【正文】 染色體分離異常，產(chǎn)生非整倍體和多倍體。 （二） DNA鏈?zhǔn)軗p ? 3. DNADNA交聯(lián) (DNADNA crosslinks， DDC) ? DNA分子上一條鏈的堿基與互補(bǔ)鏈上的相應(yīng)堿基形成共價連接，如亞硝酸、絲裂霉素 C、芥子氣以及各種鉑的衍生物。 (二 ) DNA鏈?zhǔn)軗p ? ? 活性化學(xué)物質(zhì)與細(xì)胞大分子之間通過共價鍵形成的穩(wěn)定復(fù)合物 。 它們主要改變核苷酸的化學(xué)組成 。 （一）堿基損傷 ? 3. 堿基類似物取代 ? 堿基類似物在 DNA合成期即 S期，與正常的堿基競爭，取代其位置。 （一）堿基損傷 ? 2. 平面大分子嵌入 DNA鏈 ? 嵌入劑以靜電吸附形式嵌入 DNA單鏈的堿基之間或 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的相鄰核苷酸鏈之間 。 ? 烷化劑不但可引起堿基錯配 ， 還可引起 DNA二級結(jié)構(gòu)改變 。 ? 非整倍體： 指增加或減少一條或幾條染色體； ? 多倍體： 指染色體數(shù)目成倍增加。 ? ③ 倒位 (inversion)： 一個染色體片段被顛倒了，如顛倒的片段包括著絲點，稱為 臂間倒位 (pericentdcimerSion)； 如不包括著絲點則稱為 臂內(nèi)倒位 (paracentricinversion)。 ? 染色體結(jié)構(gòu)異常是染色體或染色單體斷裂所致。 ? 無義突變： 使讀碼框架改變其中某一點，形成無義密碼 （ UAA， UAG及 UGA），不代表任何氨基酸，產(chǎn)生一個無功能的肽鏈片段。 ? (frameshift mutation) ? 發(fā)生一對或幾對 （ 3對除外） 堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的氨基酸。 ? ③ 無義突變： 堿基取代的結(jié)果是使 mRNA上的密碼子轉(zhuǎn)變成為終止密碼 UAA、 UAG、 UGA時，出現(xiàn)翻譯過程停止，肽鏈延長提前結(jié)束。如 AGU（絲氨酸）變成了 GGU（甘氨酸），則 mRNA指導(dǎo)合成的肽鏈中的絲氨酸變成了甘氨酸。 ? 顛換 (transvertion)： 指原來的嘌呤被另一個嘧啶所取代或原來的嘧啶被另一個嘌呤所取代。 539。 ? 突變基因： 存在突變的基因 野生型基因： 沒有發(fā)生突變的基因 ? 基因突變可分為兩種類型： ? 堿基置換 (base substitution) ? 移碼突變 (frame shift mutation) 一、基因突變 ? (base substitution) ? 某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變 。用光學(xué)顯微鏡觀察不到，必須通過生長發(fā)育、生化、形態(tài)等表型改變來判斷。 ? 誘發(fā)突變 (induced mutation) ? 是指人為的造成突變 。 ? 有絲分裂中期染色體進(jìn)一步濃縮成典型的形態(tài)，且分散排列在赤道面上， 中期很適合做染色體的形態(tài)和結(jié)構(gòu)方面的研究 。也就是說基因型決定表型可能發(fā)育的范圍，會產(chǎn)生怎樣的表型取決于生長發(fā)育所處的環(huán)境。 ? 隱性突變?nèi)鐬榧兒献?，將出現(xiàn)表型異常，如為雜合子，則為表型正常的攜帶者。 每一個生物種屬的核型是固定的 。 二、遺傳學(xué)基礎(chǔ) ? 2. 染色質(zhì)與染色體 ? 在分裂間期細(xì)胞核中 ， 光鏡下可見一種能被堿性染料著色的物質(zhì) ， 即 染色質(zhì) (chromatin)。 ? 基因 (gene)： 是 DNA分子中最小的完整功能單位 。遺傳毒性的概念廣泛，包括致突變性，其效應(yīng)可能轉(zhuǎn)變固定為突變，也可能被修復(fù)。簡單的說 ， ? 突變的發(fā)生及其過程即為致突變作用； ? 突變 (mutation) 是致突變作用的后果。從現(xiàn)代基因論的觀點出發(fā)，只有起源于基因和染色體的變異才能遺傳。 