【正文】 〕進(jìn)入細(xì)胞蛋白疏水核內(nèi)，它所帶的負(fù)電荷中和了肽鏈上His、 Lys所帶的正電荷，使它們不再與 FH丙酸基側(cè)鏈保持靜電吸引，從而使 FH在細(xì)胞蛋白中脫落。 109～ 1011mol1 ． s1化學(xué)反響 0級(jí)，相當(dāng)于幾個(gè)飛秒。 但是，． OH壽命短暫，因而最靠近 ． OH的部位受到攻擊的可到性也最大，同 Fe2+絡(luò)合的 FH卟啉環(huán)由于在空間位置上的態(tài)勢(shì)，首先受到 ． OH的攻擊，共價(jià)鍵斷裂，其結(jié)構(gòu)遭到不可逆轉(zhuǎn)的破壞， FH析出。 第七十二頁，共一百二十九頁。 第七十四頁，共一百二十九頁。 第七十六頁，共一百二十九頁。 第七十七頁，共一百二十九頁。 第八十頁，共一百二十九頁。 第八十二頁，共一百二十九頁。 在各期交叉處存在著檢查點(diǎn)〔checkpoint〕。 第八十六頁，共一百二十九頁。 第八十七頁，共一百二十九頁。 第八十九頁，共一百二十九頁。 正常中心粒的復(fù)制開始于 G1/S轉(zhuǎn)變期，缺失 P53時(shí)，一個(gè)細(xì)胞周期可產(chǎn)生多個(gè)中心粒，最終導(dǎo)致有絲分裂時(shí)染色體別離異常，又導(dǎo)致染色體數(shù)目和 DNA倍數(shù)改變，細(xì)胞進(jìn)一步逃防止疫監(jiān)視而演變成惡性腫瘤細(xì)胞，同時(shí)可見腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移性的增加。 第九十二頁，共一百二十九頁。 bcl1是一種生長(zhǎng)因子感受器，可導(dǎo)致基因擴(kuò)增、染色體倒位或易位。 bcl2是第一個(gè)被確認(rèn)有抗凋亡作用的基因。 第九十六頁，共一百二十九頁。 第九十八頁，共一百二十九頁。 隨著細(xì)胞的上述演變，細(xì)胞膜損傷〔膜通透性增強(qiáng)、流動(dòng)性下降和受體功能障礙〕愈重，溶酶體內(nèi)蛋白水解酶溢出引起細(xì)胞自溶愈重，加之瓦博格氏效應(yīng)愈加明顯， FH物質(zhì)滲出愈多。 綜上所述：惡性腫瘤病人因細(xì)胞代謝改變和形態(tài)學(xué)改變，導(dǎo)致局部組織滲液中 FH物質(zhì)含量增加，在細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)失調(diào)早期〔細(xì)胞過度增生和異樣增生階段〕即可出現(xiàn)， FH物質(zhì)含量與上皮細(xì)胞癌變程度呈正相關(guān)。 采用一種脂溶性較強(qiáng)的物質(zhì)，使之很容易進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞器中，其與 FH物質(zhì)的氧化 復(fù)原產(chǎn)物使子宮上皮細(xì)胞內(nèi)含有的內(nèi)源性過氧化物酶等酶染色。 FH物質(zhì)檢測(cè)技術(shù)由四個(gè)局部組成： 〔 1〕核心系統(tǒng)：優(yōu)選脂溶性較強(qiáng)的、很容易進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞器中的物質(zhì)組合，與 FH物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反響而行酶染色。 第一百零七頁，共一百二十九頁。 檢測(cè)步驟： 1)帶上乳膠手套，用采樣器在宮頸部位稍加壓力擦拭獲取滲液；其中，滲液量為 ~1ml； 2) 把帶有滲液的采樣器放入標(biāo)本瓶?jī)?nèi)攪動(dòng)，使?jié)B液與樣本保存液充分混合； 3〕在測(cè)試池內(nèi)順序參加樣品液 1ml，試劑 A ，試劑 B ；混勻， 2分鐘內(nèi)觀察顏色變化，與比色板比對(duì)記錄檢測(cè)結(jié)果。假設(shè)不變色，為陰性反響；假設(shè)變色，那么為陽性反響。 第一百一十一頁，共一百二十九頁。 結(jié)果判定 1 、 子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性良好 〔細(xì)胞游離亞鐵原卟啉小于 〕 結(jié)果 陰性 陰性 第一百一十三頁，共一百二十九頁。 技術(shù)優(yōu)勢(shì) 第一百一十七頁，共一百二十九頁。 技術(shù)總結(jié) 第一百二十一頁，共一百二十九頁。 第一百二十五頁，共一百二十九頁。 內(nèi)容總結(jié) 一種子宮癌篩查的新方法。 OH 。 2) 把帶有滲液的采樣器放入標(biāo)本瓶?jī)?nèi)攪動(dòng)，使?jié)B液與樣本保存液充分混合。 