【正文】 將氨基酸與核苷酸代謝密切相連。 生成機(jī)制 : 鳥(niǎo)氨酸循環(huán)（尿素循環(huán)） （一）氨的代謝 —— 尿素合成（ 解氨毒形式） 瓜氨酸 OH2OH2精氨酸酶 尿素 鳥(niǎo)氨酸 NH3 + CO2 精氨酸 OH2 NH3 1. 氨基甲酰磷酸的合成 （線粒體） 2. 瓜氨酸的合成 （線粒體） 3. 精氨琥珀酸的合成 （細(xì)胞質(zhì)） 4. 精氨酸的合成 （細(xì)胞質(zhì)） 5. 精氨酸水解生成尿素（細(xì)胞質(zhì)） 尿素循環(huán)的詳細(xì)步驟 1. 氨甲酰磷酸的合成 （線粒體） HCO3+ CPSⅠ 作用：氨做氮的供體， 參與尿素合成。 臨床意義：心肌?；颊哐?AST升高 接受氨基的主要酮酸有： 丙酮酸 ?酮戊二酸 草酰乙酸 只有氨基轉(zhuǎn)移，沒(méi)有 氨 (NH3)的生成 .其 輔酶 都是 磷酸吡哆醛 . 既是 氨基酸分解代謝的途徑， 也是 體內(nèi)非必需氨基酸合成的重要途徑。 ? 專一性強(qiáng)， 只作用于 谷氨酸 ，使 生成 α 酮戊二酸， 催 化的反應(yīng) 可逆 。 而非氧化脫氨基作用則主要見(jiàn)于微生物中 。 氨基酸代謝庫(kù) 食物蛋白質(zhì) 組織 蛋白質(zhì) 分解 體內(nèi)合成氨基酸 (非必需氨基酸 ) 一、 氨基酸代謝概況 α酮酸 酮 體 氧化供能 糖 胺 類 氨 尿素 代謝轉(zhuǎn)變 其它含氮化合物 (嘌呤、嘧啶等 ) 合成 氨基酸代謝庫(kù) ： 外源性氨基酸與內(nèi)源性氨基酸混合， 分布于體內(nèi)各處，參與代謝，稱為 ~。赫什科 和美國(guó)科學(xué)家歐文 N末端規(guī)則（ Nend rule）： N端為 Asp、 Arg、 Leu、 Lys和 phe殘基， 蛋白質(zhì)的半衰期只有 23min。脂肪酸的β氧化明顯。 （ 7FADH2+7NADH2ATP） 共 33ATP 產(chǎn)物 16碳酸以內(nèi)的脂肪酸 。 它在脂肪酸的合成中 相當(dāng)于 脂肪酸降解中 乙酰輔酶 A的作用。 原料 酶 乙酰 CoA羧化酶，輔基為生物素 HCO3﹣ 脂肪酸合成酶系 脂酰基載體蛋白（ ACP） （二） 脂肪酸的生物合成（軟脂酸） 地點(diǎn) 胞漿中 （ 肝臟、脂肪 等組織） NADPH 供氫體 （來(lái)自磷酸戊糖途經(jīng)） 輔助因子 ATP 供能 乙酰輔酶 A都是在線粒體內(nèi)生成的 (1) 乙酰 CoA的穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)： 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) (2) 丙二酸單酰 CoA形成： 乙酰 CoA的活化 乙酰 CoA 丙二酸單酰 CoA 脂肪酸合成過(guò)程可以分為兩個(gè)階段： 1 酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng) 2 脂肪酸（ 16C）的合成 縮合、還原、脫水、還原的碳鏈加長(zhǎng)循環(huán)反應(yīng) 轉(zhuǎn)?；Ⅳ然? 1 酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng) (1)乙酰 CoA的穿模轉(zhuǎn)運(yùn) (檸檬酸 丙酮酸循環(huán) ) 每循環(huán)一次，可使 1分子乙酰 CoA由線粒體 進(jìn)入胞液，同時(shí) 消耗 2分子 ATP， 消耗 1 分子 NADH, 產(chǎn)生 1分子 NADPH 乙酰 CoA羧化酶 （ 輔基 生物素） CH3CO~SCoA ADP + Pi HCO3 + H+ + ATP HOOCCH2CO~SCoA 