體內(nèi)藥物分析培訓(xùn)講義(ppt63)-醫(yī)藥保健-全文預(yù)覽
【正文】 在足夠高濃度時(shí)使結(jié)合部位飽和 ， 濃度再增高 ，多余的藥物均呈游離狀態(tài) ， 結(jié)合部分比率降低 ， 藥物血漿蛋白結(jié)合率是藥代動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)之一 。 b． 速度與時(shí)間 3000~10000r/min 5~15min c． 溫度 37℃ ， 25℃ ， 4℃ ? 影響因素 a． 膜吸附 b． 超濾液的體積 超濾液 /總體積 ≈~ c． 超濾膜溫度 三、藥物與血漿蛋白結(jié)合對體內(nèi)藥物分析的影響 1． 血漿不同對體內(nèi)藥物分析的影響 2． 平衡狀態(tài)不同對體內(nèi)藥物分析的影響 3． 平衡狀態(tài)受破壞對體內(nèi)藥物分析的影響 4． 游離與結(jié)合同時(shí)出現(xiàn)時(shí)對體內(nèi)藥物分析的影響 四、藥物代謝 1． 研究藥物代謝的意義 ?了解藥物在體內(nèi)的命運(yùn)及相互作用 ， 保證臨床用藥安全 有效 ?研究藥物代謝途徑 、 藥物結(jié)構(gòu)與藥理作用關(guān)系 ， 尋找新 藥 ?研究藥物相互作用機(jī)制 ?有利于建立體內(nèi)藥物分析新方法 ， 避免代謝物干擾 2．藥物代謝的途徑 第一相反應(yīng)：在酶作用下發(fā)生的氧化 、 還原 、 水解 ，使極性增加 ， 水溶性增強(qiáng) 第二相反應(yīng)：藥物或經(jīng)一相反應(yīng)后的代謝物與葡萄糖醛酸 、 硫酸鹽結(jié)合等 ， 使分子極性進(jìn)一步加大 ， 有利于從尿中排出 ， 結(jié)合過程通常使藥物滅活 。 血細(xì)胞 血漿（ plasma） 血小板 血清（ serum） 血細(xì)胞 測定血樣中平均分布于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的藥濃 抗凝 自然 全血 血液 2． 尿樣 目的：藥物劑量回收 ， 藥物清除 ， 藥物代謝和生物利用度 特點(diǎn)：濃度高 ， 易于收集 ， 體內(nèi)代謝研究 ， 應(yīng)水解分 離 3． 唾液 唾液中藥濃與血濃相關(guān)性 收集方法 離心 收集 （二）樣品的貯藏 1． 血樣 （ 血漿 、 血清 ） 及時(shí)分離 →冷藏 ， 70℃ 加入穩(wěn)定 劑 NaF 2． 尿樣 ① 尿中水 、 無機(jī)鹽 、 尿素等細(xì)菌的生長 ， 4℃ 保存 ② 加入防腐劑 a． 1%甲苯 b． 飽和氯仿 c． pH改變 3． 唾液：同血樣 二、生物樣品的預(yù)處理 （ 一 ） 預(yù)處理的目的 ① 存在形式的多樣性 游離 結(jié)合 代謝物 ② 濃度低 ， 雜質(zhì)多 （ 分離濃縮 ） ③ 出現(xiàn)渾濁和沉淀 ④ 與試劑起反應(yīng) ⑤ 影響色譜柱壽命 （二）處理方法選擇的一般原則 1． 藥物理化性質(zhì) pKa 親脂性 揮發(fā)性 溶解度 光譜特征 穩(wěn)定性 2． 濃度范圍 靈敏的方法 3． 測定的目的 定性 定量 母體 代謝 4． 生物樣品的種類 5． 樣品處理與分析方法的選擇 ① 專一性 ② 靈敏性 （三）生物樣品去蛋白處理 1． 加入與水能混溶的有機(jī)溶劑及中性鹽 甲醇 乙腈 甲醇 1:2 乙腈 1: （ NH4） 2SO4 NaCl 2． 加入酸性沉淀劑 三氯醋酸 高氯酸 苦味酸等 使蛋白質(zhì)分子的陽離子形成不溶性鹽而 ↓， pH低于等電點(diǎn) 3． 組織酶消化法 加入酶使蛋白質(zhì)水解 優(yōu)點(diǎn)： ① 平衡條件下進(jìn)行 ， 可避免反應(yīng)和降解 ② 可改善對蛋白結(jié)合率強(qiáng)的藥物的回收率 ③ 不產(chǎn)生乳化 4．其他 加熱 超濾 （四）生物樣品綴合物水解 1． 酸水解 2． 酶水解 β葡萄糖醛酸苷酶 芳基硫酸酯酶 混合酶 37℃ 3． 溶劑解 某些藥物的硫酸酯 ， 往往加入率取溶劑時(shí)發(fā)生分解
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