【正文】 草、審核的人 ? 員需要對質(zhì)量管理文件考察的基本內(nèi)容有： 對文件的標題、類型、目的、原則進行了清楚的陳述， 可以區(qū)別于其他文件； 文件內(nèi)容完整，文字易懂、簡練，不模棱兩可；指令性 內(nèi)容寫出方式是命令式； 條理清楚，符合企業(yè)的實際情況，可操作性強； 文件有能夠識別其文本和類別獨一無二的編號； 需要記錄或填寫數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫空間，便 于填寫；各項內(nèi)容之間留有適當?shù)拈g隙；每項標題內(nèi)容準 確； 文件制定、審查和批準的責任明確，最終要有簽名； 內(nèi)容實事求是，可以借鑒別人的先進經(jīng)驗，但不能生搬 硬套 。要明確驗收人員對 原輔料、包裝材料的預驗收；入庫前的驗收、清潔、清點 以及入庫程序。 ? 3．沒有相應(yīng)的更改規(guī)程，工藝，設(shè)備，方法等更改后未及時更新相關(guān)文件。未定期進行文件的復審。 ? ▲ 相關(guān)文件內(nèi)容不符 ? 1．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容 (如批量，步驟等 )與工藝規(guī)程或?qū)嶋H操作不符。 ? 5．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄控制點無限度要求或規(guī)定不明確。 ? （ 3）工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準 ? ? 驗證： ? 證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系 ? 統(tǒng)能達到預期結(jié)果的有關(guān)文件證明的一系列活動。為了證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的，企業(yè)須確定需要進行的驗證工作，且驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。 ? 主要內(nèi)容 : ? 封頁、目的、設(shè)備或工藝描述、參考文件、需要的物料和設(shè)備、安全風險評估、需要的文件程序、數(shù)據(jù)分析、接收標準、表格、附件。（包括評價和建議） ? 藥品監(jiān)督管理部門有權(quán)力和責任來檢查和評估生產(chǎn)廠家所實施的工藝驗證。質(zhì)量管理部門負責貫徹 GMP的要求以確保生產(chǎn)工藝被驗證且維護在驗證狀態(tài)。 ? 驗證的前提：任何驗證活動開始前需完成基本的前期步驟。 ? 高頻率的取樣：大多數(shù)情況下，工藝驗證將會有一個更高標準的取樣，額外的測試以及對工藝過程更嚴格檢查。但在某些情形下，需增加驗證次數(shù)以證明工藝的一致性。 ? ② 產(chǎn)品質(zhì)量回顧：年度產(chǎn)品回顧中發(fā)現(xiàn)的任何產(chǎn)品特性不符合產(chǎn)品放行的趨勢。 ? ⑤ 周期性再驗證 ：滅菌工藝（設(shè)備滅菌，無菌工藝等）必須進行周期性再驗證 /再確認。 ? ⑤ 批量：變更超過藥品批準的限度范圍 ? ⑥ 環(huán)境：空氣更換次數(shù)，濕度，溫度 ? ⑦ 生產(chǎn)區(qū)供應(yīng)系統(tǒng)：如變更工藝用水處理方法 ? ? 回顧驗證 ? ? 回顧驗證必須滿足下列條件： ? ① 工藝的回顧驗證基于對歷史數(shù)據(jù)的回顧。 ? ③ 工藝被很好的建立并且長期使用，除了因為操作者錯誤或無關(guān)于設(shè)備適用性的設(shè)備故障導致的失敗，沒有重大的工藝 /產(chǎn)品失敗。工藝的回顧驗證需要數(shù)據(jù)的數(shù)量和種類可從對留樣額外的檢驗獲得。 成品的質(zhì)量標準應(yīng)包括 ： ? 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時） ? 對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號 ? 對產(chǎn)品形式和包裝的詳細說明 ? 取樣、檢驗中相關(guān)操作規(guī)程編號 ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項 ? 有效期 ? （ 5）不合格品處理的批準 ? 不合格原輔料的處理 不合格原輔料，來貨檢驗不合格的，應(yīng)立即移入隔離管理的上鎖區(qū)域，等待按照相關(guān)程序進入一下步的處理。 供應(yīng)部門根據(jù)檢驗報告書中質(zhì)量管理部的審批意見，對不合格的包裝材料進行處理。銷毀時要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄。 ? 不合格成品的處理 不合格成品經(jīng)質(zhì)量管理部進行風險評估后，判定不合格的項目可以通過再處理達到合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，如包裝材料用錯版號、打印模糊等，可以經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準進行返工，返工后的產(chǎn)品沿用原批號、生產(chǎn)日期及有效期，并重新取樣，檢驗合格后憑質(zhì)量受權(quán)人簽名的成品放行單才能出廠銷售。 