【正文】 38 白色、斜方晶體。 b. 膽固醇是生物膜的重要成分，羥基極性端分布于膜的親水界面，母核及側(cè)鏈深入膜雙層，控制膜的流動性，阻止磷脂在相變溫度以下時轉(zhuǎn)變成結(jié)晶狀態(tài)，保證膜在低溫時的流動性及正常功能。 三、 固醇衍生物 膽汁酸 圖 多數(shù)脊椎動物的膽酸，能以肽鍵與 Gly 或牛磺酸結(jié)合。 水溶性： B B B B1 C 等，輔酶。 活性形式： 11順式視黃醛 P361 視循環(huán) 視紫紅質(zhì)為弱光感受物，當弱光射到視網(wǎng)膜上時，視紫紅質(zhì)分解，并刺激視神經(jīng)而發(fā)生光覺。 植物體內(nèi)不含維生素 D（但有維生素 D 原） 來源 第一章 蛋白質(zhì)的合成 42 魚肝油、蛋黃、牛奶、肝、腎、皮膚組織等富含維生素 D。 維生素 D3 （膽鈣化固醇）→ 25羥基膽鈣固醇（肝臟）→ 1， 25 一二羥基膽鈣固醇（腎臟）→小腸（促進 Ca2+ 的吸收、運輸 ）及骨骼（促進 Ca2+的沉積 ）中，參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝。 四、 維生素 K（ K K K3） P364 結(jié)構(gòu) 來源 食物和腸道微生物合成；綠色蔬菜、動物肝臟、牛奶、大豆， 大腸桿菌、乳酸菌 功能 促進凝血。 一、 維生 B1 與焦磷酸硫胺素（ TPP） P367 化學名稱：硫胺素， 活性形式：焦磷酸硫胺素（ TPP） 第一章 蛋白質(zhì)的合成 44 結(jié)構(gòu) P367 結(jié)構(gòu)式： 硫胺素 活性形式： TPP 硫胺素 + ATP Mg2+ TPP + AMP 硫胺素激酶 來源： 瘦肉、酵母、谷類的胚芽、皮層。 噻唑環(huán) C2 上氫解離，使 C2 變成負碳離子，可以和α 酮酸的羧基碳結(jié)合，形成中間復合物脫 CHOH。 5’—脫氧腺嘌呤核苷酸鈷胺素是 甲基丙二酸單酰輔酶 A 變位酶的輔酶 九、 硫辛酸 丙酮酸脫羧酶復合體中的輔酶 （硫辛酰氨轉(zhuǎn)乙酰酶和二氫硫辛酰氨脫氫酶的輔酶） 第一章 蛋白質(zhì)的合成 49 十、 維生素 C 結(jié)構(gòu) 化學名稱：抗壞血酸 來源 :食物。 轉(zhuǎn)錄研究的主要問題 ① RNA 聚合酶 ②轉(zhuǎn)錄過程 ③轉(zhuǎn)錄后加工 ④轉(zhuǎn)錄的調(diào)控 ① ~③是基本內(nèi)容，④是目前研究的焦點，轉(zhuǎn)錄調(diào)控是基因調(diào)控的核心。 ③轉(zhuǎn)錄時， RNA 聚合酶只有 5’→ 3’聚合作用，無 5’→ 3’及 3’→ 5’外切活性。 負鏈：與正鏈互補的 DNA 鏈。 基因的轉(zhuǎn)錄是有選擇性的，細胞不同生長發(fā)育階段和細胞環(huán)境條件的改變，將轉(zhuǎn)錄不同的基因。 RNA 聚合酶全酶 |（ holoenzyme）分子量 46 萬 Da，由六個亞基組成，α 2ββ ’ ?ω ，另有兩個 Zn2+。 ?亞基的功能：核心酶在 DNA 上滑動，?亞基能增加酶與 DNA 啟動子的結(jié)合常數(shù)，增加停留時間，使聚合酶迅速找到啟動子并與之結(jié)合，?亞基本身無催化活性。 P360 圖 201RNA 聚合酶的活性中心 核心酶覆蓋 60bp 的 DNA 區(qū)域， 其中解鏈部分 17bp 左右， RNADNA 雜合鏈約 12bp。這三種RNA 聚合酶分子量都在 50 萬左右，亞基數(shù)分別為 615。 解旋和重新螺旋化也是 RNA 聚合酶的內(nèi)在特性，在酶的前端解螺旋，在后端以相反方第一章 蛋白質(zhì)的合成 53 向重新螺旋化，活體狀況中，可能還有其它酶活性來幫助調(diào)整 DNA 的拓撲學性質(zhì)。 