【正文】 腺鱗癌 透明 細(xì)胞癌 疣狀癌 梭形 細(xì)胞癌 其它少見 宮頸癌 腺癌 腺癌伴鱗狀 上皮化生 透明癌腫瘤 細(xì)胞癌 漿液性 乳頭樣腺癌 子宮 癌 分類 第六頁，共一百二十九頁。 惡性腫瘤的形成過程 前致 癌物 終致 癌物 DNA 損傷 基因 突變 癌前 病變 惡性腫瘤 活化 解毒 凋亡 增生 修復(fù) 損傷 致癌因素 第二頁，共一百二十九頁。 第九頁，共一百二十九頁。 宮頸癌是由人類乳頭瘤病毒〔 Human Papillomavirus，簡稱HPV〕引起的， HPV病毒可直接通過皮膚接觸傳播，有十幾年的潛伏期，故初期沒有任何病癥。 子宮內(nèi)膜癌的真正發(fā)病原因迄今不明，但其發(fā)病危險因素有： 肥胖、糖尿病與高血壓三者并存于子宮內(nèi)膜癌患者，稱為“宮內(nèi)膜的三聯(lián)征〞或“宮內(nèi)膜癌綜合征〞。 第十八頁，共一百二十九頁。最常見的轉(zhuǎn)移部位依次為肺、陰道、腦及肝。 第二十三頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞游離亞鐵原卟啉是子宮癌發(fā)生過程中產(chǎn)生的因果性生物標(biāo)志因子。 腫瘤細(xì)胞能量代謝重編程與線粒體的氧化損傷有重大關(guān)系。 第三十三頁，共一百二十九頁。癌細(xì)胞的葡萄糖、氨基酸和脂肪代謝都與正常細(xì)胞不同 ,存在著普遍的能量代謝重編程， ATP生成受阻。 磷酸戊糖途徑〔 pentose phosphate pathway〕是指從 G6P脫氫反響開始，經(jīng)一系列代謝反響生成磷酸戊糖等中間代謝物，然后再重新進入糖氧化分解代謝途徑的一條旁路代謝途徑。 阻抑蛋白 p53+葡萄糖 6磷酸脫氫酶 p53 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 葡萄糖 丙酮酸 乙酰輔酶 A 三羧酸循環(huán) ATP 二氧化碳 水 葡萄糖 戊糖磷酸代謝途徑 NADPH 果糖 6磷酸 二氧化碳 Warburg 效應(yīng) 正常能量編程 3磷酸甘油醛 第四十三頁，共一百二十九頁。一旦 p53基因發(fā)生突變， P53蛋白失活，細(xì)胞分裂失去節(jié)制，發(fā)生癌變。 第四十九頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞內(nèi)氧化型 /復(fù)原型谷胱甘肽 (GSSG/GSH)的改變作用于氧感受器分子，使其構(gòu)象發(fā)生改變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的巰基由氧化型向復(fù)原型轉(zhuǎn)變，促使缺氧特異性轉(zhuǎn)錄因子 低氧誘導(dǎo)因子〔 hypoxiainducible factor； HIF 〕 HIF1a的磷酸化并與 HIF1b結(jié)合而形成一個完整的 HIF1轉(zhuǎn)錄復(fù)合體。低氧時 H2O2濃度下降，使 OH 第五十七頁，共一百二十九頁。下降， GSH升高， 激活 HIF1 結(jié)合 DNA的活性 血紅素氧合酶 及 NOS活性抑制 內(nèi)源性 CO 及 NO下降 FH合成 和釋放增多 第六十頁，共一百二十九頁。 第六十三頁，共一百二十九頁。 第六十七頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞內(nèi) GSH含量增高 細(xì)胞蛋白構(gòu)象改變 EPO基因表達增強 Text in here 缺氧特異性轉(zhuǎn)錄因子 HIF1a穩(wěn)定和活性增強 第二信使 ROS與激酶系統(tǒng) 細(xì)胞色素P450 高度表達 血管內(nèi)皮生長因子 〔 V EGF〕 生成增多 激活氧感受器和缺氧信號傳導(dǎo)通路 腫瘤組織 FH物質(zhì)積聚 第七十一頁，共一百二十九頁。 