不得將未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準處理的不合格成品放行或銷售。無論哪種情況，召回都是應(yīng)在藥監(jiān)部門的監(jiān)督下進行的。 ? 三級 : 24小時 /48小時 /72小時 職責要點 ? （三）關(guān)于 年度產(chǎn)品回顧 ? （ 1） 目的 ? 為了確認在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平； ? 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢，對產(chǎn)品作出正確分析和評價，向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，以利產(chǎn)品質(zhì)量更好的改進。 ? 產(chǎn)品回顧職責相關(guān)部門包括： 質(zhì)量部（ QA、 QC）、生產(chǎn)部、物料管理部、 工藝技術(shù)部、注冊部、設(shè)備工程部 ? 質(zhì)量受權(quán)人： 督促企業(yè)按計劃開展產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 批準產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告 每年將企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品（包括委托生產(chǎn)或委托加工產(chǎn)品） 的年度質(zhì)量回顧情況，以書面形式報告當?shù)厮幈O(jiān)部門 。 ? （ 2）范圍 ? 年度產(chǎn)品回顧應(yīng)包括本公司生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，包括委托生產(chǎn)及委托加工的產(chǎn)品。一旦情況發(fā)生，所有其它業(yè)務(wù)，任何工作都要停下來，所有相關(guān)人員應(yīng)隨叫隨到 。還有另一種情形，即產(chǎn)品撤回，是指由生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商從市場上收回由藥監(jiān)部門暫?；蛴谰萌∠漠a(chǎn)品，即通常所說的被動召回。 超有效期的成品，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 ? 質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人不同意進行返工處理的，要及時辦理報廢銷毀手續(xù)。 車間在包裝生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進行退換貨時，提出書面意見，質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進行審批。如不能退貨的，要及時辦理銷毀手續(xù)，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人批準同意進行銷毀的，在規(guī)定的時間內(nèi)，由質(zhì)量管理人員現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄 。 ? ? （ 4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準 ? 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。 ? （下頁） ? ⑤ 至少 10到 30 連續(xù)生產(chǎn)批的藥品和相關(guān)中間體（關(guān)鍵工藝步驟）的數(shù)據(jù)可用于評估。工藝控制圖表，維修日志，人員變更記錄，工藝能力研究，成品數(shù)據(jù)，包括趨勢和儲存穩(wěn)定性結(jié)果。 ? 影響藥品質(zhì)量的變更例子： ? ① 生產(chǎn)：變更生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量標準，分析規(guī)程。 ? ④ 特定的生產(chǎn)工藝驗證范圍，再驗證可以不覆蓋原始的驗證范圍。 ? 工藝驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。 ? 連續(xù) 三批驗證批：工藝驗證通常需要連續(xù)三批驗證批。用于評估物料和產(chǎn)品的分析實驗和方法需被驗證。 ? 前驗證 ? 要求：采取新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 ? 應(yīng)建立工藝驗證的文件和記錄并能以文件和記錄證明達到以下預定的目的：工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預定的用途，符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。驗證結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 ? 驗證方案 ? 要求： ? 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核，批準。 ? 建立文件化的證據(jù) ,為一特定的工藝持續(xù)地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格標準和質(zhì)