【正文】 酶 —— 轉(zhuǎn)氨酶 （二）轉(zhuǎn)氨基作用： 轉(zhuǎn)氨酶 磷酸吡哆醛（胺） （ VB6） ? 轉(zhuǎn)氨基作用 —— α AA和酮酸之間 氨基的轉(zhuǎn)移 作用 ? 特點(diǎn) ： a. 可逆，受平衡影響 b. 氨基大多轉(zhuǎn)給了 α 酮戊二酸 （產(chǎn)物 谷氨酸 ） ?大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶都需要?酮戊二酸作為氨基的受體， 許多氨基酸的氨基，通過轉(zhuǎn)氨作用 轉(zhuǎn)化為谷氨酸 ，再經(jīng) L谷氨酸脫氫酶的催化導(dǎo)致了氨基酸的氧化分解。反應(yīng)可逆 K≈1 。 氨甲酰磷酸合成酶有兩種： 線粒體中 氨甲酰磷酸合成酶 Ⅰ （ CPSⅠ ） 細(xì)胞質(zhì)內(nèi) 氨甲酰磷酸合成酶 Ⅱ （ CPS Ⅱ ） CPS Ⅱ 作用：用谷氨酸做氮的供給體 參與嘧啶生物合成 。 一碳單位 代謝障礙 會影響 DNA、蛋白質(zhì) 的合成，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。 催化酶 一碳單位轉(zhuǎn)移酶 甲基 CH3 N5 亞甲基 CH2 N5和 N10 甲?；? CHO N5和 N10 次甲基 CH= N5和 N10 亞氨甲基 CH=NH N10 一碳單位 結(jié)構(gòu) 進(jìn)行一碳單位代謝的氨基酸有 ： 甘氨酸、 組氨酸、 絲氨酸、 色氨酸、 甲硫氨酸 載體： 不能游離存在， 與 四氫葉酸（ FH4）或 S腺苷同型半胱氨酸 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn) 氨基酸與 一碳 基團(tuán) CH 2 OHCHNH 2COOHCH 2 NH 2COOHN 5 CH 2 FH 4,N 10+ FH 4H 2 O+絲氨酸 甘氨酸CH 2 NH 2COOHFH 4+ N 5 ,N 10 CH2 FH 4NAD + NADHCO 2 NH 3++甘氨酸一碳單位轉(zhuǎn)移酶 一碳單位轉(zhuǎn)移酶 氨基酸與 一碳 基團(tuán) NNC H 2 C H C O O HN H 2N 5 CH=NHFH 4COOHCH 2CH 2CHNH 2COOH組氨酸 谷氨酸NC H 2 C H C O O HHNH 2HCOOHN 10 CHOFH 4犬尿氨酸+FH4ATPA D P + P i色氨酸一碳單位的生成及互變 N5甲基四氫葉酸 轉(zhuǎn)甲基酶 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 維生素 B12 四氫葉酸 N10甲酰 四氫葉酸 甘氨酸 色氨酸 嘌呤 C2 N5亞氨甲 基四氫葉酸 組氨酸 N5,N10次甲基 四氫葉酸 嘌呤 C8 甘氨酸 絲氨酸 N5,N10亞甲基 四氫葉酸 胸腺嘧啶 (CH3) 一碳 基團(tuán) 與核苷酸合成 CNCHCCOOdRNH5 PCH3N5,N10 C H2 F H4987654321N5, N1 0 C H F H4N1 0C H O F H4NCNCCCNCN參與 嘌呤、嘧啶核苷酸及蛋氨酸 等的合成。 反應(yīng)可逆，亦是 NH3的利用途徑 （谷氨酰胺、天冬酰胺生物合成） 血氨 腸道吸收 氨基酸脫氨 酰胺水解 其他含氮物分解 合成尿素 合成氨基酸 合成酰胺 合成其他含氮物 銨鹽直接排出 血氨的來源與去路 以谷氨酰胺 天冬酰胺形式儲存 三、氨的代謝轉(zhuǎn)變 尿素： 蛋白質(zhì)分解代謝的最終產(chǎn)物 合成部位： 肝臟 的 線粒體 及 胞液 中。 