復(fù)習(xí)生物制藥1-3章(文件)
【正文】 病毒活性 ? IFN是機(jī)體抗病毒感染的第一道防線，在免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用前使細(xì)胞形成抗病毒狀態(tài)，抑制病毒增殖，防止病毒擴(kuò)散。 ? 3) 免疫調(diào)節(jié)活性 ? IFN對(duì)整個(gè)機(jī)體的免疫功能包括免疫監(jiān)視、免疫防御、免疫穩(wěn)定等均有不同程度的調(diào)節(jié)作用。 、結(jié)構(gòu)與特性 ? 1）人 IL2 ? 人 IL2主要由激活的 T細(xì)胞和 NK細(xì)胞 產(chǎn)生的一種糖蛋白，又稱(chēng) T細(xì)胞生長(zhǎng)因子。 集落刺激生長(zhǎng)因子 ? 集落刺激生長(zhǎng)因子的種類(lèi)、結(jié)構(gòu)及性質(zhì) ? 1966年 Bradey等人在進(jìn)行造血細(xì)胞體外半固體培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)一類(lèi)蛋白質(zhì)可刺激造血細(xì)胞集落形成，從而發(fā)現(xiàn)一組特異性的造血生長(zhǎng)因子。 CSFs對(duì)效應(yīng)細(xì)胞具有 4種作用： 紅細(xì)胞生成素 ? 紅細(xì)胞生成素 （ erythropoietin,EPO） ,又稱(chēng)促紅細(xì)胞生成素或紅細(xì)胞生產(chǎn)刺激因子（ erythropoietic stimulating factor,ESF），是調(diào)節(jié)紅系祖細(xì)胞、紅細(xì)胞生成的主要激素。 成年期， EPO主要產(chǎn)生于腎臟 ，但肝臟仍保留產(chǎn)生 EPO的能力。 ? 值得一提的是， TNF –β和 TNF –α在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，都能誘導(dǎo)正常細(xì)胞和動(dòng)物產(chǎn)生 錳過(guò)氧化物歧化酶 ，保護(hù)正常細(xì)胞免受輻射或抗瘤藥物的損傷，同時(shí)增加腫瘤細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性，這對(duì)腫瘤放射治療的效果及愈后有積極作用。 EGF促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，存在內(nèi)用安全性問(wèn)題，故內(nèi)用rhEGF至今未獲批準(zhǔn)臨床應(yīng)用。 ? 血小板生成素 （ thrombopoetin,TPO），是血小板生成的主要生理調(diào)節(jié)因子，主要通過(guò)刺激 巨核細(xì)胞 分化、增殖及成熟來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)血小板的生成，故又稱(chēng)巨核細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育因子 （ Megakaryocyte growth and development factor,MGDF）。 ? TNF α，可用 大腸桿菌 原核表達(dá)。 ? 胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。 心鈉素及利鈉多肽家族 ? 心鈉素（ atrial natriuretic peptide， ANP） ? 人心鈉素是由 28個(gè)氨基酸殘基組成的活性多肽，其分子中含 2個(gè)半胱氨酸形成的二硫鍵，使 ANP分子呈環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 ? 鏈激酶是一種非酶性單鏈蛋白，本身不能激活纖溶酶原，它的激活機(jī)制是間接的， ? 即先要與纖溶酶原以 1： 1的比例結(jié)合成鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物，此時(shí)的復(fù)合物才能激活在纖維蛋白表面的或游離在血液中的纖溶酶原，使之成為纖溶酶，溶解纖維蛋白。 組織型纖溶酶原激活劑 ? 它是由 Astrump等首先在組織中發(fā)現(xiàn)的，故被命名為 組織型纖溶酶原激活劑 （ tissuetype plasminogen activator， tPA），人體很多組織均能產(chǎn)生 tPA，它 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 。 ? 游離的 tPA對(duì)纖溶酶原的親和力很低，因此對(duì)血液中的纖溶酶原一般不會(huì)產(chǎn)生激活作用，而對(duì)纖維蛋白卻有很強(qiáng)的親和力，與纖維蛋白結(jié)合的 tPA對(duì)纖溶酶原的激活作用比游離的 tPA強(qiáng) 100倍。 ? 已從水蛭素 cDNA文庫(kù)中分離出編碼水蛭素的 cDNA，在酵母菌中表達(dá)了有活性的水蛭素。 。 水蛭素屬于抗血栓藥。 tPA 激活 水蛭素 ? 19世紀(jì) 80年代，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吸血水蛭含有一種具有抗凝性質(zhì)的活性成分，將其暫命名為水蛭素（ hirudin）， ? 直到 20世紀(jì) 50年代，隨著蛋白質(zhì)化學(xué)和血液凝固生物化學(xué)研究技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家才從汲血水蛭唾液腺分離出這種抗凝物質(zhì)，正式命名為水蛭素。 ? 1987年，美國(guó) Geech公司用 CHO細(xì)胞生產(chǎn)的 tPA，是第一個(gè)被美國(guó) FDA批準(zhǔn)的用動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模生產(chǎn)的基因工程產(chǎn)品。 鏈激酶溶栓作用機(jī)理 纖溶酶原 激活劑前體 內(nèi)皮細(xì)胞因子 纖維蛋白 鏈激酶溶血栓過(guò)程 1:1 activate 鏈激酶 ? 尿激酶是直接起作用，且作用較慢， ? 它對(duì)纖維蛋白也無(wú)選擇性，也容易引起出血等不良反應(yīng)。 ? 最初的藥物是從 β溶血性鏈球菌的培養(yǎng)液中提取的，產(chǎn)量低、成本高，而且制品中殘存的 溶血素 對(duì)心肌和肝臟有一定的損害。通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)脂解酶的活性而抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸中毒。 胰島素 ? 胰島素 insulin是最早（ Banting和 Best，1921年）發(fā)現(xiàn)的一種具有激素作用的蛋白質(zhì) ，也是最先（ Abel， 1926年）結(jié)晶、確定氨基酸殘基序列（ Sanger等， 1955年）、人工化學(xué)合成（ Du等， 1964年；龔岳亭等， 1965年）以及采用基因工程技術(shù)批量生產(chǎn)并投放市場(chǎng)供應(yīng)臨床（ 1982年）的第一種蛋白質(zhì)。 ? 大腸桿菌 表達(dá)的無(wú)糖基化的 rhGMCSF比天然糖基化 GMCSF具有更高的生物學(xué)活性，更長(zhǎng)的半衰期和更強(qiáng)的結(jié)合受體親和力。它在造血及維持肥大細(xì)胞、黑色素細(xì)胞和精原細(xì)胞的存活、增殖和分化過(guò)程中起著重要作用。 ? 人表皮生長(zhǎng)因子，因其可抑制胃酸的分泌，又稱(chēng)抑胃素。 ? 機(jī)體缺氧 和 貧血 能誘導(dǎo)產(chǎn)生 EPO， 鈷鹽、錳鹽和雄激素等也能誘導(dǎo)產(chǎn)生 EPO。 ? 19
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