體內(nèi)藥物分析培訓(xùn)講義(ppt63)-醫(yī)藥保健-wenkub
2022-08-26 17:35:52 本頁(yè)面
【正文】 ① 從代謝產(chǎn)物中開(kāi)發(fā)新藥 保泰松 →羥基保泰松 （ 作用強(qiáng) 、 副作用小 ） 非那西丁 →撲熱息痛 ② 前藥設(shè)計(jì) ③ 新劑型的研究 ， 緩控釋 、 經(jīng)皮制劑等 以上內(nèi)容必須通過(guò)測(cè)定體內(nèi)藥物濃度得以解決 （ 二 ） 臨床合理用藥中的意義 1． 血藥濃度與藥理作用 2. 影響血藥濃度的因素 （ 1） 機(jī)體因素 a． 生理因素 年齡 、 性別 、 生理狀況 b． 病理因素 c． 遺傳因素 （ 2） 藥物因素 a． 劑型因素 （ 生物利用度問(wèn)題 ） b． 藥物合并使用 （ 酶抑 、 酶促 ） c． 時(shí)間因素 （ 三 ） 藥物中毒解救的意義 （ 四 ） 興奮劑檢測(cè)的意義 三、體內(nèi)藥物分析的對(duì)象 3． 從樣品的來(lái)源分 1． 從分析物分 母體藥物 代謝物 內(nèi)源性物質(zhì) 2． 從生物樣品種類分 均勻樣品 非均勻樣品 人體 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 四、體內(nèi)藥物分析的任務(wù) （ 一 ） 方法學(xué)的研究 （ 二 ） 治療藥物監(jiān)測(cè) TDM， therapeutical Drug Monitoring 1． 定義 2． 哪些藥物需進(jìn)行體內(nèi)血藥濃度監(jiān)測(cè) ① 有效血藥濃度范圍窄 ， 稍高毒性大 ， 稍低無(wú)療效 ② 劑量小 ， 毒性大的藥物 ③ 個(gè)體差異大 ， 劑量難以控制 ④ 藥物毒性反應(yīng)與疾病癥狀相似 ⑤ 多種藥物合并應(yīng)用 ， 有中毒危險(xiǎn) ⑥ 胃腸道 、 肝臟 、 腎臟疾病 ⑦ 呈非線性動(dòng)力學(xué)的藥物 ⑧判斷患者用藥的依從性 （ 三 ） 藥代動(dòng)力學(xué)的研究 （ 四 ） 代謝分型的應(yīng)用 （ 五 ） 內(nèi)源性物質(zhì)測(cè)定 五、體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn) 1． 干擾雜質(zhì)多 2． 樣品濃度低 3． 取樣量少 4． 工作量大 5． 時(shí)間短 6． 有一定設(shè)備 六、體內(nèi)藥物分析的發(fā)展 1． 國(guó)外發(fā)展概況 60年代初 發(fā)現(xiàn)藥效與血藥濃度關(guān)系 70年代 體內(nèi)藥物分析方法建立 80年代 ~至今 發(fā)展迅猛 ， 新儀器不斷涌現(xiàn) 書籍出版 《 Drug Level Monitoring》 1980 《 Therapeutical Drug Monitoring》 1981 《 Textbook of Biopharmaceutic Analysis》 1981 2．國(guó)內(nèi)情況 80年代初 ， 藥物分析工作者倡導(dǎo) ， 1980年版 《 藥物分析 》 教材中納入部分內(nèi)容 ， 第二 、 三版增加體內(nèi)藥物分析一章 。[Df] Db Db Db+Df 1 1+K/np+Df/np 結(jié)合力強(qiáng)的藥物可以置換結(jié)合力弱的藥物 ， 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)蛋白是藥物相互作用類型之一 。 c. 空白值增加 d. 緩沖液體積變化，水分進(jìn)入血漿 游離藥濃 ↑ 此法用于測(cè)定藥物時(shí)，耗費(fèi)時(shí)間太長(zhǎng)，一般少采用 （ 2）超濾法 ? 原理 ? 計(jì)算 ? 注意事項(xiàng) a． 裝置 50μl→5ml， 選擇不同型號(hào)超濾膜 ， 保濕 。 （一）樣品的采集 1． 血樣 血樣濃度與作用點(diǎn)的濃度密切相關(guān)，可以反映靶器官的濃度。min1（ 300mg） （ 2） 裝樣 過(guò)載 突破性試驗(yàn) 已知濃度樣品液 ① 小體積上柱 →洗脫回收百分率 ② 加大體積 →洗脫回收百分率 ③繪圖 當(dāng)回收率下降時(shí)為過(guò)載 （ 六 ） 生物樣品的組分濃集 （ 七 ） 衍生化處理 GC衍生化 HPLC衍生化
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