分子標志物在非小細胞肺癌療效和預后中的研究進展-石遠凱-2009csco年會(文件)
【正文】 JCO,2024 。 血管生成中的主要信號分子 及其家族成員 Shibuya M. BMB reports。 ECOG4599: 血中標志物檢測 ? ELISA法檢測 療前血漿 VEGF (n=166) 療前和治療第 7周時 Eselectin, ICAM bFGF (n=150) ? 具有預測作用的標志物 療前 高 VEGF預測 PC聯(lián)合 Bv有效率高 (p=) 療前和 治療第 7周 Eselectin穩(wěn)定預測 PC聯(lián)合 Bv治療生存期延長 (p=) 療前 低 ICAM1預測 PC聯(lián)合 Bv治療延長 PFS (p=) Dowlati et al. CCR, 2024 46 第四十六頁，共七十四頁。 47 第四十七頁，共七十四頁。 Crosstalk between IGF1R and EGFR signal pathway Wilbacher JL, et al. J Biol Chem。 Ⅰ 期 NSCLC患者中 IGF1R和 EGFR表達 Ludovini V, et al. Ann Oncol。 肺鱗癌患者中抑制 IGF1R的臨床研究 初治 NSCLC (非腺癌 n=56) Paclitaxel 200 mg/m2 Carboplatin AUC=6 Figitumumab 20 mg/kg Q3w, up to 6 cycles Figitumumab 20 mg/kg 至 PD 非 PD 2024 ASCO Meeting, Abst no 8072 54 第五十四頁，共七十四頁。 57 第五十七頁，共七十四頁。 NCI 7863： 研究結果 Vorinostat 安慰劑組 風險比 P 緩解率 34％ % mPFS mOS 13m 1年生存率 53％ 35% 2024 ASCO Meeting, Abst no. 8004 61 第六十一頁，共七十四頁。 ? COX2在 多種腫瘤中高表達，高表達 COX2使 bcl2表達升高，促進腫瘤細胞增殖和血管生成。 COX2表達與 NSCLC預后 ? Cox2高 表達 是 未接受 celecoxib治療患者 預后差 的預測指標 ? Cox2高 表達 是預測患者 接受 celecoxib治療 療效好 的指 標 Edelman MJ, et al. JCO 2024 65 第六十五頁，共七十四頁。 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 68 第六十八頁，共七十四頁。 萬珂 為選擇性蛋白酶體抑制劑，復發(fā) /難治 NSCLC的Ⅰ /Ⅱ 期臨床研究顯示萬珂單藥或聯(lián)合化療均有抗瘤活性 3,4。 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 70 第七十頁，共七十四頁。 ? 應尋找預后差的預測因子，以篩選預后不佳人群，給予“強化〞治療，改善預后。 內(nèi)容總結 分子標志物在非小細胞肺癌療效 和預后中的研究進展。在 NSCLC中大規(guī)模檢測 EGFR突變，根據(jù)檢測結果選擇 TKIs治療人群是可行的。 73 第七十四頁，共七十四頁?；煼桨浮?GP:DC:其他〕。該研究是在西班牙進行的，在 2105例 NSCLC。 72 第七十二頁，共七十四頁。 總結 ? 個體化治療是肺癌治療的方向。 2Shapiro G, et al. 2024 ASCO Meeting 3 Davies AM, et al. JCO 2024。 XL147為選擇性 PI3K抑制劑， NSCLC的 I期臨床研究顯示疾病穩(wěn)定期延長 1,2。 Abstr no 8005. 66 第六十六頁，共七十四頁。 ? 抑制 COX2可延長 NSCLC患者生存期，可能具有增加化療療效作用。 非小細胞肺癌的新的靶向治療 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 63 第六十三頁，共七十四頁。 HDAC與 NSCLC ? 局部腫瘤細胞 HDAC高表達或持續(xù)表達，使組蛋白去乙?；?，染色質(zhì)濃集，轉(zhuǎn)錄因子無法進入，基因轉(zhuǎn)錄失活 ? 組蛋白去乙?；悄[瘤抑制基因和細胞周期調(diào)節(jié)蛋白依賴基因失活的機制之一 ? 已在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn) HDAC表達水平異常和 /或持續(xù)活性 ? Vorinostat為 HDAC抑制劑，臨床前研究證實能通過增強微管蛋白乙?；岣咦仙即己豌K類的抗腫瘤活性 ? 紫杉醇卡鉑聯(lián)合 Vorinostat的 I期研究顯示了顯著的活性 59 第五十九頁，共七十四頁。 肺鱗癌患者中的結果 TCF Chemo (n=40) 有效率 (RECIST, cases, %) 25, % (+7 療效待評價 ) 2周期后的療效 CR (例數(shù) ) 1 PR (腫瘤體積減小 5080%, 例數(shù) ) 7 隨訪時間 (月 ) 4 PFS Not reached 2024 ASCO Meeting, Abst no 8072 56 第五十六頁，共七十四頁。 95%CI P= HR 。 NSCLC中 IGF1R和 EGFR的表達 Ludovini V, et al. Ann Oncol。 非小細胞肺癌新的靶向治療藥物 ? IGF1R單抗 ? HDAC抑制劑 ? COX2抑制劑 ? 抗 PI3KAKT途徑 ? 蛋白酶體抑制劑 ? 其他：多靶點激酶抑制劑 49 第四十九頁，共七十四頁。 ? 抗血管生成制劑可使腫瘤血管正?；?、提高其他治療手段的有效率〔如化療〕。 貝伐單抗與 NSCLC 研究 分組 PFS P 值 mOS P 值 ECOG 4599
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