毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)ppt課件-wenkub
2023-05-16 03:23:03 本頁(yè)面
【正文】 與接觸人群的復(fù)雜性不匹配，對(duì)外源化學(xué)物的易感性存在差異。第四章 毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ) 一、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的原則 二、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的 三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和處置 四、劑量設(shè)置和對(duì)照 五、結(jié)果處理 一、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的原則 1. 化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中產(chǎn)生的作用可以外推于人： （ 1）人是最敏感的動(dòng)物；（ 2）人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)過(guò)程包括化學(xué)物的代謝，與 體重 或體表面積相關(guān)。 二、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的 1. 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) （描述毒理學(xué)） 在急性或慢性實(shí)驗(yàn)中觀察動(dòng)物異常，發(fā)現(xiàn)有害作用 1. 劑量 反應(yīng)（效應(yīng)）研究 毒性評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)；得到多種毒性參數(shù)和劑量 反應(yīng)（效應(yīng)）線的斜率 1. 確定毒作用的器官 闡明毒作用特點(diǎn)，為機(jī)制研究和毒性防治提供線索 1. 確定損傷的可逆性 通過(guò)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)，向人外推， 以期評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)人的危害和危險(xiǎn)性 三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的職業(yè)道德 一般原則 ? 人道主義的管理和處理 ? 使痛覺(jué)和不適感減到最小 ? 避免不必要的使用動(dòng)物 3R 原則 ? replacement替代：用無(wú)知覺(jué)材料的科學(xué)方法替代有知覺(jué)脊椎動(dòng)物的方法 ? reduction減少：保證數(shù)據(jù)信息前提下，盡量減少動(dòng)物使用數(shù)量 ? refinement優(yōu)化：必須使用動(dòng)物時(shí)，減少非人道程序的影響 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ： 指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)行控制，遺傳背景明確，來(lái)源清楚，可用于科學(xué)研究的動(dòng)物。 ? C57BL/6J小鼠 ： 黑色，對(duì)放射物質(zhì)耐受性強(qiáng)，但照射后肝癌發(fā)生率高。 ? Lewise大鼠 ： 近交系大鼠，白化，對(duì)誘發(fā)自身免疫心肌炎高度敏感，可誘發(fā)過(guò)敏性腦脊髓炎、過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎和自身免疫復(fù)合物血管球性腎炎等立刻移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。對(duì)自家免疫性復(fù)合性腎小球腎炎也具抗力。 同一品系的動(dòng)物具有 共同的遺傳來(lái)源、相似的外貌特征、獨(dú)特的生物學(xué)特性、穩(wěn)定的遺傳性能
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