【正文】 。 比重： 電離度和荷電性： 三、不純物和化學物的穩(wěn)定性 在生產環(huán)境中生產或使用的化學物質常含有一定數量的不純物，其中有些不純物的毒性比原來化合物的毒性高，對此若不加注意，可影響對一些化合物毒性的正確評定。 四、毒物進入機體的途徑 實驗動物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達的器官將有差別，中毒效應也不盡相同。例如，肝臟分葉，狗為 7葉，兔 5葉，大鼠 6葉，小鼠 4葉，且大鼠無膽囊；大鼠和小鼠全年可發(fā)情，狗只有在春秋兩季兩次發(fā)情；體細胞染色體的數目狗為 78條，兔 44條，大鼠 42條，小鼠 40條，人 46條。 代謝的差異： 包括量和質的差異 ， 是影響化學物毒性的主要因素 。 代謝酶還存在質的差異。各種修復酶亦可能出現多態(tài)性，使修復功能出現明顯個體差異。 對這些變化對于毒作用敏感性所產生的影響 ， 目前的認識仍然處于起步階段 ， 但它的重要性已逐漸顯露出來 。 （二）氣濕： 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機體體溫調節(jié)的負荷。 相加作用 (additive effect) amp。 拮抗作用 (antagonistic effect) ① 相加作用 (additive effect) 指多種化學物 同時存在 時的毒效應為各化學物 分別作用 時毒效應的總和。 化學物 A 化學物B 效應B 靶器官 效應C ⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect) ? 多種化學物 同時存在 時的毒效應 低于 各化合物 分別作用 時毒效應的總和 。紫外線照射不足和高溫都可使機體對六氯苯的抵抗力降低，而最適劑量的紫外線照射，可提高機體對六氯苯的耐受性。 1 急性毒性作用 ? 167。 1 急性毒性作用 ?一、急性毒性和急性毒性試驗的目的 ?二、急性毒性試驗 ?三、急性毒性分級 急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性試驗的目的 ? 急性毒性 (acute toxicity)是指機體 (人或試驗動物 )一次接觸或 24小時內多次接觸 化學物后在短期 (最長到 14天 )內所發(fā)生的 毒性效應 ，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。 ? ④ 為亞慢性 、 慢性毒性作用試驗的染毒劑量設計提供參考依據 。 ?② 動物易于獲得 ?③ 品系純化 ?④ 價格較低和易于飼養(yǎng)等條件 。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ?⒉ 試驗動物的年齡和體重： ?急性試驗動物不宜過老或過幼，通常要求選擇剛成年動物進行試驗，而且須是未曾交配和受孕的動物。如果在預試驗時發(fā)現化學毒物 (如農藥 )對雌、雄動物毒效應的敏感性有明顯差異，則應單獨分別求出雌性與雄性動物各自的 LD50。 3℃ ?濕度： 30~70% ?照度：晝夜各半 ?飼料合格、飲水合格、墊料合格 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 （三）染毒途徑的選擇 : 染毒途徑（ exposure routes）的選擇需考慮：模擬人在生活和生產環(huán)境中實際接觸受試物的途徑和方式 ； 有利于不同化學物之間急性毒性大小的比較 ； 受試物的性質和用途；各種受試物毒性評價程序的要求等。 LD50的計算方法常用寇氏法 、 概率單位法 、 霍思法等 。 ?③ 根據預試驗的死亡資料確定組距 。例如幾率單位法、寇氏法一般設 6～ 10個劑量組；霍恩法固定設 4個劑量組。 體重改變的原因很多，若化學毒物刺激或損傷消化道可出現試驗動物飲食減少甚至拒食，表現為體重減輕。 急性毒性作用 二、急性毒性試驗 ? （五）試驗周期與毒效應觀察 : ? : ?急性毒性試驗中，對死亡的動物均應及時進行大體解剖和病理組織學檢查，肉眼觀察主要臟器的大體病理變化，如臟器大小、外觀、色澤的變化，有無充血、出血、水腫或其它改變，對有改變的臟器進行取材做組織病理學檢查。分析中毒死亡時間的規(guī)律具有一定意義，可為深人研究化學物的毒作用機制提供參考。但是，當化學毒物反復多次給動物染毒，化學毒物進入機體的速度 (或總量 )超過代謝轉化的速度和排泄的速度 (或總量 )時，化學毒物或其代謝產物就有可能在機體內逐漸增加并貯留，這種現象稱為化學毒物的 蓄積作用 (accumulation)。先求出 LD50，然后選取相同條件的 40只 (或更多 )實驗動物，分為兩組，一為染毒組，一為對照組，每組至少20只，雌雄各半。但若接觸劑量已累積達到 5個 LD50劑量，也可終止試驗。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 ? 3． 劑量固定的 20天蓄積法： 它通常采用經口灌胃染毒方式 ， 將動物隨機分為 5個組 ，包括陰性對照組和 1/20 LD50、 l/10 LD50、 1/5 LD50和 1/2 LD50四個劑量組 ， 每組動物數 10只 ， 雌雄各半 。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 (二 )生物半減期法： 生物半減期 (biological halflife， t1/2)法是用毒物動力學原理描述化學毒物在機體內的蓄積作用 。 當化學毒物的吸收過程與代謝轉化 —清除的過程達到平衡時 ， 其蓄積量基本上不再增加 。 慢性毒性 (chronic toxicity)是指人或實驗 動物長期 (甚至終生 )反復接觸低劑量的化 學毒物所產生的毒性效應。 ，為將毒性研究結果外推到人提供依據。 。 蓄積作用及其評價 二、蓄積毒性試驗方法及其評價 一 亞慢性毒性作用： ? 亞慢性毒性的概念 ? 亞慢性毒性試驗的目的 ? 亞慢性毒性試驗的設計 二 慢性毒性作用： ? 慢性毒性的概念 ? 慢性毒性試驗的目的 ? 慢性毒性試驗設計 167。 即使化學毒物以相等的時間間距恒速地吸收入血液 ， 該物質在一定劑量范圍內在機體的蓄積量也不呈直線無限地增加 ， 而是呈曲線形上升并有一定的極限 。 觀察每組雌雄合計的死亡動物數量 。一般來說，在試驗第 2l天也可結束試驗，因為這之前如果動物沒有死亡或死亡數不足一半，說明其累積劑量已達 ，即 K＞ 5。當試驗組累積發(fā)生一半動物死亡即可終止試驗。 ?蓄積毒性試驗是研究化學毒物基礎毒性的重要內容之一 ， 目的是通過試驗求出蓄積系數K， 了解化學毒物蓄積毒性的強弱 ， 并為慢性毒性試驗及其他有關毒性試驗的劑量選擇提供參考