【正文】 油 細(xì)胞內(nèi)甘油再利用 (肝、腎組織 ) 此過(guò)程既是細(xì)胞內(nèi)甘油的生成過(guò)程又是其再利用過(guò)程 ?乙酰 CoA: 來(lái)源于 G和 AA（丙氨酸脫氨）， ?丙二酰 CoA: 脂肪酸的直接二碳供體 ? 線粒體中的乙酰 CoA，需通過(guò) 檸檬酸 丙酮酸循環(huán)（或稱檸檬酸穿梭系統(tǒng)） 運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。 ?兩個(gè)相同單體的 SH首尾相連 成 二聚體 才具有 活性 。 脂肪酸合成中的 脂?；d體 輔基： 酰基載體蛋白 ACP: 相對(duì)分子量較低的蛋白質(zhì)， 它的輔基是 磷酸泛酰巰基乙胺 ，后者與 ACP的 Ser殘基 相連，另一端的 SH基與脂?；纬闪蝓ユI。 乙酰乙酰 ACP β酮脂酰 ACP還原酶 5. 脫水 ——其 α與 β碳原子間脫去一分子水生成 烯丁酰 ACP（反式） β羥丁酰 ACP β羥脂酰 ACP脫水酶 ——丁酰 ACP生成 β烯丁酰 ACP β烯脂酰 ACP還原酶 丁酰 ACP 是脂肪酸合成的第一輪產(chǎn)物 丁酰 ACP與 丙二酸單酰 ACP： 再循環(huán) 縮合、加氫、脫水、加氫 ， 又增加兩個(gè)碳原子， 釋放一分子 CO2， 消耗 2個(gè) NADPH， 經(jīng)過(guò) 6次重復(fù)后合成軟脂酰 ACP； 軟脂酰 ACP合成 —— 循環(huán) 6次 軟脂酰 ACP在 硫酯酶 催化下水解 釋放出軟脂酸 乙酰 CoA＋ 7丙二酸單酰 CoA ＋ 14NADPH＋ 14H+ 軟脂酸 ＋ 14NADP+＋ 7CO2＋ 6H2O＋ 8CoASH 脂肪酸合成酶系 （ 7次循環(huán)） 軟脂酸（ 16C）合成的總反應(yīng)式： 脂肪酸合成的特點(diǎn)： 1. 在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行 。 軟 脂 酸 的 合 成 總 圖 合成 氧化 細(xì)胞中部位 細(xì)胞質(zhì) 線粒體 酶 系 7種酶 ， 多酶復(fù)合體 4種酶分散存在 ?；d體 ACP CoA 二碳片段 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA 電子供體 （ 受體 ） NADPH FAD、 NAD 循環(huán) 縮合 、 還原 、 脫水 、 還原 氧化 、 水合 、 氧化 、 裂解 β羥脂?；鶚?gòu)型 D型 L型 底物穿梭機(jī)制 檸檬酸穿梭 脂酰肉堿穿梭 對(duì) HCO3及檸檬酸的要求 要求 不要求 方向 甲基到羧基 羧基到甲基 能量變化 消耗 7 個(gè) ATP 及 14 個(gè)NADPH， 共 49ATP。 糖代謝對(duì)脂肪酸合成的調(diào)節(jié) 乙酰 CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物 抑制劑： 軟脂酰 CoA及其他 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA 激活劑： 檸檬酸、異檸檬酸、乙酰輔酶 A （四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié) 糖代謝調(diào)節(jié) 激素代謝調(diào)節(jié) ? 糖代謝加強(qiáng)， 糖代謝產(chǎn)生的 乙酰輔酶 A及 檸檬酸 別構(gòu)激活乙酰輔酶 A羧化酶 (脂肪酸合成的調(diào)節(jié)酶 ), 促進(jìn)丙二酸單酰 CoA的合成， 有利于脂肪酸的合成。 