ALT、 AST的臨床意義 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ AST） 又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶 (GOT) 該酶在 心肌中 活性較高 ，故 心肌疾患 時(shí)，血清 中 AST活性 明顯升高。輔酶為 NAD+或 NADP+ ， ? 變構(gòu)酶， 其活性受 ATP， GTP的抑制，受 ADP， GDP的激活。 二、 氨基酸的脫氨基作用 脫氨基方式： 氧化脫氨基、 轉(zhuǎn)氨基 聯(lián)合脫氨基 非氧化脫氨基 。 氨基酸的一般代謝 一、氨基酸代謝概況 二、脫氨基作用 三、氨的代謝 四、 ?－酮酸的代謝 General Metabolism of Amino Acids 大多數(shù)氨基酸分解代謝方式相似，但合成代謝途徑有所不同。切哈諾沃、阿夫拉姆 蛋白質(zhì) halflife的長短與其 N末端殘基的性質(zhì)有關(guān)。 1） 糖供應(yīng)充足時(shí)對脂肪酸代謝的影響 糖供應(yīng)不足，脂肪動員加快， 肝細(xì)胞內(nèi)脂酰 CoA增多，后者可別構(gòu)抑制 乙酰CoA羧化酶 ，從而抑制了脂肪酸合成。 軟 脂 酸 的 合 成 總 圖 合成 氧化 細(xì)胞中部位 細(xì)胞質(zhì) 線粒體 酶 系 7種酶 ， 多酶復(fù)合體 4種酶分散存在 ?；d體 ACP CoA 二碳片段 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA 電子供體 （ 受體 ） NADPH FAD、 NAD 循環(huán) 縮合 、 還原 、 脫水 、 還原 氧化 、 水合 、 氧化 、 裂解 β羥脂?；鶚?gòu)型 D型 L型 底物穿梭機(jī)制 檸檬酸穿梭 脂酰肉堿穿梭 對 HCO3及檸檬酸的要求 要求 不要求 方向 甲基到羧基 羧基到甲基 能量變化 消耗 7 個(gè) ATP 及 14 個(gè)NADPH， 共 49ATP。 脂肪酸合成中的 脂?；d體 輔基： ?；d體蛋白 ACP: 相對分子量較低的蛋白質(zhì)， 它的輔基是 磷酸泛酰巰基乙胺 ，后者與 ACP的 Ser殘基 相連，另一端的 SH基與脂?；纬闪蝓ユI。 104 脂肪的合成代謝 甘油三酯 （肝臟、脂肪組織 小腸） 磷酸甘油 脂肪酸 甘油的磷酸化 （ 甘油再利用） 乙酰 CoA 糖代謝 磷酸二羥丙酮 合成部位 原料 糖 糖酵解 糖氧化分解 脂肪合成原料： α 磷酸甘油 脂肪酸 （一） ?磷酸甘油的合成 來源有二 來自糖代謝： G→3 磷酸甘油醛 → ?磷酸甘油 細(xì)胞內(nèi)甘油再利用 (肝、腎組織 ) 此過程既是細(xì)胞內(nèi)甘油的生成過程又是其再利用過程 ?乙酰 CoA: 來源于 G和 AA（丙氨酸脫氨）， ?丙二酰 CoA: 脂肪酸的直接二碳供體 ? 線粒體中的乙酰 CoA，需通過 檸檬酸 丙酮酸循環(huán)（或稱檸檬酸穿梭系統(tǒng)） 運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。 ? 對于任一偶數(shù)碳原子的長鏈脂肪酸 ， 其凈生成的 ATP數(shù)目可按下式計(jì)算： n n ATP凈生成數(shù) = （ — 1） 5 + — 12 – 2 2 2 β氧化的次數(shù) 生成的乙酰CoA數(shù) 脂肪酸活化 消耗的 ATP數(shù) （二）飽和脂肪酸的 α氧化作用 (肝、腦 ) 發(fā)生在 α 碳原子上脂肪酸氧化作用 RCH2COO RCH(OH)COO RCOCOO CO2 O2 NAD + NADH +H+ NAD + NADH +H+ RCH(OOH)COO CO2 RCHO O2 NAD + NADH +H+ 過氧化 羥化 RCOO （三）飽和 脂肪酸的 ω氧化作用 ω氧化 : 指脂肪酸的末端甲基（ ω端）經(jīng) 氧化 轉(zhuǎn)變成 羥甲基 ，繼而 再 氧化 成羧基，從而形成 α， ω二羧酸的過程 。 