HM清宮后半年 一年內(nèi)發(fā)病那么侵蝕性 HM或絨癌均有可能。 幸福 第一百二十七頁，共一百二十九頁。 第一百二十三頁，共一百二十九頁。 子宮癌的發(fā)病與捕獲 Title 致癌病因，細(xì)胞代謝改變 基因表達(dá)失控〔基因突變〕 上皮細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂 DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤 形態(tài)學(xué)改變 形成癌細(xì)胞 —原位癌 浸潤(rùn)癌、轉(zhuǎn)移癌 不可逆階段 臨床現(xiàn)實(shí)水平 57 FH 分子生物學(xué)檢測(cè) 17 可逆 階段 子宮上皮細(xì)胞癌變的任何階段均有 FH物質(zhì)析出 不可逆階段 第一百一十九頁，共一百二十九頁。 結(jié)果判定 3 、 子宮上皮細(xì)胞很不穩(wěn)定，TCT檢查或其它檢查〔細(xì)胞游離亞鐵原卟啉200ng/ml以上〕 結(jié)果 強(qiáng)陽性 強(qiáng)陽性 第一百一十五頁，共一百二十九頁。即刻顯深藍(lán)色是 FH的征象，轉(zhuǎn)為深黃色或棕紅色是血液的征象。 〔 1〕無色 〔 2〕淡藍(lán)色 可疑陽性 (細(xì)胞游離亞鐵原卟啉含量~5ng/ml〕：變色。 第一百一十頁，共一百二十九頁。 根據(jù)需要，采集系統(tǒng)又分為宮頸滲液采集系統(tǒng)和宮腔滲液采集系統(tǒng)兩種。 〔 2〕穩(wěn)定系統(tǒng)：采用雙重抗干擾措施，消除樣本差異，保證精準(zhǔn)度。 第一百零五頁，共一百二十九頁。 第一百零三頁，共一百二十九頁。 代謝改變 HIF1 V EGF 不典型增生 癌前病變 原位癌 浸潤(rùn)癌 細(xì)胞增生 形態(tài)學(xué)改變 NADPH GSH ROS 瓦博格 效 應(yīng) α鏈 CD3His β鏈 CD3Ser、 E10Lys HP FH p53等基因突變 致癌因素 Hfm 細(xì)胞高增生、低凋亡、低分化 第一百零一頁，共一百二十九頁。 第九十九頁，共一百二十九頁。 第九十七頁，共一百二十九頁。另外， p53突變失去促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，反之驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期。 第九十四頁，共一百二十九頁。 第九十三頁，共一百二十九頁。 DNA雙鏈斷裂還可在 G2/M轉(zhuǎn)變期激活 DNA損傷檢查點(diǎn)，阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，以增加修復(fù)時(shí)間和誘導(dǎo)修復(fù)基因轉(zhuǎn)錄，完成DNA斷裂損傷的修復(fù)。這樣可以消除癌前病變細(xì)胞不恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)入 S期，否那么促進(jìn)癌癥的發(fā)生和開展。 P53基因是人類腫瘤中突變率最高的基因。當(dāng)它探測(cè)到DNA損傷包括基因組或紡錘體損傷時(shí)，就會(huì)打斷細(xì)胞周期進(jìn)程。 第八十四頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞周期的特點(diǎn)： 單向性：細(xì)胞只能沿著 G S、 G M方向推進(jìn)而不能逆行。 DNA復(fù)制是指 DNA雙鏈在細(xì)胞分裂以前的分裂間期進(jìn)行的復(fù)制過程，復(fù)制的結(jié)果是一條雙鏈變成兩條一樣的雙鏈〔如果復(fù)制過程正常的話〕，每條雙鏈都與原來的雙鏈一樣。 第七十八頁，共一百二十九頁。它們即受細(xì)胞外信號(hào)的影響，又依靠細(xì)胞內(nèi)的級(jí)聯(lián)反響進(jìn)行調(diào)控，使細(xì)胞的增殖、分化或凋亡有序的進(jìn)行。 第七十五頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞的增殖、分化和凋亡始終貫穿于生命的全過程，它們相互伴隨，相互關(guān)聯(lián)。 第七十頁，共一百二十九頁。 1飛秒只有 1秒的一千萬億分之一。 還有的學(xué)者認(rèn)為親脂性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞蛋白疏水核，與 FH中心的Fe2+通過 Fenton反響產(chǎn)生 ． OH〔羥自由基〕， ． OH具有極高的氧化復(fù)原勢(shì)，反響力極強(qiáng)，幾乎可以和生物細(xì)胞內(nèi)所有類型的分子