【正文】 受試者年齡、研究時間短等存在問題 生產(chǎn)過程質(zhì)量管理的缺陷 上市后安全性研究和評價水平的局限性 合理用藥管理的缺失、用藥錯誤、藥品推廣問題 科學認知全面性的局限,11,第一章：構建安全體系的必要性/相關知識,藥品安全背景知識（2）,藥品生命周期內(nèi)的風險管理,12,第一章：構建安全體系的必要性/相關知識,藥品安全背景知識（3）,藥品風險管理的主要階段： 上市前研究 依照藥品質(zhì)量、風險/效益評價標準進行相關數(shù)據(jù)的研究、收集和管理 依據(jù)：參考FDA《上市前風險評估指南》、我國藥品注冊法規(guī)及研究技術指導原則 上市后生產(chǎn) 藥品質(zhì)量管理 依據(jù)：GMP、 參考ICHQ9等 上市后銷售 藥物警戒管理 依據(jù)：采用藥物流行病學原理作為藥品不良反應監(jiān)測的工具、參考FDA《風險最小化執(zhí)行方案的制定與應用指南》、《藥物警戒規(guī)范與藥物流行病學評估指南》,13,第一章：構建安全體系的必要性/相關知識,藥品安全背景知識（4）,藥品的檢驗不同于一般商品 一般電器、汽車和其他類別的商品可以進行逐件產(chǎn)品檢驗，每個合格產(chǎn)品都是檢驗出來的。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等藥監(jiān)部門也分別報告了類似病例，最終導致全國十余人死亡； 8月3日,衛(wèi)生部連夜發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”；8月4日，SFDA發(fā)出緊急通知，要求各?。▍^(qū)、市）對轄區(qū)內(nèi)所有藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構銷售和使用的“欣弗”藥品采取控制措施，6月以來華源共生產(chǎn)約370萬瓶“欣弗”，主要銷往全國各地 8月10日，SFDA公布調(diào)查結果： 未按照批準的工藝參數(shù)滅菌：降低滅菌溫度、縮短滅菌時間、增加滅菌柜裝載量 生產(chǎn)記錄不完整,17,第一章：構建安全體系的必要性/典型案例,典型案例1 —欣弗事件,歷史回放（2） 10月16日，SFDA宣布處理結果： 沒收該企業(yè)違法所得，并處2倍罰款 責成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓，收回企業(yè)大容量注射劑《藥品GMP證書》 撤銷企業(yè)的“欣弗”藥品的批準文號 由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀召回的“欣弗”藥品 11月1日，安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家中自殺身亡； 隨后幾年安徽華源生物藥業(yè)有限公司陷入了漫長的法律訴訟和經(jīng)濟補償爭議之中,18,第一章：構建安全體系的必要性/典型案例,典型案例1 —欣弗事件,成因分析與事后反思 SFDA注冊審批： 申報注冊資料不真實，導致實際生產(chǎn)工藝與申報工藝不符的違法現(xiàn)象，缺乏現(xiàn)場工藝核查 產(chǎn)品研發(fā)過程不嚴謹，資料相互抄襲，明知生產(chǎn)工藝存在嚴重問題，由于是仿制藥，所以只能“將錯就錯” 生產(chǎn)質(zhì)量管理： 人員培訓不到位，質(zhì)量意識不強 車間24小時生產(chǎn)，沒有清潔、設備維護保養(yǎng)時間 產(chǎn)量與車間主任、工人的工資掛鉤。 