羥基與脂肪酸連接成酯 肉毒堿 Lβ 羥 γ 三甲氨基丁酸 酯酰肉堿穿梭系統(tǒng) 移位酶 2） 肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶同工酶 (CAT)（酶 Ⅰ 和酶 Ⅱ ） 催化移換反應(yīng) 是由 肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 Ⅰ (carnitine acyl transferase Ⅰ )和肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 Ⅱ 共同完成 . 肉毒堿脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 Ⅰ ( 限速酶 ) 肉毒堿脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 Ⅱ 肉毒堿 此過程為脂肪酸 β 氧化 的限速步驟，CATⅠ 是限速酶 ① 脫氫： 脂酰 CoA脫氫酶， FAD ② 加水： △ 2烯酰 CoA水化酶 ③再脫氫： β羥脂酰 CoA脫氫酶， NAD+ ④ 硫解 （脫乙酰 CoA）： β酮脂酰 CoA硫解酶， HSCoA 3. 脂酸的 β氧化 （ 1）脫氫 脂酰 CoA經(jīng)脂酰 CoA脫氫酶催化，在其 α 和 β 碳原子上脫氫，生成△ 2反烯脂酰 CoA。 ? ω ω6及 ω9三族 ——體內(nèi) 彼此不能相互轉(zhuǎn)化 ? 必需脂肪酸 ω6及 ω3系。 脂類 脂肪 ： 又稱 三酯酰甘油或甘油三脂 (triglyceride) ， fat 是體內(nèi)儲存能量的主要形式（可變脂）。 103 脂肪的分解代謝 一、脂肪動員概念： 儲存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在 脂肪酶 作用下逐步水解為 游離脂肪酸和甘油 ，釋放入血供其它組織利用的過程，稱脂肪動員。 （ 4）硫解 在 β 酮脂酰 CoA硫解酶催化下， β 酮脂酰 CoA與 CoA作用，硫解產(chǎn)生 1分子乙酰 CoA和比原來 少兩個(gè)碳 原子的 脂酰 CoA。 ? 在饑餓、糖尿病時(shí)， 脂肪動員加強(qiáng)，酮體生成過多，超出肝外組織利用能力， 酮血癥 (ketonemia)、酮尿癥 (ketonuria)、酮癥酸中毒等。 ?以脂酰基載體蛋白（ ACP）為中心，周圍有序排布著具有催化活性的酶。 脂肪酸合酶催化形成脂肪酸共有 7步反應(yīng)： 啟動： 乙酰 CoA： ACP轉(zhuǎn)酰 酶 裝載： 丙二酸單酰 CoA:ACP轉(zhuǎn)酰 酶 縮合： ?酮酰 ACP合酶 加氫還原： ?酮酰 ACP還原酶 脫水： ?羥酰 ACP脫水酶 加氫 還原： 烯酰 ACP還原酶 釋放： 軟脂酰 ACP硫酯酶 乙酰 CoA 乙酰 ACP 丙二酸單酰 CoA 丙二酸單酰 ACP 乙酰 CoA?；D(zhuǎn)移酶 丙二酸單酰 CoA轉(zhuǎn)移酶催化 啟動與裝載 —— 酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)： ： 乙酰 ACP和丙二酸單酰 ACP