【正文】 數(shù) 方法片 劑粉碎過篩 原輔料細度 篩析制粒混合時間 記錄粘合劑用量、混合時間 記錄干燥溫度、時間 記錄顆粒均勻度 含量測定顆粒水分含量 水分測定法顆粒分布及流動性 篩析、松密度、堆密度、休止角壓片外觀 目測片重、硬度 檢測含量、均勻度、崩解時限 按質(zhì)量標準進行檢測原 料 藥單元反應(yīng)配料比 稱量檢測反應(yīng)條件 檢測、記錄收率 計算中間體質(zhì)量 檢測精干包精制、干燥條件 檢測記錄收訂 計算成品質(zhì)量 按質(zhì)量標準進行檢測驗證周期 ；。① 如果殘余物不溶于沖洗液，可能得出錯誤的結(jié)論；② 沖洗液對殘余物的稀釋可能使殘余物難以檢測。選擇取樣方法時，應(yīng)注意不能給設(shè)備表面帶來新的殘余物、異物、或微生物污染。根據(jù)對 GMP的理解，生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)清潔后，不存在肉眼可見的殘余物，已成為設(shè)備清潔的最低標準。本法回收率在 50~70%以上（殘余物含量在 ~100ppm時），操作者間的誤差可在 5%以下。n 進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量需以治療劑量或中毒劑量、批量、公用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算?？梢杂糜诜腔钚猿煞秩缳x形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定，對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此方法確定其殘余物限量。這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設(shè)備清潔的最低標準?？梢宰鳛檫m合所有產(chǎn)品的通用的限度。因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。根據(jù)實際清潔能力確定殘余物限量以 “肉眼不可見 ”作為殘余物限量三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢殘余物限度的確定方法：n 根據(jù)最低治療量的百分數(shù)確定：以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分數(shù)作為限量。召開年度供應(yīng)商交流會：質(zhì)量評估、培訓(xùn)等。二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計 質(zhì)量評估的符合性n 供貨商系統(tǒng)評估 廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件 質(zhì)量保證體系（文件 /質(zhì)量標準 /檢驗儀器） 人員及培訓(xùn) 產(chǎn)品質(zhì)量 供貨能力 企業(yè)信譽 協(xié)作態(tài)度二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計 物料質(zhì)量與標準的符合性n 供應(yīng)商供貨標準與驗收要求標準n 實物與標準的符合性 小樣檢驗 試機 工藝試驗 批量檢驗 批量工藝驗證二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料標準建立應(yīng)考慮的因素法規(guī)符合性適宜性有效性物料與藥品標準的符合性：中國藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標準、國家局注冊標準、行業(yè)標準內(nèi)控標準建立的項目及限度：控制檢驗項目對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標限度值與工藝控制過程的適宜性。 n 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物二 .物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求舉例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場管理二 .物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求標簽說明書管理n 關(guān)注 SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第 24號） 關(guān)于印發(fā)化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則的通知 n 企業(yè)標簽 /說明書的修訂備案n QA對印制稿的審核 /校對n 原標簽 /說明書庫存量n 新標簽 /說明書的啟用時間 /批號 n 作廢標簽 /說明書的銷毀n 過程記錄二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計制藥企業(yè)和供應(yīng)商n 利益共享n 技術(shù)共進n 系統(tǒng)、動態(tài)管理（前期、日期、階段）n 實例 ：與供應(yīng)商 “技術(shù)共進 ”實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級（針孔度檢測、強氧化物質(zhì)的化學反應(yīng)、膜保護穩(wěn)定技術(shù)）二 .物料管理系統(tǒng)自檢（供、需關(guān)系的發(fā)展）類別 傳統(tǒng)購買方式 現(xiàn)代購買方式供戶 對手 伙伴、雙贏、互利供戶關(guān)系 短期或長期 長期、穩(wěn)定、共同發(fā)展供戶數(shù)量 多、越多越好 少、單一來源合同期限 短 長交貨數(shù)量 多 少、交貨次數(shù)多質(zhì)量 檢驗和復(fù)驗 源頭和過程控制二 .物料管理系統(tǒng)自檢（供、需關(guān)系的發(fā)展）類別 傳統(tǒng)購買方式 現(xiàn)代購買方式生產(chǎn) 大批量 小批量價格 具有競爭性 依據(jù)成本進行商談降低成本 偶爾降低成本 不斷降低成本聯(lián)系 訂單聯(lián)系 電訊、口頭聯(lián)系、靈活性交貨期 月 周、日二 .物料管理系統(tǒng)自檢供應(yīng)商審計n 審計是一項有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴格遵循已經(jīng)建立的標準以及其遵守規(guī)范的程度的活動。倉貯控制庫存管理 物料發(fā)放溫濕度控制五防控制倉庫清潔及檢查二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（采購）n 合格供應(yīng)商管理供應(yīng)商的選擇、評定、考核供應(yīng)商審計供應(yīng)商的清單n 采購需求與計劃申請審核批準二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（采購）n 采購合同商務(wù) n 價格n 數(shù)量n 交貨期n 付款方式n 違約責任質(zhì)量標準n 產(chǎn)品標準n 驗收標準裝箱數(shù)量二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（接收）n 驗收合同復(fù)核供應(yīng)商清單復(fù)核目檢n 外包裝狀態(tài)n 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標識、包裝材料的抽查）n 質(zhì)量報告n 制造批號的區(qū)分請驗手續(xù)二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（接收）n 登記收發(fā)貨臺帳登記入庫序號控制n 一個制造批號、一個入庫序號 n 存貯標識（取樣標識？）