用產(chǎn)品回顧性驗證替代產(chǎn)品質(zhì)量回顧 物料管理和供應商審計 供應商審計資料缺少供應商現(xiàn)場審計的核查表 核查表中缺少對影響原料藥質(zhì)量的關鍵因素的核查，例如雜質(zhì)控制、關鍵物料、穩(wěn)定性研究等 中藥材未按照藥典標準制定企業(yè)質(zhì)量標準，并未進行全項檢測 中藥提取物采購行為可能會有法規(guī)問題,36,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題5,第二章：常見問題與相關隱患/生產(chǎn)問題,偏差調(diào)查有待完善 偏差僅涉及生產(chǎn)過程，對倉儲、運輸、文件、質(zhì)量檢驗、培訓、銷售等方面的偏差沒有納入偏差調(diào)查程序 偏差向上報告的監(jiān)督機制不完善 對違規(guī)操作雖均建立了懲罰程序，但如果監(jiān)控不到位，操作人員會有隱瞞不報的傾向，不利于質(zhì)量管理，不能及時發(fā)現(xiàn)問題 目前企業(yè)進行偏差調(diào)查的目的，不是調(diào)查偏差原因和制訂糾正和預防措施（CAPA），防止類似情況再次發(fā)生，減少質(zhì)量風險，而只是為了產(chǎn)品放行 有些企業(yè)雖建立了風險等級，但缺少分級的標準，缺少有效的風險評估方法 有些企業(yè)風險分級是建立在是否影響批放行的基礎上，是否影響放行僅取決于QA的直觀判斷 糾正和預防措施的跟蹤、評價不足,37,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題6,第二章：常見問題與相關隱患/生產(chǎn)問題,生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題7,自查與日常QA監(jiān)控中存在的問題 對自查中發(fā)現(xiàn)的問題，所制定的措施只停留在糾正層面，未針對根本原因制定預防措施 對發(fā)現(xiàn)的問題缺少風險評估 QA部門對日常監(jiān)控報告缺少匯總、分析、調(diào)查和評估，并未制定糾正預防措施 所有企業(yè)每年會定期進行自檢，每個季度甚至每個月進行專項檢查，但對檢查的結果多停留在就事論事層面，缺乏系統(tǒng)的分析和對根本原因的調(diào)查，更加沒有針對根本原因制訂糾正和預防措施，以防止問題再次發(fā)生。例激素類、青霉素、頭孢霉素類等高活性、高致敏產(chǎn)品 對于此類的新藥和仿制藥品，應針對最易產(chǎn)生風險的藥品生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)制定風險管理計劃 低風險藥品 定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當使用一般不足以造成患者嚴重不良反應的藥品。對于這種多次發(fā)生的問題企業(yè)沒有針對這一問題，組織人員進行調(diào)查分析尋找其根本原因，是人的操作問題？清潔消毒方法問題？設備本身問題？,38,第二章：常見問題與相關隱患/生產(chǎn)問題,藥物警戒體系中存在的問題1,組織機構不健全 大部分企業(yè)有關藥品警戒的組織機構仍屬空白 有些企業(yè)雖設立了藥品質(zhì)量與安全部，但僅限于藥品不良反應收集和報告，停留在被動應對的層面 集團/下屬企業(yè)均未設立醫(yī)學部，缺少醫(yī)學專業(yè)背景的專職人員 未制訂風險管理計劃（RMP） 大部分企業(yè)均未建立RMP 產(chǎn)品風險管理計劃是對藥品風險的一種主動管理體系，對于大輸液、中藥注射劑、高活性的性激素類藥品（包括計劃生育藥品）等易導致嚴重不良反應的高風險藥品，建立RMP尤為重要,39,第二章：常見問題與相關隱患/藥物警戒,藥物警戒體系中存在的問題2,藥品不良反應管理不健全 集團缺少要求下屬企業(yè)上報藥品不良反應信息的報告體系和處理程序 企業(yè)對藥品不良反應信息的收集工作只限于接聽投訴電話等，缺少主動收集 顧客滿意度調(diào)查表中缺少不良反應的調(diào)查內(nèi)容 未把完善產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品說明書作為藥品不良反應調(diào)查和評估的目標 缺少不良反應跟蹤調(diào)查的程序和經(jīng)費保障 藥品不良反應報告沒有單獨歸檔，而歸入投訴檔案,40,第二章：常見問題與相關隱患/藥物警戒,藥物警戒體系中存在的