新藥研發(fā)與研發(fā)模式探討講義(文件)
【正文】 耳素早在上世紀(jì) 50年代初已經(jīng)被發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)構(gòu)類似物泰妙菌素 1978年開始作為動(dòng)物專用藥物 ,主要用于治療和預(yù)防細(xì)菌引起的豬和家禽的腹瀉、肺炎和支原體感染 NOSOOO瑞他帕林 延胡索酸泰妙菌素 新藥研發(fā)中的 menew 類創(chuàng)新 特征 1 是以大量的重大基礎(chǔ)科學(xué)研究成果為支撐 從基礎(chǔ)到應(yīng)用 新的病因?qū)W機(jī)制的闡明 藥物作用靶點(diǎn)的確認(rèn) 篩選模型的建立 特征 2 以獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)為基礎(chǔ)，應(yīng)用已有篩選 模型發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)的新藥或先導(dǎo)化合物 抗瘧新藥蒿甲醚、抗早老性癡呆新藥 石杉?jí)A甲，以及腦血管類新藥丁苯肽 新靶點(diǎn)導(dǎo)向的藥物研發(fā) ? 本世紀(jì)初約有 480個(gè)左右作用于分子水平的新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn) ? 隨著人類基因組計(jì)劃的提前完成，預(yù)測將發(fā)現(xiàn) 3000多個(gè)新的藥物靶點(diǎn) ? 然而，實(shí)際上發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)非常有限，仍約為 500個(gè)左右 ? 因此，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)依然是藥物研發(fā)人員面臨的重要任務(wù) ? 尋找多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)今的趨勢(shì) ? 多靶點(diǎn)藥物是一個(gè)分子里面不同的基團(tuán)同時(shí)作用在不同靶點(diǎn)之上，其自身的理化特點(diǎn)是單一的，不會(huì)影響其他藥物 ? 如盡管人們研發(fā)了鈉通道阻滯劑、鉀通道拮抗劑等多種藥物，但最后發(fā)現(xiàn)最有效的其實(shí)還是胺碘酮，后者作用于多靶點(diǎn) ? ? 新靶點(diǎn)藥物 抗腫瘤 酪氨酸激酶（多種）抑制劑 甲磺酸伊馬替尼 ( Imatinib mesylate, Gleevec ,格列衛(wèi) ) 赫賽汀 (herceptin， trastuzumab)— 單克隆抗體 吉非替尼 ( Gef itinib, Iressa , ZD1839) 哺乳動(dòng)物雷帕霉素標(biāo)靶（ mTOR）抑制劑 依維莫司 宮徑癌 —— 人乳頭狀瘤病毒 (HPV)感染 —— 抗腫瘤疫苗 甲磺酸伊馬替尼 吉非替尼 依維莫司 新靶點(diǎn)藥物 抗腫瘤 ? 組蛋白去乙?；?(HDAC)抑制劑 ? Vorinostat /Suberoylanilide hydroxamic acid Zolinza。DPP4能快速降解體內(nèi)的 GLP1和 GIP，使之失活 ? DPP4抑制劑通過競爭性結(jié)合 DPP一 4活化部位，降低酶的催化活性，從而抑制 GLP一 1和 GIP的降解 新藥研發(fā)中 metoo、 mebetter 和 menew類創(chuàng)新間的關(guān)系 ? 盡管將新藥研發(fā)中的創(chuàng)新活動(dòng)簡單地歸納為 metoo、 mebetter和 menew有些偏頗，但基本上還是能夠反應(yīng)出其中的技術(shù)含量和創(chuàng)新程度，或者說在更大的程度上能夠反應(yīng)出對(duì)新藥生產(chǎn)的保護(hù)力度 Metoo Mebetter Menew ?即一個(gè) menew類創(chuàng)新藥物的誕生，必定是站在巨人的肩膀上進(jìn)行的，必定其中蘊(yùn)藏著一系列 metoo和 mebetter的創(chuàng)新過程 ?能否研發(fā) mebest創(chuàng)新藥物？為什么？ 新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益的關(guān)系 ?在新藥研發(fā)過程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟(jì)效益的風(fēng)險(xiǎn)就愈大 ?新藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益并不是具有正相關(guān)性的 mebetter類新藥在短期內(nèi)還不可能成為主流藥物，但由于具有較強(qiáng)的專利保護(hù)力度而能夠保證企業(yè)的獲利周期 2 menew類新藥相對(duì)于 mebetter類新藥，上市后的后續(xù)深入研究和市場培育顯得更加重要 3 研發(fā) metoo類新藥是一條時(shí)間短、投入小、獲利快的途徑，但由于缺乏專利保護(hù)而致使其獲利周期短和利潤低 1 新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益的關(guān)系 在新藥研發(fā)過程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟(jì)效益的風(fēng)險(xiǎn)就愈大 新藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益并不是具有正相關(guān)性的 我國新藥研發(fā)的途徑選擇 metoo類 仿制新藥的研發(fā)仍然 是我們新藥研發(fā)的 主要途徑 mebetter類 創(chuàng)新活動(dòng)將成為 我國新藥研發(fā)的 主要途徑 mebetter類和 menew類 創(chuàng)新藥物的研發(fā)是從醫(yī)藥大國 轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)藥強(qiáng)國的重要途徑 新藥研發(fā)主要途徑 國家應(yīng)該高度重視大宗藥品的技術(shù)進(jìn)步， 這是解決絕大部分老百姓看病貴的主要任務(wù)！?。? metoo類仿制新藥的研發(fā)仍然是新藥研發(fā) 的主要途徑，理由有兩點(diǎn)： ?一是很多國內(nèi)市場巨大的非專利藥長期以來一直被國外同類產(chǎn)品壟斷，價(jià)格居高不下，需要我們?cè)谥圃斐杀竞彤a(chǎn)品質(zhì)量上有所突破 ?二是很多具有巨大國際市場的非專利藥需要我們?nèi)ネ黄瞥隹诩夹g(shù)壁壘，獲得國際通行證 mebetter類創(chuàng)新活動(dòng)將成為我國 新藥研發(fā)的主要途徑 ? 事實(shí)上，這也是世界眾多制藥企業(yè)研發(fā)新藥的主要途徑和有效途徑 ?且這些 mebetter類新藥都具有“后來居上”的不俗表現(xiàn) ?在十一五“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)中申報(bào)的化學(xué)創(chuàng)新藥物， 80%以上屬于 mebetter類新藥 mebetter類和 menew類創(chuàng)新藥物的研發(fā)是從醫(yī)藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)藥強(qiáng)國的必然途徑 ? 創(chuàng)新藥物的研發(fā)是“富人的游戲” ? 我們不能總是被“一個(gè)新藥研發(fā)需要 8到 12年的時(shí)間， 5－ 12億美元投入”的“規(guī)律”嚇倒 ? 我們不能總是為利用“世界文明成果”創(chuàng)造效益而滿足 ? 我們不能總是因?yàn)楝F(xiàn)在的“投入與產(chǎn)出”不成比例而放慢創(chuàng)新藥物研究的腳步 ? 我們不能太多地去
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