1） 糖供應(yīng)充足時(shí)對(duì)脂肪酸代謝的影響 糖供應(yīng)不足，脂肪動(dòng)員加快， 肝細(xì)胞內(nèi)脂酰 CoA增多，后者可別構(gòu)抑制 乙酰CoA羧化酶 ，從而抑制了脂肪酸合成。 腎上腺素、 生長(zhǎng)素、 甲狀腺素等 能促進(jìn)脂肪水解的調(diào)節(jié)酶 —— 三脂酰甘油脂肪酶 活性，從而促進(jìn)脂肪分解。 蛋白質(zhì) halflife的長(zhǎng)短與其 N末端殘基的性質(zhì)有關(guān)。 泛肽 76個(gè)ＡＡ組成的非常保守的小蛋白質(zhì)。切哈諾沃、阿夫拉姆 蛋白質(zhì)降解意義 作為 氮 源和能源進(jìn)行代謝 。 氨基酸的一般代謝 一、氨基酸代謝概況 二、脫氨基作用 三、氨的代謝 四、 ?－酮酸的代謝 General Metabolism of Amino Acids 大多數(shù)氨基酸分解代謝方式相似，但合成代謝途徑有所不同。 脫羧 —— 胺 出路 ? 胺 可在 胺氧化酶 的催化下生成 醛 。 二、 氨基酸的脫氨基作用 脫氨基方式： 氧化脫氨基、 轉(zhuǎn)氨基 聯(lián)合脫氨基 非氧化脫氨基 。該酶 活性 低 ， 分布于肝及腎臟， 在各組織器官中分布局限，因此作用不大。輔酶為 NAD+或 NADP+ ， ? 變構(gòu)酶， 其活性受 ATP， GTP的抑制，受 ADP， GDP的激活。 ? 所以 , 生物體內(nèi)轉(zhuǎn)氨基作用以 谷氨酸與 α一 酮 戊二酸組成的 轉(zhuǎn)氨體系 最重要。 ALT、 AST的臨床意義 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ AST） 又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶 (GOT) 該酶在 心肌中 活性較高 ，故 心肌疾患 時(shí)，血清 中 AST活性 明顯升高。 丙酮酸 丙氨酸 草酰乙酸 天冬氨酸 ?酮戊二酸 谷氨酸 溝通了糖與蛋白質(zhì)的代謝 ? 轉(zhuǎn)氨基 作用與 氧化 脫氨基 作用聯(lián)合進(jìn)行的過(guò)程。 反應(yīng)可逆，亦是 NH3的利用途徑 （谷氨酰胺、天冬酰胺生物合成） 血氨 腸道吸收 氨基酸脫氨 酰胺水解 其他含氮物分解 合成尿素 合成氨基酸 合成酰胺 合成其他含氮物 銨鹽直接排出 血氨的來(lái)源與去路 以谷氨酰胺 天冬酰胺形式儲(chǔ)存 三、氨的代謝轉(zhuǎn)變 尿素： 蛋白質(zhì)分解代謝的最終產(chǎn)物 合成部位： 肝臟 的 線粒體 及 胞液 中。 兩個(gè) NADH再氧化，可產(chǎn)生 5個(gè) ATP。 催化酶 一碳單位轉(zhuǎn)移酶 甲基 CH3 N5 亞甲基 CH2 N5和 N10 甲酰基 CHO N5和 N10 次甲基 CH= N5和 N10 亞氨甲基 CH=NH N10 一碳單位 結(jié)構(gòu) 進(jìn)行一碳單位代謝的氨基酸有 ： 甘氨酸、 組氨酸、 絲氨酸、 色氨酸、 甲硫氨酸 載體： 不能游離存在， 與 四氫葉酸（ FH4）或 S腺苷同型半胱氨酸 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn) 氨基酸與 一碳 基團(tuán) CH 2 OHCHNH 2COOHCH 2 NH 2COOHN 5 CH 2 FH 4,N 10+ FH 4H 2 O+絲氨酸 甘氨酸CH 2 NH 2COOHFH 4+ N 5 ,N 10 CH2 FH 4NAD + NADHCO 2 NH 3++甘氨酸一碳單位轉(zhuǎn)移酶 一碳單位轉(zhuǎn)移酶 氨基酸與 一碳 基團(tuán) NNC H 2 C H C O O