不同的原核生物，都具有相同的核心酶，但?亞基有所差別，這決定了原核基因表達的選擇性。 PPinnnnR N AMgD N AR N AU T PnC T PnG T PnA T Pn )4321(/ 24321 ????????????????? ????? ?模板、聚合酶第一章 蛋白質(zhì)的合成 52 RNA聚合酶各亞基的大小與功能： 亞基 亞基數(shù) 分子量（ KD） 基因 功能 β ’ 1 160 rpoC 與模板 DNA 結(jié)合 β 1 150 rpoB 與核苷酸結(jié)合，起始和催化部位。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 51 一、 RNA 聚合酶 RNA 合成的基本特征 ①底物： NTP（ ATP、 GTP、 CTP、 UTP） ② RNA 鏈生長方向： 5’→ 3’ ③不需引物 ④需 DNA 模板 反應： RNA 聚合酶（原核） 和其它原核細胞一樣，只有一種 RNA 聚合酶，合成各種 RNA（ mRNA、 tRNA、rRNA）。 第八節(jié) DNA指導的 RNA合成（轉(zhuǎn)錄） RNA 鏈的轉(zhuǎn)錄，起始于 DNA 模板的一個特定位點，并在另一位點終止，此轉(zhuǎn)錄區(qū)域稱為一個轉(zhuǎn)錄單位。 基因表達的終產(chǎn)物：① RNA ②蛋白質(zhì) 轉(zhuǎn)錄過程涉及兩個方面 ① RNA 合成的酶學過程 ② RNA 合成的起始信號和終止信號，即 DNA 分子上的特定序列。 相異：①復制需要引物，轉(zhuǎn)錄不需引物。 轉(zhuǎn)錄（ transcription）：以一段 DNA 的遺傳信息 為模板，在 RNA 聚合酶作用下，合成出對應的 RNA 的過程，或在 DNA 指導下合成 RNA。 四、 維生素 B5 與煙酰胺輔酶 P369 維生素 B5 包括煙酸（尼克酸）、煙酰胺（尼克酰胺） 煙酰胺是合成 NAD、 NADP 的前體 P369 結(jié)構(gòu)式：煙酸、煙酰胺、 NAD、 NADP NAD、 NADP 是各種脫氫酶的輔酶。 缺乏癥：腳氣病、多發(fā)性神經(jīng)炎。 凝血過程中，許多凝血因子的生成與維生 K 有關(guān)。 結(jié)構(gòu) P363 結(jié)構(gòu)式： α 生育酚 來源 第一章 蛋白質(zhì)的合成 43 動、植物油、麥胚油、玉米油、花生油、棉子油、蛋黃、牛奶、水果等。 缺乏癥：佝僂癥等。 當全反視黃醛變成 11順式視黃醛時，部分全反視黃醛被分解為無用物質(zhì)，故必需隨時補充維生素 A，每日補充量 1 mg。 β 胡蘿卜素 轉(zhuǎn)化成二個維生素 A（一切有色蔬菜） α 胡蘿卜素 γ 胡蘿卜素 轉(zhuǎn)化成一個維生素 A 第一章 蛋白質(zhì)的合成 41 黃玉米色 素 功能 與視覺有關(guān)。 類固醇激素 （ 1）腎上腺皮質(zhì)激素（７種） （ 2）性激素 雄性激素：睪丸酮 雌性激素：雌二醇、黃體酮 第一章 蛋白質(zhì)的合成 40 第七節(jié) 蠟脂 第五章 維生素與輔酶 3 學時 定義： 維持生物正常生命過程必需的一類小分子有機化合物，它在生物體內(nèi)含量極 少，大多數(shù)由食物供給，人體自身不能合成它們。 膽汁酸（在肝中合成）參與腸道脂類吸收 腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素 7 一脫氫膽固醇 紫外線 維生素 D3 植物固醇 不能被動 物吸收和利用。腎 上腺、卵巢等合成固醇激素的腺體含量也較多，可達 1— 5%。 圖 膽固醇（二氫膽固醇、 T— 脫氫膽酸、膽固醇酯） 以游離或酯的形態(tài)存在于一切動物組織中，植物中沒有。