【正文】 提高制造業(yè)國際競(jìng)爭(zhēng)力 ， 力爭(zhēng)到 2021 年全省規(guī)模以上制造 業(yè)增加值突破 1 萬億元。地方財(cái)政收入達(dá)到 2021 億元以上，年均增長(zhǎng) 14%。 本項(xiàng)目擬生產(chǎn)的羥丙基甲基纖維素 用途廣泛 ， 尤其 是企業(yè) 自身開發(fā)的新型 藥用輔料 。 未來產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的目標(biāo)是 推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)，促進(jìn)一、二、三產(chǎn)業(yè)健康協(xié)調(diào)發(fā)展，逐步形成農(nóng)業(yè)為基礎(chǔ)、高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)為先導(dǎo)、基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè)和制造業(yè)為支撐、服務(wù)業(yè)全面發(fā)展的產(chǎn)業(yè)格局，堅(jiān)持節(jié)約發(fā)展、清潔發(fā)展、安全 發(fā)展，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。公司 從 2021 年開 始 研制 羥丙基甲基纖維素，并進(jìn)行了中試，目前 中試產(chǎn)品已達(dá)到了中國藥典 2021 5 版的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為 其規(guī)?；?生產(chǎn)打下了 堅(jiān)實(shí)的 基礎(chǔ)。但應(yīng)該注意的是，由于整個(gè)產(chǎn)業(yè)起步較晚，在規(guī)模、管理法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)制定等方面還存在諸多問題， 藥用輔料產(chǎn)業(yè)水平 仍舊 落后于國際 先進(jìn) 水平 ，亟 待 升級(jí)。輔料可以改變藥物的稀釋性、分 4 散性、溶解性等物理性狀，影響藥物的擴(kuò)散程度，加快或延緩藥物的吸收。 2021 年 已 在國內(nèi)同行業(yè)中首先建立第一家藥用輔料研究所，依托科研院所及大專院校開發(fā)新產(chǎn)品 ， 近年重點(diǎn)研發(fā)產(chǎn)品包衣劑， USP 標(biāo)準(zhǔn)的微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián) CMC、聚乙烯吡咯烷酮等新型藥用輔料，并逐步開發(fā)新型的各種制劑技術(shù)，重點(diǎn)進(jìn)行緩 3 控釋新型藥用輔料的研究，并推向市場(chǎng)。 山東 某某 制藥有限公司努力推行 GMP 和 GB/T190022021 標(biāo)準(zhǔn)，制訂了“靠智慧創(chuàng)品牌，以精品筑健康”的企業(yè)質(zhì)量方針，并確立了“三年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量全部達(dá)到美國藥典標(biāo)準(zhǔn)，顧客滿意率 98%以上”的企業(yè)發(fā)展質(zhì)量目標(biāo)。 公司現(xiàn)有藥用輔料系列產(chǎn)品 15 個(gè)，年生產(chǎn)能力 5000 余噸，產(chǎn)品 2 質(zhì)量達(dá)到 USP2 BP9 CP2021 藥典標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)微晶纖維素 、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉 、糊精、甲基纖維素、乙基纖維素 等 15 余種系列產(chǎn)品。 公司注冊(cè)地址 位于 市 東昌府 區(qū) 衛(wèi)育北路 1 號(hào)， 法定代表人為李世忠， 注冊(cè)資本 1583 萬元，主要經(jīng)營范圍為：藥用輔料、化工、產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售、本企業(yè)自產(chǎn)產(chǎn)品及技術(shù)的出口業(yè)務(wù)、經(jīng)營本企業(yè)生產(chǎn) 科 研所需的原輔料、儀器儀表、機(jī)械設(shè)備、零配件及技術(shù)的進(jìn)口業(yè)務(wù)、經(jīng)營進(jìn)料加工和“三來一補(bǔ)”業(yè)務(wù)。 公司曾 被評(píng)為 “ 山東省科技型中小企業(yè) ”和“ 山東省重合同守信用企業(yè) ” 等 ， 已 通過了國際 ISO9001： 2021 質(zhì)量體系認(rèn)證。 