【正文】 α鏈 CD3His β鏈 CD3Ser、 E10Lys HP FH p53等基因突變 致癌因素 Hfm 細(xì)胞高增生、低凋亡、低分化 第一百零一頁，共一百二十九頁。 第九十七頁，共一百二十九頁。 第九十四頁，共一百二十九頁。 DNA雙鏈斷裂還可在 G2/M轉(zhuǎn)變期激活 DNA損傷檢查點(diǎn)，阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，以增加修復(fù)時(shí)間和誘導(dǎo)修復(fù)基因轉(zhuǎn)錄，完成DNA斷裂損傷的修復(fù)。 P53基因是人類腫瘤中突變率最高的基因。 第八十四頁，共一百二十九頁。 DNA復(fù)制是指 DNA雙鏈在細(xì)胞分裂以前的分裂間期進(jìn)行的復(fù)制過程，復(fù)制的結(jié)果是一條雙鏈變成兩條一樣的雙鏈〔如果復(fù)制過程正常的話〕，每條雙鏈都與原來的雙鏈一樣。它們即受細(xì)胞外信號(hào)的影響，又依靠細(xì)胞內(nèi)的級(jí)聯(lián)反響進(jìn)行調(diào)控，使細(xì)胞的增殖、分化或凋亡有序的進(jìn)行。 細(xì)胞的增殖、分化和凋亡始終貫穿于生命的全過程，它們相互伴隨，相互關(guān)聯(lián)。 1飛秒只有 1秒的一千萬億分之一。 FH與肽鏈之間的靜電引力對(duì)于維持 FH在細(xì)胞蛋白中的位置有很大作用。 線粒體損傷導(dǎo)致含復(fù)原態(tài)鐵原卟啉自由體〔 FH〕的蛋白，諸如細(xì)胞色素、氧感受器、 FixL跨膜蛋白、過氧化氫酶、過氧化物酶、血紅素加氧酶〔 heme oxygenase, HO〕 、 NAD〔 P〕 H氧化酶、鳥氨酸氧化酶〔 guanylatc cyclase,GC〕和一氧化氮合成酶〔 nityic oxide syathase,NOS〕等外溢、游離。在低氧條件下，氧含量的減少將引起這一系統(tǒng)氧轉(zhuǎn)運(yùn)率的降低，由此降低了 ROS的產(chǎn)生速率，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境處于一個(gè)低氧和相對(duì)復(fù)原性的狀態(tài)。 過氧化氫酶催化 H2O2過程中可間接激活鳥苷酸環(huán)化酶〔soluble guanylate cyclase， sGC〕，增加 cGMP〔鳥嘌呤核糖苷 339。 第五十五頁，共一百二十九頁。 第五十一頁，共一百二十九頁。 第四十七頁，共一百二十九頁。 第四十四頁，共一百二十九頁。關(guān)鍵酶是 6磷酸葡萄糖脫氫酶。在有氧情況下 ,有氧氧化對(duì)糖酵解產(chǎn)生抑制，這種現(xiàn)象稱為 Pasteur效應(yīng)。該反響系統(tǒng)在于線粒體內(nèi)膜進(jìn)行。 共同途徑：三羧酸循環(huán)。 FH含量具有連續(xù)可測(cè)量性，且與細(xì)胞癌變程度呈密切正相關(guān)。 治療以化療為主 ， 手術(shù)為輔 。 多為生育年齡婦女，也可發(fā)生在絕經(jīng)之后 。 對(duì)放射治療不敏感，治療以手術(shù)為主，其他尚有放療、化療 、 孕激素治療及其他藥物等綜合治療。宮內(nèi)膜癌的絕輕年齡較正常婦女遲 6年。 子宮內(nèi)膜癌 (carcinoma of the endometrium) 第十四頁，共一百二十九頁。 宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，發(fā)病原因目前尚不清楚，早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。 子宮癌是指發(fā)生在子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤。 “冰山〞 現(xiàn)象 患者 亞 臨床者 健 康 者 “海平面〞 第四頁，共一百二十九頁。 第十一頁，共一百二十九頁。 第十三頁，共一百二十九頁。 初潮早與絕經(jīng)遲 12歲以前比 12歲以后初潮者，宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率多 60%。宮腔鏡檢查診斷內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確性為 94%。多 繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)、足月產(chǎn) ， 比率 為 2:1:1 , 少數(shù)可發(fā)生在異位妊娠之后 。 HM清宮后半年 一年內(nèi)發(fā)病那么侵蝕性 HM或絨癌均有可能 。 FH具有強(qiáng)氧化作用，導(dǎo)致細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)功能紊亂。 