【正文】 ,，26（2）：135138. 2．吳懷恩，等。將106例住院病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中大葉性肺炎8例，支氣管炎37例，間質(zhì)性肺炎5例。實(shí)驗(yàn)室檢查：細(xì)菌性肺炎白細(xì)胞增多，嚴(yán)重者可見核左移現(xiàn)象；病毒性肺炎白細(xì)胞正常或略低。治療組不使用任何抗生素。好轉(zhuǎn)11例(%)?？傆行?00%。表1主要觀察指標(biāo)比較組別退熱(D)止咳(D)羅音消失(D)X片炎癥吸收(D)治療組177。對(duì)照組177。 通過以上治療組與對(duì)照組的療效比較進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)（t檢驗(yàn)），檢驗(yàn)結(jié)果P＞，無明顯差異，說明單用炎琥寧治療小兒肺炎取得與西藥抗生素類似的良好療效。主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉，大便為白色水樣、蛋花湯樣，每日6次至數(shù)10次；伴發(fā)熱120例，上感癥狀80例，不同程度的脫水、酸中毒180例。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上加用炎琥寧凍干粉針劑510mg/，或加入5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，每日12次，療程24天。)天。)天。 急性起?。òl(fā)病＜3天），均有發(fā)熱（體溫3739℃，℃）、鼻塞、流清水涕、噴嚏、咳嗽等臨床癥狀；咽部充血，咽后壁淋巴濾泡腫大，扁桃體12度；肺部聽診聞及干羅音；實(shí)驗(yàn)室檢查血白細(xì)胞總數(shù)正?；蚱?，中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù)減少，咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陰性。 治療組應(yīng)用炎琥寧粉針劑（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每天510mg/kg加至5%葡萄糖注射液或生理鹽水100250mg中靜脈滴注。治療三天體溫接近正常，臨床癥狀消失，咽部粘膜充血水腫輕微，肺部干羅音消失為顯效。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（x2=,p＜）。質(zhì)量較同類產(chǎn)品穩(wěn)定，臨床療效好，是目前臨床上較為理想的抗病毒、抗細(xì)菌感染的中藥制劑。炎琥寧粉針劑是純中藥經(jīng)辦合成后制成的靜脈制劑，具有抗病毒、抗細(xì)菌感染雙重作用。未達(dá)到有效指標(biāo)為無效。兩組患兒均治療3天評(píng)定療效。治療組154例，男87例，女67例；年齡5個(gè)月12歲；。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，炎琥寧凍干粉針劑治療輪狀病毒性腹瀉療效明顯，具有退熱快、療效顯著 、毒副作用少、使用方便等特點(diǎn)，值得臨床推廣。)天。)天。將患兒隨機(jī)分為觀察組120例，對(duì)照組100例，兩組性別、年齡、病程、臨床病情有可比性（P＞）。 孫彥啟、韓中戰(zhàn)等于2002年1012月進(jìn)行了對(duì)炎琥寧凍干粉佐治嬰幼兒輪狀病毒性腹瀉的療效觀察。177。177。兩組均無死亡。對(duì)照組中治愈39例(痊愈率78%)。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為一周內(nèi)恢復(fù)正常，自覺癥狀和臨床體征消失或基本消失，白細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)在正常范圍，胸部X線檢查正?；蚧净謴?fù)正常；好轉(zhuǎn)為一周內(nèi)體溫下降，自覺癥狀和臨床體征、白細(xì)胞及分類計(jì)數(shù)趨正常，胸片或胸透結(jié)果示炎癥陰影有消退；無效為發(fā)熱不退，自覺癥狀加重，臨床體征無明顯改善，白細(xì)胞分類及分類計(jì)數(shù)無明顯好轉(zhuǎn)，X線檢查結(jié)果示炎癥陰影無好轉(zhuǎn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《兒科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社2000年第五版）進(jìn)行診斷?？砂橛胁煌潭鹊木癫徽?、煩躁不安、食欲減退或消化道反應(yīng)等全身中毒癥狀。其中大葉性肺炎6例，支氣管炎45例，間質(zhì)性肺炎5例。該藥對(duì)腺病毒Ⅲ型，流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅱ型，呼吸道合胞病毒均有滅活作用；對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌等致病菌均有抑制作用。 亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，穿心蓮內(nèi)酯1g/kg灌服，每日一次連續(xù)7天，對(duì)大鼠或家兔無明顯毒性。穿心蓮內(nèi)酯對(duì)男性精子形成也有影響，通過阻止生精細(xì)胞的胞質(zhì)分裂影響生精過程。（三）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（1） 用紫外分光光度法和有機(jī)偶合化學(xué)發(fā)光法對(duì)穿心蓮內(nèi)酯及衍生物在家兔體內(nèi)血液濃度測(cè)定表明，藥物動(dòng)力學(xué)符合二室開模型，達(dá)峰快，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高。 （6）抗心血管疾病 穿心蓮具有抗心肌缺血和缺血再灌注損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)脂、降壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化和預(yù)防血管形成術(shù)后再狹窄以及改善血液流變性等作用。注射用炎琥寧治療急性上呼吸道感染和病毒性腹瀉疾病效果明顯。（2） 2．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：（1）（1）解熱、抗菌對(duì)于傷寒、副傷寒菌苗所致發(fā)熱的家兔或2，4二硝基苯酚所致發(fā)熱的大鼠有一定的解熱作用，對(duì)同時(shí)感染肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌培養(yǎng)物所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時(shí)間，減弱體溫上升程度。對(duì)人體腸腺細(xì)胞株SW6LS180、和HT129的增殖抑制率分別為40%、34%和48%。穿心蓮內(nèi)酯除對(duì)效應(yīng)細(xì)胞直接作用外，還通過刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫活性物質(zhì)而發(fā)揮作用。這種抑制作用是可逆的，非競(jìng)爭(zhēng)性的。當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯和細(xì)菌胞壁脂多糖同時(shí)加的時(shí)候有最大的抑制效果。注射用炎琥寧藥理毒理研究綜述炎琥寧(脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽), 具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫刺激、保肝利膽及抗生育等功能。因此，確定了本品的包裝材料。表2 注射用炎琥寧長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果（規(guī)格：40mg）批號(hào) 時(shí)間 （月）外觀性狀溶液的澄清度與顏色酸堿度澄明度有關(guān)物質(zhì)含量（%）0304070微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)0304080微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)0304090微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)0304100微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)0304110微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)0304120微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無黃綠色熒光斑點(diǎn)結(jié)論：本品長(zhǎng)期放置6個(gè)月，三批樣品的各項(xiàng)指標(biāo)與0時(shí)間比較，均無明顯變化。二、長(zhǎng)期試驗(yàn)在上市包裝條件下，將本品置于溫度25177。（3）樣品來源：自制，批號(hào)：030407 030408 030409（40mg規(guī)格） 030410 030411 030412（120mg規(guī)格）一、加速試驗(yàn)在上市包裝條件下，將本品置于溫度40℃177。H2O)%符合規(guī)定結(jié)論：本品按所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。H2O)%～%按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10檢驗(yàn)者：　　　　　　復(fù)核者：檢 驗(yàn) 報(bào) 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號(hào)：030410規(guī) 格：120mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗(yàn)項(xiàng)目：全檢收檢日期：檢驗(yàn)依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告日期：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長(zhǎng)處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無黃綠色熒光斑點(diǎn)符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測(cè)定】按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10H2O)%符合規(guī)定結(jié)論：本品按所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。H2O)%～%按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10～，因此，其供試品相應(yīng)的有效稀釋濃度為1/50mg/ml～1/3mg/ml?！疽?guī)格】 （1）40mg （2）120mg 【貯藏】 密閉，在陰涼干燥處保存?！竞繙y(cè)定】 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于炎琥寧28mg)，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑在60℃減壓干燥至恒重的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)照品適量，按同法制成每1ml中含25μg的溶液。