【正文】 達(dá)產(chǎn)物急劇增加，可抑制細(xì)胞周期進(jìn)一步運(yùn)轉(zhuǎn)。 但是，在 p53發(fā)生突變或缺失的腫瘤細(xì)胞中 ,失去了與葡萄糖 6磷酸脫氫酶結(jié)合的能力和對該酶的抑制 ,大量的葡萄糖通過戊糖磷酸途徑代謝 ,只能進(jìn)行大量的生物合成 ,產(chǎn)生大量復(fù)原型輔酶 Ⅱ，〔煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸 NADPH〕 ,使腫瘤細(xì)胞快速、無限生長 ,形成 “瓦博格效應(yīng)〞 。 第五十三頁，共一百二十九頁。和 GSSG都可與蛋白質(zhì)分子上的巰基相互作用，影響蛋白質(zhì)構(gòu)象。低氧時(shí) H2O2濃度下降，使這條信號途徑的活性降低。 腫瘤細(xì)胞 瓦博格 效應(yīng) NADPH 增加 GSH/GSSG 比例下降 激活氧感受器 和缺氧信號 傳導(dǎo)通路 缺氧特異性轉(zhuǎn)錄因子 HIF1a 穩(wěn)定和活性增強(qiáng) 激活 第二信使 ROS 與激酶系統(tǒng) EPO基因 表達(dá)水平升高 NADPH 氧化酶 H2O2下降 cGMP抑制 激活 鳥苷酸環(huán)化酶 OH之內(nèi)，這些殘基中有 60多處與 FH比較靠近，可以發(fā)生極性與非極性的相互作用，足以保持 FH在細(xì)胞蛋白中的位置。 還有的學(xué)者認(rèn)為親脂性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞蛋白疏水核，與 FH中心的Fe2+通過 Fenton反響產(chǎn)生 ． OH〔羥自由基〕， ． OH具有極高的氧化復(fù)原勢，反響力極強(qiáng)，幾乎可以和生物細(xì)胞內(nèi)所有類型的分子以的反響速率作用。 第七十頁，共一百二十九頁。 第七十五頁，共一百二十九頁。 第七十八頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞周期的特點(diǎn)： 單向性：細(xì)胞只能沿著 G S、 G M方向推進(jìn)而不能逆行。當(dāng)它探測到DNA損傷包括基因組或紡錘體損傷時(shí)，就會打斷細(xì)胞周期進(jìn)程。這樣可以消除癌前病變細(xì)胞不恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)入 S期，否那么促進(jìn)癌癥的發(fā)生和開展。 第九十三頁，共一百二十九頁。另外， p53突變失去促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，反之驅(qū)動細(xì)胞周期。 第九十九頁，共一百二十九頁。 第一百零三頁，共一百二十九頁。 〔 2〕穩(wěn)定系統(tǒng)：采用雙重抗干擾措施，消除樣本差異，保證精準(zhǔn)度。 第一百一十頁，共一百二十九頁。即刻顯深藍(lán)色是 FH的征象，轉(zhuǎn)為深黃色或棕紅色是血液的征象。 子宮癌的發(fā)病與捕獲 Title 致癌病因，細(xì)胞代謝改變 基因表達(dá)失控〔基因突變〕 上皮細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂 DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤 形態(tài)學(xué)改變 形成癌細(xì)胞 —原位癌 浸潤癌、轉(zhuǎn)移癌 不可逆階段 臨床現(xiàn)實(shí)水平 57 FH 分子生物學(xué)檢測 17 可逆 階段 子宮上皮細(xì)胞癌變的任何階段均有 FH物質(zhì)析出 不可逆階段 第一百一十九頁，共一百二十九頁。 幸福 第一百二十七頁，共一百二十九頁。 2) 把帶有滲液的采樣器放入標(biāo)本瓶內(nèi)攪動，使?jié)B液與樣本保存液充分混合。 OH 第一百二十五頁，共一百二十九頁。 技術(shù)優(yōu)勢 第一百一十七頁，共一百二十九頁。 第一百一十一頁，共一百二十九頁。 檢測步驟： 1)帶上乳膠手套，用采樣器在宮頸部位稍加壓力擦拭獲取滲液；其中，滲液量為 ~1ml； 2) 把帶有滲液的采樣器放入標(biāo)本瓶內(nèi)攪動，使?jié)B液與樣本保存液充分混合； 3〕在測試池內(nèi)順序參加樣品液 1ml，試劑 A ，試劑 B ；混勻， 2分鐘內(nèi)觀察顏色變化，與比色板比對記錄檢測結(jié)果。 