為A、X型題。 　　2．乙醇不適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度的制劑。　　該法的不足有：①一次性設(shè)備投資過大，技術(shù)參數(shù)軟件較少；②適于提取親脂性、低相對分子質(zhì)量的物質(zhì)，　　般操作過程：①制備超臨界流體?！　?．磺酸化物　　3．聚氧乙烯脂肪酸酯類這種由澄清變成混濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇。通常宜將增溶劑被增溶藥物混合均勻，最好使藥物溶解，然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積。屬于真溶液的劑型有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酏劑等?！　　铮ǘ┠z體溶液的穩(wěn)定性　　1．高分子溶液　　2．溶膠的制備 兩種互不相溶的液體制成微粒大多在0．1～100μm之間的液滴，分散在連續(xù)相液體中，制成W/O或O / W乳濁液的液體藥劑，也稱乳劑?！　』旌洗涡颉　?．總傳熱系數(shù)學(xué)（K）的影響　　2．降膜式蒸發(fā)器 干燥　　★一、干燥的基本原理與影響因素　　常考題型為A、C、X型題?！　。ㄒ唬┏焊稍铩　?．烘干干燥　　干燥時間長，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎?！　　铩镂矬w因分子間內(nèi)聚力的不同顯示出不同的硬度和性質(zhì)。 　　作用特點：藥物借助圓球下落產(chǎn)生的撞擊作用和圓球與罐壁及球與球之間的研磨作用而被粉碎?！　。?）極細(xì)粉　　★1．粒徑表示法　　四、微粉的流動性　　?？碱}型為A、X型題。 分離因數(shù)越大，則離心機分離能力越強。　　3．濾過方法與設(shè)備②藥液冷卻。 一般有研磨混合法、攪拌混合法和過篩混合法。一些低分子化合物且比例適宜時（尤其在研磨混合時）會出現(xiàn)此現(xiàn)象?！　〉诙?jié) %；%。 　　2．附加劑 溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→截割→整理6個工序?！　〉谌?jié)　　二、丸劑的分類　　（一）按制備方法分類　?。?）塑制丸；（2）泛制丸；（3）滴制丸　?。ǘ┌促x形劑分類　　丸劑按賦形劑不同可分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等。此類品種可用不銹鋼制的泛丸鍋制作。 ；?！　??！　?。本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為粘合劑。主要作為干燥粘合劑，亦有配成10%糊精漿與10%淀粉漿合用。羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和低取代羥丙基纖維素均可作粘合劑。壓片顆?；虺善肪鶓?yīng)妥善貯藏、包裝，避免與潮氣接觸。為水溶性潤滑劑，可改善片劑的崩解和藥物的溶出。①全粉末片的制粒。　　（四）干顆粒的質(zhì)量要求　　主藥含量。壓力調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下壓輪的高度，借以增減上、下沖間的距離，而調(diào)控壓片壓力。③固體橋。片劑應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏、保管?！　〖恿掀鞑黄胶?，如兩只加料器高度不同，加顆粒的速度不一；或加料器堵塞；或下沖塞時不沖不靈活，致顆粒填充量不一，應(yīng)停車檢查，調(diào)整后再壓片。 倪 健　　第四節(jié)常用色素有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等，%左右，可單獨或配合應(yīng)用。凡含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層漿片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。　?、荽蚬?。　　★（二）薄膜衣物料與包衣操作　　以高分子物料為片劑衣膜的包衣片稱薄膜衣片。又稱粉底層。%以上的氧化鐵或帶色的中藥亦可作為著色衣料，二氧化鈦可作避光劑。 片劑的包衣　　一、片劑包衣的目的、種類與要求　　片劑包衣是指為使片內(nèi)藥物與外界隔離而在其表面包上適宜衣層的操作。崩解遲緩的原因及解決辦法為：　　崩解劑的品種及加入方法選擇不當(dāng)，用量不足，或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出；應(yīng)調(diào)整品種或用量，并改進加入方法，如采用內(nèi)外加結(jié)合法加入崩解劑，則利于崩解和溶出。其產(chǎn)生原因及解決辦法為：　　壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì)；或原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，粘合劑未進入晶體內(nèi)部引起裂片，可采用與松片相同的處理方法。　　★五、壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法　　（一）松片　　片劑硬度不夠的現(xiàn)象稱為松片?！　⌒D(zhuǎn)式壓片機按沖頭數(shù)有112355沖等多種，而按流程有單流程（上、下壓輪各一個）和雙流程（兩套上、下壓輪）之分?！　『俊＂廴嗥闹屏?。用量為1%～3%?！　∷?、潤滑劑　　壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模與內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑?！　∪⒈澜鈩　〕诤?、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑?！　??！　≌澈蟿┯泄腆w和液體型兩類，一般液體型的粘合作用較大，固體型（也稱“干燥粘合劑”）往往兼有稀釋劑的作用。對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。糊精粘性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。 ；。常用的蓋面方法有干粉蓋面、清水蓋面、清漿蓋面等。 藥汁。 水丸　　★一、水丸的含義與特點　　水丸又稱水泛丸，系指藥材細(xì)粉以水或根據(jù)處方用黃酒、稀藥汁、糖液等為賦形劑經(jīng)泛制而成的丸劑。內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻；裝量差異??；水分含量、崩解時限應(yīng)符合規(guī)定；衛(wèi)生學(xué)檢查必須符合要求；藥物的定性鑒別與含量測定應(yīng)符合具體膠囊劑各自的要求。甘油可增加膠囊的韌性及彈性。 山渣泡騰顆粒 　　顆粒劑的制備工藝流程為：原輔料的處理→制顆?！稍铩！|(zhì)檢→包裝　　一、原輔料的處理