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA 乙酰 CoA 檸檬酸 異檸檬酸 + 關(guān)鍵酶 （限速酶） (2)乙酰 CoA的羧化 ——丙二酸單酰 CoA的合成 提供 CO2 高糖低脂飲食會(huì) 促進(jìn)此酶的合成 該酶是３種蛋白質(zhì)的復(fù)合體， 其一是生物素羧基 載體蛋白BCCP， 另外兩種蛋白是生物素 羧化酶和轉(zhuǎn)羧酶 1分子乙酰 CoA 和 7分子丙二酸單酰 CoA 在 脂肪酸合成酶系 催化下， 由 NADPH和 H+供氫 合成脂肪酸。 生成的 二羧酸 轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體 ,在進(jìn)行 ?氧化 ,最后生成琥珀酰 CoA,直接進(jìn)入 TCA代謝 . CH3(CH2)n COO HOCH2(CH2)n COO OHC(CH2)n COO OOC(CH2)n COO O2 NAD(P) + NAD(P)H+H+ NAPD + NADPH+H+ NAD(P) + NAD(P)H+H+ 混合功能氧化酶 醇酸脫氫酶 醛酸脫氫酶 脂肪酸的其他氧化方式 L甲基丙二酸單酰 CoA 消旋酶 變位酶 5?脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰 CoA 丙酰 CoA羧化酶 （生物素） ADP+Pi D甲基丙二酸單酰 CoA ATP+CO2 經(jīng)三羧酸循環(huán)途徑 → 丙酮酸羧化支路 → 糖有氧氧化途徑徹底氧化分解 1. 奇數(shù)碳脂肪酸的氧化： 奇數(shù)碳脂肪酸 CH3CH2CO~CoA ?氧化 丙酰CoA 不飽和脂酸 β氧化 順 ?3烯酰 CoA 順 ?2烯酰 CoA 反 ?2烯酰 CoA ?3順 ?2反烯酰 CoA 異構(gòu)酶 β氧化途徑 L(+)β羥脂酰 CoA D()β羥脂酰 CoA D()β羥脂酰 CoA 表異構(gòu)酶 H2O 脂肪酸的其他氧化方式 乙酰CoA 2. 不飽和脂肪酸的氧化 （差向異構(gòu)酶、還原酶） 1） 進(jìn)入 TCA循環(huán) 2）膽固醇生物合成的起始化合物 3）脂肪酸合成前體的角色 4）生成酮體參與代謝 (肝臟 及 腎臟 細(xì)胞 ) 形成 乙酰乙酸 、 β 羥丁酸 和 丙酮 ， 這三者統(tǒng)稱為 酮體 (四 )、 乙酰 CoA代謝結(jié)局 酮體的生成和利用 ? 1. 概述 ? 酮體是 肝 輸出 脂肪 能源的一種重要的形式，是肝臟分解氧化時(shí) 特有的 中間代謝產(chǎn)物 。 （ 2）加水 （水合反應(yīng)） △ 2反烯脂酰 CoA在△ 2反烯脂酰CoA水合酶催化下，在雙鍵上加水生成 Lβ 羥脂酰 CoA。 ? ?3族 : 促進(jìn)兒童智力發(fā)育、延緩大腦衰老、 降低血液膽固醇濃度 （一）儲(chǔ)能和供能的主要物質(zhì) 1g 脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約 38KJ， 而 1g 糖徹底氧化僅供能約 脂肪組織儲(chǔ)存脂肪 , 約占體重 1020% . 脂類的主要生理功能 合理飲食 脂肪氧化供能占 1525% 空腹 脂肪氧化供能占 50% 以上 禁食 13天 脂肪氧化供能占 85% 飽食、少動(dòng) 脂肪堆積，發(fā)胖 (二 )生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分 作為細(xì)胞膜的主要成分 , 細(xì)胞所含的磷脂幾乎都集中在生物膜中，是生物膜結(jié)構(gòu)的基本組成成分。 第十章 脂類代謝 ? 脂類概述 ? 脂肪的分解代謝 ? 脂肪的生物合成 ? 