存貯條件標準擺放量二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗、釋放與退回）n 取樣取樣間n 潔凈等級n 衛(wèi)生管理n 使用規(guī)定與記錄（清場需求）n 相關(guān)的驗證資料取樣工具與計量器具n 種類：勺子、吸管、探針等n 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄n 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗、釋放與退回）取樣員的培訓(xùn)、資格的確認取樣過程n 目檢：外觀、性狀n 取樣方法 隨機取樣 正確的取樣方法 正確的取樣數(shù)量n 標樣n 勻化n 包裝物的重新封閉二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗、釋放與退回）重新取樣管理樣品的移交n QC檢驗臺帳登記n 分樣釋放控制 n 檢驗報告的簽發(fā)n 授權(quán)人員n 物料狀態(tài)的標識二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（入庫檢驗、釋放與退回）n 拒收信息的傳遞：實物標識實物處理 n 原輔料的退回n 印字包裝材料的就地銷毀二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存）n 定置管理分類擺放：定置、定量貨位管理 n 物料的標識品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡標識的傳遞n 流通的物料卡n 物料標簽的使用二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存）n 貯存條件產(chǎn)品存貯條件的清單存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價驗證資料 n 定期的盤點n 安全設(shè)施五防裝置的安裝與布置定期的檢查定期的清潔檢查記錄二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（貯存）n 復(fù)驗周期的規(guī)定復(fù)驗的通知n 定期的物料效期檢索n QA的質(zhì)量參與復(fù)驗結(jié)果的控制n 復(fù)驗結(jié)果信息的傳遞n 復(fù)驗后物料效期的重新標識二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（領(lǐng)用與發(fā)放）n 發(fā)放依據(jù)生產(chǎn)計劃流程周作業(yè)計劃領(lǐng)料單 /批制造記錄二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（稱量）n 物料存放n 稱量工序控制清場管理先進先出稱量前的準備稱量的雙重復(fù)核計量器具的正確使用稱量物料的標識傳遞二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（稱量）n 物料平衡每個單個包裝的平衡（財務(wù)帳與實際裝量）每個拖板的物料平衡每個入庫序號的物料平衡n 物料的移交雙重復(fù)核批記錄的記錄二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品）n 審批客戶的申請銷售負責人的審批相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫存與財務(wù)）二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品）n 返回產(chǎn)品的處理接收n 返回產(chǎn)品信息的登記n 返回產(chǎn)品的存放n 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認n 存放的標識n 處理n 返工返工生產(chǎn)計劃返工產(chǎn)品的批號控制返工批記錄返工臺帳n 銷毀n 直接入庫二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（退回產(chǎn)品）返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制n QA的質(zhì)量參與n 實物的標識 n 返工產(chǎn)品的發(fā)放n 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（不合格品）n 不合格品的來源生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品QC檢驗結(jié)論不合格品返回產(chǎn)品近效期產(chǎn)品QC檢驗樣品試機時產(chǎn)生的不合格品二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（不合格品） 不合格品的處理流程n 收集： 分類收集 存放區(qū)域和容器規(guī)定 標識n 存放 定置管理 專人管理 不合格品臺帳n 處理審批 物料部門申請 QA人員審核 QM/生產(chǎn)負責人批準二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料管理過程示例（銷毀）審批n 物料部門申請n QA審核n QM、財務(wù)、企業(yè)負責人的批準銷毀方式n 活性物質(zhì)的處理n 印字包裝材料的銷毀銷毀的監(jiān)督n 安全、環(huán)保部門n QA銷毀記錄的管理二 .物料管理系統(tǒng)自檢GMP關(guān)于物料管理的要求n 物料標準：符合藥品標準、企業(yè)內(nèi)控標準n 物料管理：購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。二 .物料管理系統(tǒng)自檢物料 GMP管理系統(tǒng)n 物料與生產(chǎn)密不可分n 以物料為線條，以生產(chǎn)活動為主導(dǎo)，是實現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。一 .建立健全質(zhì)量保證體系（四）物料 GMP管理系統(tǒng)物料控制系統(tǒng)供應(yīng)商認證物料驗收倉貯控制發(fā)放與領(lǐng)用工序之間轉(zhuǎn)移一 .建立健全質(zhì)量保證體系（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖總經(jīng)理QA QC標準化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查原料藥車間質(zhì)量檢查 片劑車間質(zhì)量檢查 針劑車間質(zhì)量檢查 外用藥車間質(zhì)量檢查工程保障檢查 質(zhì)檢過程控制審核放行 GMO自檢技術(shù)檔案管理原輔料半成品檢查 成品檢查 微生物檢查 無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評價潔凈度檢測用戶投訴 包材驗收 工藝用水檢驗QA QC總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部一 .建立健全質(zhì)量保證體系（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)標準制定標準操作實驗室管理質(zhì)量標準的管理標準品、對照品的管理滴定液的管理標準菌株的管理檢驗器具、儀器的校正檢驗規(guī)程各種檢驗儀器的操作規(guī)程檢驗記錄的管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程實驗室清潔管理規(guī)程實驗室安全管理規(guī)程 一 .建立健全質(zhì)量保證體系（七）文件控制系統(tǒng)文件系統(tǒng) 管理標準（ MS） 技術(shù)標準（ TS) 操作標準（ OS） 驗證文件（ V） 批記錄生產(chǎn) (BPR) 檢驗記錄 質(zhì)量管理記錄 操作維修保養(yǎng)記錄