他汀類藥物副作用的監(jiān)測與處理-全文預覽
【正文】 為他汀相關性肌病； （ 3）橫紋肌溶解癥，為肌病的嚴重階段，可引起急性腎衰竭。 他汀類藥物安全性 ? 肝臟安全性 ? 肌損害 ? 藥物相互作用 ? 對血糖的影響 ? 腫瘤發(fā)生 他汀類藥物與肌損害 ? 臨床試驗中應用他汀治療的患者肌肉癥狀發(fā)生率為 %～% 。 ? 若升高大于正常上限 3倍以上，應立即停藥，并加用保肝藥物治療。 6376:1916. 月 0 6 12 18 24 30 36 月 γ谷氨酰轉移 谷丙轉氨酶 谷草轉氨酶 與基線相比，三組 P 他汀治療組 (n=227) 他汀未治療 (n=210) 月 P= P= P= 中國作為肝病大國，肝臟安全性仍需關注 ? 1992年，中國肝炎血清流行病學調查發(fā)現(xiàn)： 159歲人群的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)率為 %，則約有 1億 2千萬的中國人攜帶 HBsAg， 2千萬人患有慢性乙肝 非本次更改 FDA引用文獻 CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020。新標簽推薦應在開始他汀類藥物治療前進行肝酶檢查，此后有臨床指征再行監(jiān)測。97[suppl]:77C–81C FDA聲明： 放寬他汀類藥物對肝酶監(jiān)測的要求 已修正的標簽 刪除了對服用他汀類藥物的患者常規(guī)定期監(jiān)測肝酶的必要性。 97(8A):77C81C. 本次更改 FDA引用文獻 FDA撤銷肝酶監(jiān)測的要求，是基于 國家脂質協(xié)會專家小組表示無需定期監(jiān)測肝酶 國家脂質協(xié)會肝臟專家小組 對他汀治療無癥狀患者，現(xiàn)有科學證據(jù)不支持肝酶的定期生化監(jiān)測 ? 尚無證據(jù)證明，定期監(jiān)測肝臟生化指標可有效識別 他汀 可能引起 的明顯肝損傷 他汀總體肝臟安全性良好 肝酶升高水平 發(fā)生率 13xULN 20% (臨床試驗結果 ) 3xULN 1%（常規(guī)劑量他汀治療） 2%3%（大劑量他汀治療） ALT5xULN（ PPP） % ALT9xULN（ PPP） % ?劑量依賴性 ?引起嚴重肝酶升高發(fā)生率低，多數(shù)3xULN ?一過性增高：多發(fā)生開始治療或增加劑量的頭 3個月 ?絕大多數(shù)為孤立性無癥狀轉氨酶增高 ?與肝功能衰竭無明確關系 他汀引起肝酶增高特點 GRACE肝功能亞組結果： 他汀顯著降低非酒精性脂肪肝患者的心血管終點事件 Lancet 2020, 6376:1916 心血管終點事件數(shù)/100病人年 肝功能受損組 肝功能正常組 未接受他汀 接受他汀 39% （ p） 68% （ p） 心血管終點事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件 (非致死性 MI、血運重建、 UA和充血性心衰）、或卒中 P= GRACE肝功能亞組分析： 他汀顯著改善輕中度肝損傷患者的肝功能 Lancet 2020。 嚴密監(jiān)測肝功能，并同時加用保肝藥物和輔酶 Q10。停藥以后 ALT一般在 2～ 3個月內(nèi)可恢復到基礎水平。 ? Thompson 等對以往所有的他汀類藥物隨機、安慰劑對照臨床研究進行了 meta分析，共包含 83858例患者，他汀治療組患者共有 49 例發(fā)生肌病，其中 7例 發(fā)生肌溶解；而安慰劑對照組共有 44例 發(fā)生肌病，其中 5例出 現(xiàn)肌溶解，兩組差異沒有統(tǒng)計學意義。 (2) 體形瘦小 。 (6) 合用以下藥物或食物 : 貝特類藥物 (尤其吉非羅齊 ) 、維拉帕米、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢菌素、酗酒 。 服用他汀類藥物后， 肌酸激酶（ CK）升高怎么辦？ ? 若升高小于正常上限 5倍，可將他汀類藥物減量。tz Br
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1