FH物質(zhì)檢測技術(shù)由四個(gè)局部組成： 〔 1〕核心系統(tǒng)：優(yōu)選脂溶性較強(qiáng)的、很容易進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞器中的物質(zhì)組合，與 FH物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反響而行酶染色。 綜上所述：惡性腫瘤病人因細(xì)胞代謝改變和形態(tài)學(xué)改變，導(dǎo)致局部組織滲液中 FH物質(zhì)含量增加，在細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)失調(diào)早期〔細(xì)胞過度增生和異樣增生階段〕即可出現(xiàn)， FH物質(zhì)含量與上皮細(xì)胞癌變程度呈正相關(guān)。 第九十八頁，共一百二十九頁。 bcl2是第一個(gè)被確認(rèn)有抗凋亡作用的基因。 第九十二頁，共一百二十九頁。 第八十九頁，共一百二十九頁。 第八十六頁，共一百二十九頁。 第八十二頁，共一百二十九頁。 第七十七頁，共一百二十九頁。 第七十四頁，共一百二十九頁。 但是，． OH壽命短暫，因而最靠近 ． OH的部位受到攻擊的可到性也最大，同 Fe2+絡(luò)合的 FH卟啉環(huán)由于在空間位置上的態(tài)勢，首先受到 ． OH的攻擊，共價(jià)鍵斷裂，其結(jié)構(gòu)遭到不可逆轉(zhuǎn)的破壞， FH析出。 第二信使 ROS與激酶系統(tǒng)使一種親脂性物質(zhì)〔 Hydrophilic fatty molecules〕進(jìn)入細(xì)胞蛋白疏水核內(nèi)，它所帶的負(fù)電荷中和了肽鏈上His、 Lys所帶的正電荷，使它們不再與 FH丙酸基側(cè)鏈保持靜電吸引，從而使 FH在細(xì)胞蛋白中脫落。 FH位于細(xì)胞蛋白的肽鏈靠近外表的一個(gè)疏水核內(nèi)，它主要依靠 Fe2+與 F8His的咪唑氮配位而掛在 Pr鏈上。 低氧時(shí)血紅素氧合酶及一氧化氮合成酶〔 NOS〕活性受到抑制，使內(nèi)源性 CO及 NO產(chǎn)生量下降，調(diào)控 cGMP的產(chǎn)生下降，從而對低氧敏感基因 EPO的抑制作用減弱。環(huán)磷酸酯〕的水平。 H2O2與細(xì)胞內(nèi)的鐵離子作用，通過 Feton反響，產(chǎn)生 OH GSH生成 GSSG過程中形成腫瘤細(xì)胞的低氧狀態(tài)，激活氧感受器和缺氧信號傳導(dǎo)通路。在正常情況下 ,p53參與阻止這一旁路的進(jìn)行 ,細(xì)胞中的葡萄糖主要通過三羧酸循環(huán)代謝 ,產(chǎn)生細(xì)胞生長所需的大量能量。它因編碼是一種分子質(zhì)量為 53 kDa的蛋白質(zhì)而得名，是一種抑癌基因。 戊糖途徑的主要特點(diǎn)是葡萄糖直接氧化脫氫和脫羧，不必經(jīng)過糖酵解和三羧酸循環(huán)，脫氫酶的輔酶不是 NAD+而是 NADP+，產(chǎn)生的NADPH作為復(fù)原力以供生物合成用，而不是傳遞給 O2，無 ATP的產(chǎn)生和消耗。 諾貝爾獎獲得者德國生物化學(xué)家奧托 .海因里希 .瓦博格〔 Otto Heinnich Warburg 〕發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的耗糖速度是正常細(xì)胞的 10倍，卻僅產(chǎn)生 1/10的能量。 第三十五頁，共一百二十九頁。 第三十頁，共一百二十九頁。 第二十七頁，共一百二十九頁。 子宮癌篩查的新方法 ?子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性檢測技術(shù) ? 細(xì)胞游離亞鐵原卟啉檢測 第二十五頁，共一百二十九頁。 主要臨床表現(xiàn)是陰道不規(guī)那么流血 ，產(chǎn)后 、 流產(chǎn)后閉經(jīng) 。 絨 毛 膜 上 皮 癌 〔 Choriocarcinoma ) 第二十頁，共一百二十九頁。 孕產(chǎn)次 ： 宮內(nèi)膜癌發(fā)生于多產(chǎn)、未產(chǎn)、不孕癥者較多。 子宮內(nèi)膜癌又稱為子宮體癌，是婦科常見的惡性腫瘤，僅次于子宮頸癌。 初期沒有任何病癥，后期可出現(xiàn)異常陰道流血。 子宮癌 系列 宮頸癌 子宮 內(nèi)膜癌 絨毛膜 上皮癌 浸潤性 鱗狀細(xì)胞癌 浸潤性 宮頸腺癌 微小 浸潤癌