磷脂的代謝 ： 脂類是生物體內(nèi)不溶于水而溶于有機(jī)溶劑 的一大類物質(zhì)的總稱，包括 脂肪和類脂 。 磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂），膽固醇，糖脂 （ 1）必需脂肪酸 (人體不能合成，必須食物攝取 ) 亞油酸 18碳脂肪酸，含兩個(gè)不飽和鍵； 亞麻酸 18碳脂肪酸，含三個(gè)不飽和鍵； 花生四烯酸 20碳脂肪酸，含四個(gè)不飽和鍵； （ 2） 參與代謝調(diào)控 (三 )提供給機(jī)體必需脂肪酸并 參與代謝調(diào)控 花生四烯酸 前列腺素等生物活性物質(zhì) 磷脂酰肌醇 三磷酸肌醇、甘油二酯 膽固醇 類固醇激素、 VD3 （第二信使） (四 ) 保護(hù)和保溫作用。 R C H 2 C H 2 C H 2 COS C oAF A D F A D H 2R C H 2 C CHHCOS C oA脂酰 C o A 脫氫酶 β α △ G0’=20kJ/mol R C H 2 C CHHCOS C oA R C H 2 C H C H COS C oAO HH 2 O烯脂酰 C o A 水合酶 β α △ G0’=2 （ 3）脫氫 Lβ 羥脂酰 CoA在 Lβ 羥脂酰 CoA脫氫酶催化下，脫去 β 碳原子與羥基上的氫原子生成 β 酮脂酰 CoA，該反應(yīng)的輔酶為 NAD+。 ? 酮體具 水溶性 ，能透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血管壁， 在正常情況下，酮體是 腦 組織的 重要 能源物質(zhì)。 脂肪酸的合成 （ 16C） ?多功能酶 ， 一條多肽鏈上具有 7種 不同功能。 兩類?；d體 ACP的輔基 磷酸泛酰巰基乙胺 與 輔酶 A的組成部分 一條多肽鏈上具有 7種酶 ?過(guò)程：由 ?；D(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原 反應(yīng)構(gòu)成的重復(fù)加成過(guò)程。 18碳酸可徹底降解 脂肪酸的 β－氧化和從頭合成的異同 脂肪酸的 β－氧化和從頭合成的異同 體內(nèi)有 兩 種不同的酶系可以催化 碳鏈的延長(zhǎng) : （三）脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng) (16C以上 ) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 脂肪酸延長(zhǎng)酶系 用丙二酸單酰 CoA作為 C2的供體， NADPH作為 H的供體 ，中間過(guò)程和脂肪酸合成酶系的催化過(guò)程相同 ， 產(chǎn)物主為 24碳硬脂酸。 2）、糖供應(yīng)不充分時(shí)對(duì)脂肪酸代謝的影響 ? 1） 、 促進(jìn)脂肪合成的激素 胰島素 誘導(dǎo) 乙酰 CoA羧化酶 、 脂肪酸合成酶 、 檸檬酸裂解酶等酶的合成 ， 從而促進(jìn)脂肪合成 。 N端為 Ala、 Gly、 Met、 Ser和 val殘基 : 原核生物中蛋白質(zhì)的 halflife超過(guò) 10h。羅斯 ，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。 167。 定義 氨基酸脫去氨基生成相應(yīng) α 酮酸的過(guò)程 CHRN H 3C O O+ C NHRCOO酶 2H+H+ 亞氨基酸 不穩(wěn)定 H2O+H+ 水解加氧 脫氫 NH4+ C ORCOO α酮酸 2 包括 脫氫 和 水解 兩步 ,其中 脫氫 反應(yīng) 需酶 催化， 而 水解 反應(yīng)則 不需酶 的催化。 氧化脫氨基作用的局限性： 僅 谷氨酸 經(jīng)此脫氨 L谷氨酸脫氫酶：