【正常細(xì)胞的能量來源】 葡萄糖、氨基酸和脂肪酸等能源物質(zhì)分解代謝。在呼吸基質(zhì)氧化中游離出來的能量確保了 ATP的高能磷酸鍵。 在人體正常組織中 90%ATP來源于細(xì)胞線粒體氧化磷酸化反響，而僅有10%來源于細(xì)胞漿糖酵解。整個(gè)代謝途徑在胞液中進(jìn)行。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳緬教授和美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院楊小魯教授的合作研究結(jié)果 “p53 regulates biosynthesis through direct inactivation of glucose6phosphate dehydrogenase〞顯示，這種代謝異常與抑癌基因 p53等突變有關(guān)。 第四十六頁，共一百二十九頁。 NADPH在人體內(nèi)的化學(xué)反響中起遞氫體的作用，作為 GSH復(fù)原酶的輔酶，它可以使氧化型谷胱甘肽〔GSSG〕復(fù)原成為復(fù)原型谷胱甘肽〔GSH〕 ,使細(xì)胞內(nèi) GSH含量增高。 HIF1轉(zhuǎn)錄復(fù)合體對(duì)糖代謝基因的調(diào)控是腫瘤能量代謝重編程的重要機(jī)制之一，它對(duì)腫瘤細(xì)胞糖代謝進(jìn)行調(diào)控，對(duì)谷氨酸替代途徑調(diào)節(jié)，與相應(yīng)靶基因上的缺氧反響元件 (HRE)結(jié)合，促進(jìn)基因的表達(dá) .并通過第二信使 活性氧族 (ROS)與激酶系統(tǒng)發(fā)生聯(lián)系并激活該激酶系統(tǒng)。 第五十六頁，共一百二十九頁。超氧陰離子歧化生成過氧化氫，最終導(dǎo)致活性氧〔 ROS〕的增加，在結(jié)合鐵離子的部位容易引起 feton反響〔人體內(nèi)的過氧化物與低 Fe反響生成氧自由基的反響 )，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白的位置專一性氧化。 第六十一頁，共一百二十九頁。 FH的極性局部丙酸基側(cè)鏈伸向親水的外表，在生理 pH下解離成負(fù)離子，在 α鏈中，有一個(gè)丙酸基與 CD3His相連；在 β鏈中， FH的兩個(gè)丙酸基分別與 CD3Ser和 E10Lys相連。 飛秒〔 femtosecond〕也叫毫微微秒，即 10的負(fù) 15次秒，簡(jiǎn)稱 fs。 細(xì)胞穩(wěn)定性調(diào)節(jié)紊亂 第七十三頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞的增殖、分化和凋亡始終貫穿于生命的全過程，它們相互伴隨，相互關(guān)聯(lián)，在機(jī)體的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用。 第八十一頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞周期是否順利推進(jìn)與細(xì)胞微環(huán)境密切相關(guān)。 第八十八頁，共一百二十九頁。 第九十一頁，共一百二十九頁。另外還與周期素依賴性蛋白激酶〔 cyclin dependent kinase ， CDK〕增多、CDK抑制因子〔 cyclin dependent kinase inhibitor,CDI〕表達(dá)缺乏和突變有關(guān)。 除了細(xì)胞的無限增殖和凋亡缺乏之外， FH還使細(xì)胞外表特征改變，細(xì)胞骨架紊亂，核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞〔可達(dá) 1:1〕，出現(xiàn)巨核、雙核或多核，染色體呈非整倍性〔 aneuploidy〕，線粒體腫脹增生、呈多形性等。 第一百頁，共一百二十九頁。作為篩查手段，觀察局部滲液宮頸上皮細(xì)胞中 FH物質(zhì)對(duì)細(xì)胞內(nèi)酶的染色情況，即可顯示宮頸上皮細(xì)胞是否存有惡變及其程度。 〔 4〕采集系統(tǒng)：設(shè)計(jì)多種一次性采樣器，滅菌包裝，以無創(chuàng)手段采集樣本，保證采樣平安、準(zhǔn)確。具體判讀標(biāo)準(zhǔn)如下： 陰性 (細(xì)胞游離亞鐵原卟啉含量低于〕： 不變色。 結(jié)果判定 2 、 子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性不良，建議 TCT或其它檢查〔細(xì)胞游離亞鐵原卟啉5ng~200ng〕 結(jié)果 陽性 陽性 第一百一十四頁，共一百二十九頁。 因此 ,該方法適用于篩查宮頸癌前病變和宮頸癌 第一百二十二頁，共一百二十九頁。子宮內(nèi)膜癌的真正發(fā)病原因迄今不明，但其發(fā)病危險(xiǎn)因素