生物制藥工藝學-生物制藥工藝技術基礎-醫(yī)藥保健(文件)
【正文】 在液液萃取時，常發(fā)生乳化作用，使有機溶劑與水相分層困難。 (3)兩種溶劑的密度相差不大時容易形成乳化，不利于萃取液的分離。 薄膜濃縮器的加速蒸發(fā)的原理是增加汽化表面積。一種生物材料常含成千上萬成分，各種化合物的形狀、大小、分子量和理化性質都各不相同。 （ 3）生物活性物質離開生物體后，易變性，破壞，分離進程必須十分小心的保護這些化合物的生理活性。 （ 6）生物產品最后均一性的證明與化學純度的概念不完全相同，因生物分子對環(huán)境反應十分敏感，結構與功能關系比較復雜。如離子交換法，電泳法，等電聚焦法。如選擇性吸附法與吸附層析法。 （ 2）制備物理化性質穩(wěn)定性的預備試驗。 提取是分離純化目的物的第一步，所選的溶劑應對目的物具有最大的溶解度，并盡量減少雜質進入提取液。 一個特異性方法的分辨力愈高，便意味著提純步驟愈簡化，收率愈高。 在安排純化方法順序時，還要考慮到有利于減少工序，提高效率。 對每一步驟方法的優(yōu)劣，體現(xiàn)在所得產品重量與活性平衡關系上。 第五節(jié) 生物制藥中試放大工藝設計 一、生物制藥中試放大工藝特點 中試放大是由小試轉入工業(yè)化生產的過渡性研究工作，對小試工藝能否成功地進入規(guī)模生產至關重要。但是當工藝路線確定之后，在進一步考察工藝條件時，應盡量改用大規(guī)模生產時容易得到的原輔材料。進行工藝條件限度試驗，全面掌握反應規(guī)律。 中試放大程序可采用步步為營或一竿子到底策略。 生產工藝規(guī)程的制訂 。 （ 4）生產反應條件的研究 （ 5）工藝流程與操作方法的確定 （ 6）物料衡算 （ 7）安全生產與三廢防治措施研究 （ 8）原輔材料，中間體的物理性質和化工常數(shù)的測定 （ 9）原輔材料、中間體質量標準的制定。 二、中試放大方法與內容 中試放大的方法有經驗放大法，相似放大法和數(shù)學模型放大法。 反應條件限度試驗可以找到最適宜的工藝條件（如培養(yǎng)基種類，反應溫度，壓力， pH等），一般均有一個許可范圍。中試放大，驗證實驗室工藝路線的可行性以及在實驗室階段難以解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。 五、制備物均一性的鑒定 均一性是指所獲得的制備物只有一種完全相同的成分。 在分離操作的后期必須注意避免產品的損失，主要損失途徑是器皿的吸附，操作過程樣品液體的殘留，空氣氧化和某些事先無法了解的因素。而每一種方法又都是在特定條件下發(fā)揮作用。分離策略： 分離純化的早期，由于提取液中的成分復雜，目的物濃度較稀，與目的物理化性質相似的雜質多，所以不宜選擇分辨能力較高的純化方法。 （ 4）分離純化方法的摸索。 三、分離純化的基本程序和實驗設計 生物體內某一組分，特別是未知結構的組分的分離制備設計大致上分為五個基本階段。如溶劑提取法，逆流分配法，分配層析法，鹽析法，等電點沉淀法，及有機溶劑分級沉淀法。如差速離心與超離心、膜分離（透析，電滲析）與超濾，凝膠過濾法。 （ 5）為了保護目的物的生理活性及結構上的完整性，生物制藥中的分離方法多采用溫和的逐級分離方法。 （ 2）有些化合物在生物材料中含量極微，只達萬分之一，甚至百萬分之一。 二、干燥 干燥的目的：提高藥物或藥劑的穩(wěn)定性，以利于保存和運輸；達到規(guī)格標準；便于進一步處理。 第三節(jié) 生物活性物質的濃縮與干燥 一、生物活性物質的濃縮 （一）鹽析濃縮 硫酸銨沉淀蛋白質 （二）有機溶劑沉淀濃縮 在生物大分子的水溶液中，逐漸加入乙醇，丙酮等有機溶劑，可以使生化物質的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來。 液液萃取時溶劑的選擇： （ 1）選用的溶劑必須具有較高的選擇性，各種溶質在所選的溶劑之間分配系數(shù)差異愈大愈好。在提取液中加入中性鹽，可以促使生化物質轉入有機相從而提高萃取率。 丙酮粉 －液萃取 液－液萃取是利用溶質在兩個互不混溶的溶劑中溶解度的差異，將溶質從一個溶劑相向另一個溶劑相轉移的操作。表面活性劑分陰離子型、陽離子型與非離子型。對不耐熱的生物活性物質的提取，一般在 0~10℃ 進行提取。水分子的存在可使其它生物分子之間的氫鍵減弱，而與水分子形成氫鍵，水
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