【正文】 證領(lǐng)導(dǎo) 小組 年 月 日 備注： 1. 產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進行，不得隨意更改。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括： 1. 驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？ 2. 驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ 3. 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？ 4. 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？ 5. 有無需要改進的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？ 6. 生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 7. 起草批生產(chǎn)記錄。 4. 結(jié)果評價 評價人／日期 6. 進度安排 驗證批次 本驗證試驗應(yīng)連續(xù)進行 3 批。 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。 2. 評價方法： 審核生產(chǎn)過程中 QA 檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。 評價人／日期 產(chǎn)成品總物料平衡 1. 目的： 評價產(chǎn)成品物料平衡的控制情況。 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 2. 評價方法： 在包裝生產(chǎn)過程中，按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔 30分鐘進行一次檢查，重點應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。 ： 3 個手指擰鋁塑蓋不應(yīng)有松動現(xiàn)象，水能夠自動吸入西林瓶 檢查人： 復(fù)核人 評價人／日期 燈檢 1. 目的： 評價燈檢后產(chǎn)品的 可見異物 。二次干燥時間等參數(shù) 進行檢測 , 核對設(shè)備自動記錄 。共取連續(xù)生 125 產(chǎn)的三個批次。 批號 可見異物 檢查結(jié)果 √： 表示符合規(guī)定 A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3 B4 B5 C1 C2 C3 C4 C5 A1 A2 A3 A4 A5 124 B1 B2 B3 B4 B5 C1 C2 C3 C4 C5 A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3 B4 B5 C1 C2 C3 C4 C5 檢測人： 復(fù)核人： 評價人／日期 灌裝裝量控制 1. 目的： 評價裝量控制是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 檢測項目：藥液 可見異物 。 檢測項目：氣泡點試驗、藥液的 不溶性微粒 。 通過檢測工藝驗證時，試生產(chǎn)配制三批藥液的質(zhì)量情況來評價配制工藝。 2. 評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：配液罐型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設(shè)備編號 工藝條件：注射用水 可見異物 、溫度；活性炭用量、煮沸時間；攪拌時間、藥液溫度、含量、 pH 值。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 污 染水平監(jiān)測 1. 評價方法： 在取樣及原料轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測定沉降菌數(shù)。按《 潔凈區(qū) 工作服洗滌 、 滅菌規(guī)程》檢查洗滌后的清潔度。 西林瓶 滅菌檢查 精洗合格的 西林瓶 ，按照“隧道滅菌烘箱操作規(guī)程”進行滅菌，結(jié)果 應(yīng) 潔凈、 無菌， 并 檢查滅菌溫度和時間。 3. 標(biāo)準(zhǔn)： 記錄數(shù)據(jù)顯示干燥、滅菌過程的運行時間、溫度達(dá)到了程序設(shè)定值。 4. 結(jié)果評價 洗瓶清凈度測定： 分別于 清 洗后的 西林瓶 中取樣，每間隔 30 分鐘取樣 50 支， 116 灌注合格注射用水，在燈檢箱下按規(guī)定進行觀察，剔除有 可見異物 的 西林瓶 ，計算 西林瓶 清潔合格率，每批取樣三次，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個批次。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 洗瓶工藝變量 1. 目的： 評價洗瓶用水質(zhì)量及 西林瓶 洗滌效果，確認(rèn)洗瓶工藝。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 操作指令的明確性 1. 評價方法： 在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。 3. 結(jié)果評價 113 評價人／日期 過濾器 1. 評價方法： 使用前查閱生產(chǎn)過程中使用的各種過濾器（如洗瓶機、灌封機壓縮空氣 終端過濾器、注射用水 終端過濾器）的完整性試驗檢測。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 貯存條件 1. 評價方法： 檢查各種物料特別是原料藥、 西林瓶 、紙盒、紙箱等的貯存條件，是否按 各自要求的條件貯存。 3. 結(jié)果評價 壓縮空氣 微粒數(shù) 驗證報告 測試點 檢測結(jié)果 測試點 檢測結(jié)果 ≥ ≥ 5181。 110 2. 標(biāo)準(zhǔn) ： 檢驗結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 在生產(chǎn)操作過程中，高級別潔凈區(qū)應(yīng)始終對低潔凈區(qū)域保持相對正壓。 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 懸浮 粒子（個 /m3） 百級 萬級 十萬級 ≥ ≤ 3， 500 ≤ 350， 000 ≤ 3， 500， 000 ≥ 5um ≤ 2， 000 ≤ 20， 000 3. 結(jié)果評價 懸浮粒子監(jiān)測確認(rèn)報告 部 門 時間 年 月 日 標(biāo) 準(zhǔn) 百級 ≥ m 粒子數(shù) ≤ 3500 個 /m3； ≥ 5μ m 粒子數(shù) 0 個 /m3 10000級 ≥ m 粒子數(shù) ≤ 350000 個 / m3；≥ 5μ m 粒子數(shù) ≤ 2020 個/ m3 100000級 ≥ m 粒子數(shù)≥ 3500000 個 / m3；≥ 5μ m 粒子數(shù)≤ 20200個 / m3 懸 100， 000 103 浮粒子 萬級 （局部百級） 10， 000 檢測人 復(fù)核人 評價人／日期 操 作間空氣微生物計數(shù) 1. 評價方法： 在生產(chǎn)操作過程中，按《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程》規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，動態(tài)檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。 工藝流程圖 見下頁 生產(chǎn) 設(shè)備 生產(chǎn) 凍干粉針劑 的所用主要設(shè)備 （ 見附件 2） 均經(jīng) 驗證 ，符合生產(chǎn)工藝的要求。 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。 質(zhì)量 保證 部 職責(zé) 負(fù)責(zé)擬訂驗證方案。 92 負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。 負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 90 、 凍干粉針 劑