巨噬細胞卻不同， LDL 受體的合成并不降低，粥樣硬化斑中的巨噬細胞含有高水平的 LDL 受體，而且對氧化破壞的 LDL 仍有親和力。肝細胞是唯一具有 HDL 受體的細胞。最后，粥樣硬化斑鈣化 (calcify)突入動脈腔，阻止血液流動，大腦、心、肺等器官就會 缺氧和營養(yǎng)。當血漿中的卵磷脂：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶 (Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)將卵 磷脂上的脂肪酸殘基轉(zhuǎn)移到膽固醇上生成膽固醇脂時，HDL 將這些膽固醇脂動輸?shù)礁巍? 圖 P233 血漿脂蛋白根據(jù)密度來分類： （ 1） 乳糜微粒，密度非常低，運輸甘油三酯和膽固醇脂，從小腸到組織肌肉和 adipose組織。當細胞積累 GM2 時就溶脹最終死亡， TaySachs 綜合癥 (失明，肌肉萎縮，抽搐，精神錯亂 )，通常在出生數(shù)月后表現(xiàn)出來。腫癌 Cell 的神經(jīng)節(jié)苷脂糖鏈比正常 Cell 的短。 糖脂的生物學功能 糖脂的功能還不十分清楚，有些動物細胞膜上的糖脂分子能與細菌毒素以及細菌細胞結(jié)合，起受體的作用。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 33 腦苷脂（中性糖鞘脂類） 圖 主要在 神經(jīng)、腦組織中， X 為 Glc 稱 Glc 腦苷脂， X 為 Gal 稱 Gal 腦苷脂。半乳糖腦苷脂 (galatocerebroside)幾乎全部存在于腦的細胞膜中。 除了動 物細胞膜外，鞘磷脂在神經(jīng)細胞的髓鞘中含量最豐富。 鞘脂 類含有一個長的氨基醇。 （ PI） 圖 （ PG） （心磷脂） 甘油磷脂的性質(zhì) ①極性：極性頭、非極性尾 第一章 蛋白質(zhì)的合成 30 ②帶電性（可用于分離純化） 圖 二、 鞘磷脂 高等動物組織中含量較豐富。 結(jié)構(gòu)與分類 依照氨基醇的不同可分以下幾類： P57 表 26 各種甘油磷脂的極性頭部和電荷量 （卵磷脂）（ PC） HO— CH2CH2N+（ CH3） 3（膽堿） 分布： 植物：大豆等， 第一章 蛋白質(zhì)的合成 29 動物：腦、精液、腎上腺、紅細胞，蛋卵黃（ 810%）。 磷脂有兩類：甘油磷脂和鞘氨醇磷脂。 白細胞三烯（ leucotriene,LT） 是花生四烯酸的羥基脂肪酸衍生物。 前列 腺素參與許多生理過程的調(diào)節(jié)控制，促進炎癥反應，參與生殖過程 (如排卵、受孕和分娩時子宮的收縮 )，參與消化。 前列腺素類 圖 9A 前列腺素類是花生四烯的衍生物。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 26 二、 類二十烷酸 也稱類花生酸（ eicosanoid），包括前列腺素類 (prostaglandin)，凝血惡烷類 (thromboxane)和白細胞三烯類 (leucotriene) 是一大類由許多哺乳動物組織產(chǎn)生的激素類的物質(zhì)。 P52 表 2— 3 某些油脂的脂肪酸組成 皂化值（評估油的質(zhì)量） 完全皂化 1 克油脂所需 KOH 的毫克數(shù)，稱皂化值。 哺乳動物既可以從食物中獲得大部分脂肪酸，也可以合成飽和脂肪酸和一些單不飽和脂肪酸。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 25 不飽和脂肪酸中，反式雙鍵會造成脂肪酸鏈彎曲，分子間沒有飽和脂肪酸鏈那樣結(jié)合緊密。 （ 5）結(jié)合脂類：糖脂、脂蛋白 七、 脂類的生物學功能