公司堅(jiān)持以科技為先導(dǎo)，不斷開發(fā)研制新產(chǎn)品，為企業(yè)的發(fā)展注入新的活力。公司以技術(shù)管理創(chuàng)新為根本， 不斷 完善營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，實(shí)施人力資源開發(fā)戰(zhàn)略，形成公司核心競(jìng)爭(zhēng)力。公司積極尋求與國內(nèi)外從事藥用輔料研究開發(fā)的公司合資開發(fā)技術(shù)含量處于世界先進(jìn)水平、用于速釋制劑及緩控釋制劑的新型藥用輔料，占領(lǐng)技術(shù) 前沿 ，發(fā)展成為規(guī)模最大 、 技術(shù)一流的藥用輔料企業(yè)。人們從制劑生產(chǎn)和醫(yī)療實(shí)踐中充分認(rèn)識(shí)到要使藥物具有生物有效性、適應(yīng)性、安全性、穩(wěn)定性與準(zhǔn)確性，都離不開優(yōu)良的劑型、適宜的輔料、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝與嚴(yán)格的質(zhì)量控制。 為此， 國內(nèi)一些學(xué)術(shù)團(tuán)體、輔料生產(chǎn)企業(yè)、藥品研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥用輔料 生產(chǎn)日益 關(guān)注，每年都舉行全國性甚至國際性的藥用輔料學(xué)術(shù)會(huì)議，在對(duì)技術(shù)等進(jìn)行交流的同時(shí)也對(duì)其產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)行了深入探討 ，旨在促進(jìn)國內(nèi)輔料的研制、開發(fā)和應(yīng)用。羥丙基甲基纖維素等纖維素醚衍生物和淀粉衍生物在醫(yī)藥上廣泛用做膠體穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、崩解劑、片劑與丸劑的成型劑，其科技含量高，得到了國內(nèi)外醫(yī)藥用戶的一致推廣和應(yīng)用。 各省、自治區(qū)、直轄市人民政府要將推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整作為當(dāng)前和今后一段時(shí)期改革發(fā)展的重要任務(wù)，建立責(zé)任制，狠抓落實(shí)，結(jié)合本地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)際，制訂具體措施，合理引導(dǎo)投資方向，鼓勵(lì)和支持發(fā)展先進(jìn)生產(chǎn)能力，限制和淘汰落后生產(chǎn)能力，防止盲目投資和低水平重復(fù)建設(shè)，切實(shí)推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級(jí)。 因此，項(xiàng)目建設(shè) 屬于 《 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄 》（ 2021 年本） 中鼓勵(lì)類第十一條“醫(yī)藥類”第六款 “制劑新輔料開發(fā)與生產(chǎn)” ， 適應(yīng) 國家促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，推動(dòng)其優(yōu)化升級(jí)的政策要求 。固定資產(chǎn)投資年均增長(zhǎng) 18%左右，社會(huì)消費(fèi)品零售總額年均增長(zhǎng) 13%，物價(jià)漲幅控制在 4%左右。化工產(chǎn)業(yè)發(fā)揮資源優(yōu)勢(shì)，以大型化、集約化、精細(xì)化為方向 。 項(xiàng)目建設(shè)符合山東省構(gòu)建濟(jì)南都市圈，實(shí)現(xiàn)中部 加速崛起 ，推動(dòng)區(qū)域經(jīng)濟(jì)協(xié)調(diào)發(fā)展的規(guī)劃要求 《山東省國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十一個(gè)五年規(guī)劃綱要》 提出： 以 8 加快突破濟(jì)南為著力點(diǎn)，充分發(fā)揮產(chǎn)業(yè)、交通、文化和科技集成優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步強(qiáng)化其核心城市的功能，建設(shè)帶動(dòng)輻射淄博、泰安、萊蕪、德州、聊城、濱州的都市圈，建設(shè)和完善一體化交通網(wǎng)絡(luò)，壯大優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)集群，放大產(chǎn)業(yè)集聚效應(yīng)，擴(kuò)大經(jīng)濟(jì)總體規(guī)模，促進(jìn)中部地區(qū)加速崛起，成為全省區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展新的增長(zhǎng)點(diǎn)。 