HN H 2N 5 CH=NHFH 4COOHCH 2CH 2CHNH 2COOH組氨酸 谷氨酸NC H 2 C H C O O HHNH 2HCOOHN 10 CHOFH 4犬尿氨酸+FH4ATPA D P + P i色氨酸一碳單位的生成及互變 N5甲基四氫葉酸 轉(zhuǎn)甲基酶 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 維生素 B12 四氫葉酸 N10甲酰 四氫葉酸 甘氨酸 色氨酸 嘌呤 C2 N5亞氨甲 基四氫葉酸 組氨酸 N5,N10次甲基 四氫葉酸 嘌呤 C8 甘氨酸 絲氨酸 N5,N10亞甲基 四氫葉酸 胸腺嘧啶 (CH3) 一碳 基團(tuán) 與核苷酸合成 CNCHCCOOdRNH5 PCH3N5,N10 C H2 F H4987654321N5, N1 0 C H F H4N1 0C H O F H4NCNCCCNCN參與 嘌呤、嘧啶核苷酸及蛋氨酸 等的合成。 參與許多物質(zhì)的 甲基化 過(guò)程。 一碳單位 代謝障礙 會(huì)影響 DNA、蛋白質(zhì) 的合成，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ： 限制蛋白進(jìn)食量 給于腸道抑菌藥物 給予谷氨酸使其與氨結(jié)合為谷氨酰胺 (三 ) NH3的毒性 —— 高血氨癥與肝昏迷 1. 還原氨基化作用 —— 生成非必需氨基酸 3. 轉(zhuǎn)變?yōu)樘呛屯w (丙、天、谷等） ? 酮酸 G 或 Gn （亮、賴） （苯、異亮等） ? 酮酸 2. 氧化產(chǎn)能 谷 氨 酸 天冬氨酸 丙 氨 酸 NH3 草酰乙酸 ?酮戊二酸 丙 酮 酸 三羧酸循環(huán) 草酰乙酸 TCA 丙 酮 酸 CO2 乙酰輔酶 A CO2 酮 體 ? 酮酸 （脫氨基作用的逆過(guò)程） 氨基酸 生糖 氨基酸 氨基酸 生酮 生糖兼生酮 四、 ?酮酸（ 氨基酸的 碳骨架 ）的代謝 ?酮酸 （ 氨基酸的碳骨架 ） 可轉(zhuǎn)變成： ?酮戊二酸 琥珀酰 CoA 延胡索酸 草酰乙酸 丙酮酸 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA 三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物 PEP 葡萄糖 脂肪酸 酮體 草酰乙酸 磷酸烯醇式酸 ?酮戊二酸 天冬氨酸 天冬酰氨 丙酮酸 延胡索酸 琥珀酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA 苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 賴氨酸 色氨酸 丙氨酸 蘇氨酸 甘氨酸 絲氨酸 半胱氨酸 谷氨酸 谷氨酰胺 精氨酸 組氨酸 脯氨酸 異亮氨酸 亮氨酸 纈氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 天冬氨酸 異亮氨酸 甲硫氨酸 纈氨酸 葡萄糖 檸檬酸 氨基酸碳骨架進(jìn)入三羧酸循環(huán)的途徑 thanks 167。 氨甲酰磷酸合成酶有兩種： 線粒體中 氨甲酰磷酸合成酶 Ⅰ （ CPSⅠ ） 細(xì)胞質(zhì)內(nèi) 氨甲酰磷酸合成酶 Ⅱ （ CPS Ⅱ ） CPS Ⅱ 作用：用谷氨酸做氮的供給體 參與嘧啶生物合成 。 轉(zhuǎn)氨酶 氨基酸 ?酮酸 L谷氨酸脫氫酶 NH3 + NADH + H+ H2O + NAD+ ?酮戊二酸 谷氨酸 原料： α 氨基酸、 α 酮酸 酶： 轉(zhuǎn)氨酶、 L谷氨酸脫氫酶 （ NAD+、 NADP+） 部位： 肝、腎、腦組織細(xì)胞內(nèi) 特點(diǎn)： 有氨生成