干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，%(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。（3）本品的水溶液顯鉀鹽與鈉鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。本品可加適量的無菌注射用氯化鈉作稀釋劑。%～%之間。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即得供試品中含有C28H34KNaO10 采用二個(gè)廠家的鱟試劑對(duì)六個(gè)批號(hào)（0302103021030210302103021030219）的供試品進(jìn)行了干擾試驗(yàn)，結(jié)果表明供試品1/3mg/ml濃度的稀釋液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法沒有干擾作用。（7） 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國藥典2000版二部附錄XIE）。結(jié)果均符合規(guī)定。另取上市樣品同法測(cè)定，檢查結(jié)果見附圖9及表8。由圖可見，樣品在酸溶液中加熱24小時(shí)后，未見斑點(diǎn)，原因可能為樣品在酸中不溶，在酸性條件下也不降解；在堿中，產(chǎn)生了降解產(chǎn)物，但能與主斑點(diǎn)完全分離；在水中、高溫條件下幾乎沒有降解產(chǎn)物生成。A． 色譜條件薄層色譜板：含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板(用前105℃活化半小時(shí))；展開劑：甲醇正丁醇（7：3） 檢視方法：置紫外燈254nm下，5分鐘后檢視B． 分解產(chǎn)物溶液的制備：精密稱取030212批樣品適量約100mg，共3份，分別置于三個(gè)10ml量瓶中，、振搖，樣品在酸中不溶，在水和堿中溶解較好，溶液呈黃色，將各溶液置105℃加熱；另取適量樣品置105℃加熱，24小時(shí)后取出各樣品。（2）酸堿度 ，加水15ml溶解后，照中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H進(jìn)行試驗(yàn)，用pH計(jì)直接測(cè)定，兩個(gè)規(guī)格六批供試品及上市樣品的檢查結(jié)果見表2。鑒別（3） 取本品適量，加水溶解，參照中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ進(jìn)行試驗(yàn)，顯鉀鹽與鈉鹽的鑒別反應(yīng)。兩個(gè)規(guī)格六批供試品及上市樣品的性狀檢查結(jié)果見表1。該公司《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件、檢驗(yàn)報(bào)告、原料供應(yīng)協(xié)議等證明性資料附后。將樣品置高溫（60℃）、高溫（40℃） 和強(qiáng)光照射（照度4500Lx）的條件下放置10天，分別于第10天取樣，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。%（g/ml）、%（g/ml）、%（g/ml）的針用活性炭，在室溫條件下攪拌吸附30min。處方6：類白色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。 處方2：微黃色塊狀，外觀疏松細(xì)膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。 本品為穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯所制成的鉀鈉鹽，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿環(huán)境下不穩(wěn)定，同時(shí)參照國家標(biāo)準(zhǔn)局制定的注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本品制成濃度為10mg/ml的溶液時(shí)，～，經(jīng)影響因素考察試驗(yàn)證實(shí)在此pH范圍內(nèi)本品穩(wěn)定。較之目前臨床使用較多的有穿琥寧注射液，本品不但使制劑穩(wěn)定性更好，而且減少了該藥注射時(shí)對(duì)肌肉的刺激性，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。 ：一次升華法，抽真空，升溫至20℃后保溫8小時(shí)，再升溫至20℃后保溫5小時(shí)。綜上所述，我公司研制的注射用炎琥寧處方工藝合理、質(zhì)量可控、穩(wěn)定性良好。（1）性狀：三批樣品（兩個(gè)規(guī)格）及市售產(chǎn)品均為微黃色塊狀物，符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；（2）鑒別：三批樣品及市售樣品化學(xué)鑒別及離子鑒別均呈正反應(yīng)，紫外鑒別結(jié)果無明顯差異；（3）檢查：三批樣品及市售樣品溶液的澄清度與顏色、酸堿度、干燥失重、有關(guān)物質(zhì)、裝量、無菌、熱源、澄明度均符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，同時(shí)進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒毒檢查，符合規(guī)定。本品為冷凍干燥工藝制備而成的粉針劑，工藝操作分三步：炎琥寧用注射用溶解，活性炭吸附，脫炭；測(cè)pH值及中間體含量，除菌過濾；冷凍干燥；加塞，軋蓋，全檢，包裝，入庫?！景? 裝】5瓶/盒【遮 光】密閉，在陰涼干燥處保存。一日12次。注射用炎琥寧（40mg、120mg）包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿一、