這種長期保存遺傳性狀相對穩(wěn)定的能力，與遺傳物質(zhì) DNA的特殊結(jié)構(gòu)及其精確的復(fù)制與修復(fù)方式密不可分。 ? 遺傳是保持其種族特性的根本。 ? 變異是生物物種推陳出新的來源 。 一、基本概念 ? 致突變作用 (mutagenesis) ： 外源因素特別是化學(xué)因子引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且這種改變可隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞。 ? 遺傳毒性（ geic toxicity）： 指對基因組的損害能力，包括對基因組的毒作用引起的致突變性以及其他各種不同效應(yīng)。 一、基本概念 二、遺傳學(xué)基礎(chǔ) ? 1. DNA與基因 ? DNA： 由脫氧核糖 、 磷酸及堿基組成 ， 其基本成分為四種核苷酸 ， 形成雙螺旋結(jié)構(gòu) ， 具有精確復(fù)制和高度保真特性 ， 儲存了所有的遺傳信息 。 ? 基因組 (genome)： 生物體的一套完整單體的遺傳物質(zhì) 。 ? 將體細(xì)胞的全部染色體按大小形態(tài)等方式排列起來即構(gòu)成細(xì)胞的核型 。 ? 顯性突變無論純合子還是雜合子，均出現(xiàn)表型異常。表型是不同基因之間以及基因與環(huán)境之間復(fù)雜的相互作用的結(jié)果。 ? 細(xì)胞周期分為四個時期： ? G1期是細(xì)胞進(jìn)行急劇合成的時期 ? S期完成 DNA復(fù)制 ? G2期為有絲分裂做準(zhǔn)備 ? M期是有絲分裂期 ? 有絲分裂 (mitosis)： 指細(xì)胞核分裂的過程，一個細(xì)胞由此生成兩個子細(xì)胞，每個子細(xì)胞具有與親代細(xì)胞完全相同的染色體。 ? 特點： 自發(fā)突變的發(fā)生過程長，頻率極低 , 與物種的進(jìn)化有關(guān)。 突變的分類 ? 基因突變 (gene mutation)： 一個或幾個 DNA 堿基對的改變。因為基因突變限制在一個特定的部位，故稱為 點突變 (point mutation)。 A A C T G G C T T G A C C G A A C T G G C T T G A T C G T T G A C C G A A C T G G C A A C T G G C T T G A C C G T T G A T C G A A C T A G C A A C T G G C T T G A C C G T T G A C C G A A C T G G C Parental DNA DNA replication First generation progeny 339。 Second generation progeny Wild type MUTANT Wild type Wild type DNA replication Mismatch (about 1/1000 base additions) 堿基置換的分類 ? 轉(zhuǎn)換 (transition)： 指原來的嘌呤被另一個嘌呤所取代或原來的嘧啶被另一個嘧啶所取代。 ? ② 錯義突變： 密碼子中某一堿基為另一堿基取代后，密碼子的意義改變，成為另一種氨基酸的密碼子。 ? 中性突變： 突變不影響或基本不影響蛋白質(zhì)的功能，性狀改變不明顯。 ? 延長突變： 指如果終止密碼子因突變而為氨基酸編碼，結(jié)果產(chǎn)生過長的肽鏈的現(xiàn)象。 一、基因突變 移碼突變的結(jié)果 ? 錯義突變： 從原始損傷的密碼子開始一直到信息末端的氨基酸序列完全改變。 ? 染色單體型畸變 (chromatidtypeaberration)： 畸變涉及復(fù)制染色體中兩條染色單體中的一條，損傷發(fā)生在 DNA復(fù)制后； ? 染色體型畸變 (chromosometypeaberration)： 畸變涉及復(fù)制染色體中兩條染色單體，損傷發(fā)生在 DNA復(fù)制前。 ? ② 重復(fù) (duplication)： 在一套染色體里，一個染色體片段出現(xiàn)不止一次。 染色體畸變 裂隙(gap) 斷裂(break) 斷片(fragment) 和 缺失(deletion) 微小體(minute