正常狀態(tài)下，通過細(xì)胞增殖〔 cell proliferation〕增加細(xì)胞的數(shù)量，通過細(xì)胞分化〔 cell differetiation〕形成特定形態(tài)、結(jié)構(gòu)和生理功能的子代細(xì)胞；通過細(xì)胞凋亡〔 cell apoptosis〕參與胚胎的發(fā)育和形態(tài)的造就，去除體內(nèi)無能的、有害的、突變的或受損的細(xì)胞，以保證細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。 第七十九頁，共一百二十九頁。 階段性：各期細(xì)胞形態(tài)和代謝特點有明顯差異。正是在檢查點的正確調(diào)控下，確保細(xì)胞周期精確和有序地進行。 第九十頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞增殖過度還與周期素 D〔cyclinD,bcl1〕過量表達有關(guān)。由于凋亡缺乏使腫瘤發(fā)生、開展和轉(zhuǎn)移。 細(xì)胞癌變經(jīng)歷細(xì)胞過度增生、細(xì)胞異樣增生、癌前病變、原位癌、浸潤癌幾個階段。 細(xì)胞游離亞鐵原卟啉 檢測技術(shù) 第一百零四頁，共一百二十九頁。 〔 3〕支持系統(tǒng)：使用簡約物器，保證技術(shù)的方便、快捷和可操作性。 【檢測結(jié)果判讀】 在橘紅色滴管內(nèi)的試劑滴入測試池 2分鐘內(nèi)觀察其內(nèi)液體是否變色。 第一百一十二頁，共一百二十九頁。 第一百二十頁，共一百二十九頁。 謝謝 第一百二十八頁，共一百二十九頁。謝謝 第一百二十九頁，共一百二十九頁。在有氧情況下 ,有氧氧化對糖酵解產(chǎn)生抑制，這種現(xiàn)象稱為 Pasteur效應(yīng)。 第一百二十四頁，共一百二十九頁。 陰性 強陽性 陽性 陰性 陽性 強陽性 可疑陽性 第一百一十六頁，共一百二十九頁。 無色變?yōu)榈{色。 第一百零八頁，共一百二十九頁。 第一百零六頁，共一百二十九頁。 致癌因素 p53基因突變 瓦博格效應(yīng) FH析出 細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂 分化異常 細(xì)胞周期紊亂 凋亡缺乏 細(xì)胞癌變 無限增殖 第一百零二頁，共一百二十九頁。 細(xì)胞的增殖和分化脫耦聯(lián)導(dǎo)致細(xì)胞異常分化： 〔 1 〕低分化：表現(xiàn)為形態(tài)上的幼稚性，失去正常排列極性和細(xì)胞功能異常； 〔 2 〕去分化或反分化：表現(xiàn)為表型返回到原始的胚胎細(xì)胞表型； 〔 3 〕趨異性分化：主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞分化程度和分化方向的差異性。 第九十五頁，共一百二十九頁。如果失去 G2/M檢查點的阻滯作用，就會引起染色體端粒附近 DNA序列喪失以及染色體的重排和基因擴增。在 G1/S交界處， P53作為一個 DNA損傷檢查分子，能保證細(xì)胞在DNA損傷后，停頓于 G1期，以使 DNA在復(fù)制前有充分的時間對 DNA進行修復(fù)。 DNA損傷檢查點 〔 DNA damage checkpoint〕 DNA復(fù)制檢查點 〔 DNA replication checkpoint〕 紡錘體組裝檢查點 〔 spindle assembly checkpoint〕 第八十五頁，共一百二十九頁。這個過程通過邊解旋邊復(fù)制和半保存復(fù)制機制得以順利完成。如果其中的任一環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，可使機體內(nèi)特定的細(xì)胞、組織和器官的結(jié)構(gòu)、功能和代謝異常，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。既受細(xì)胞外信號的影響，又依靠細(xì)胞內(nèi)的級聯(lián)反響進行調(diào)控，使細(xì)胞的增殖、分化或凋亡有序地進行，這就是機體的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)〔