因此，項(xiàng)目建設(shè)場(chǎng)址位于聊城工業(yè)區(qū)，符合山東省構(gòu)建濟(jì)南都市圈，實(shí)現(xiàn)中部加速崛 起，推動(dòng)區(qū)域經(jīng)濟(jì)協(xié)調(diào)發(fā)展的規(guī)劃要求 。固定資產(chǎn)投資年均增長(zhǎng) 20%，地方財(cái)政收 9 入年均增長(zhǎng) 18%，社會(huì)消費(fèi)品零售總額年均增長(zhǎng) 15%。生態(tài)環(huán)境質(zhì)量進(jìn)一步改善，城市污水處理率達(dá)到 70%，森林覆蓋率達(dá)到 30%。以現(xiàn)代中藥為主的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)群。以東膠集團(tuán)為核心，建成國家級(jí)現(xiàn)代中藥研究開發(fā)基地，到 2021 年實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)阿膠 3500 噸、復(fù)方阿膠漿 8000噸。 有利于企業(yè)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化擴(kuò)展，增強(qiáng) 市場(chǎng) 競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)的持續(xù)快速增長(zhǎng) 我國加入世界貿(mào)易組織后，國內(nèi) 市場(chǎng) 國際化進(jìn)程加快，國際競(jìng)爭(zhēng)與融合程度進(jìn)一步提高，中國作為全球制造中心的優(yōu)勢(shì)逐漸突出。同時(shí)，通過本項(xiàng)目的建設(shè)和發(fā)展，發(fā)揮產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度和帶動(dòng)能力強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，有效拉動(dòng)周邊區(qū)域經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)，為當(dāng)?shù)卦黾咏?jīng)濟(jì)總量和稅收作貢獻(xiàn)，解 11 決地區(qū)部分就業(yè)問題，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益顯著。 二、建設(shè)規(guī)模及內(nèi)容 項(xiàng)目設(shè)計(jì)規(guī)模為 達(dá)產(chǎn)年每年可生產(chǎn)羥丙基甲基纖維素 2021 噸 ，產(chǎn)品技術(shù)規(guī)格執(zhí)行中國藥典 CP2021 標(biāo)準(zhǔn) ， 包裝規(guī)格為 20kg 桶裝。 建設(shè)單位自籌 資金 1845萬元 。 我國藥用輔料的品種不豐富，規(guī)格較單一。我 國目前還沒有完善的藥用輔料管理法規(guī)，已有的相關(guān)法規(guī)對(duì)一些問題缺乏明確的界定。 隨著制藥行業(yè)的發(fā)展，對(duì)藥用輔料的要求必將越來越高，這既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇，藥用輔料的發(fā)展前景十分廣闊。 藥用輔料傳統(tǒng)的作用往往在于幫助主藥成分的釋放、促進(jìn)主藥成分的溶解或是用于一些專門的用途，但從發(fā)展趨勢(shì)來看，藥用輔料所扮演的角色肯定會(huì)越來 越大。先進(jìn)的釋藥系統(tǒng)可以使藥品制劑發(fā) 15 生徹底的變化，并將對(duì)輔料需求產(chǎn)生重大的影響。 現(xiàn)代劑型復(fù)雜性的增加也是促進(jìn)藥用輔料產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的主要原因之一。 藥用輔料還是藥品生產(chǎn)企業(yè)降低成本的關(guān)注點(diǎn)。 第 二 節(jié) 產(chǎn)品特點(diǎn)介紹及應(yīng)用范圍 一、產(chǎn)品特點(diǎn)簡(jiǎn)介 項(xiàng)目擬生產(chǎn)羥丙基甲基纖維素，其特點(diǎn)介紹如下： 英文名 ： Hydroxypropyl Methylcellulose 別 名 ： HPMC 分子式 ： C8H15O8（ C10H18O6） nC8H15O8 分子量 ； 約 86000 性 狀 ： 本品為白色或乳白色、無臭無味的纖維狀或顆粒狀易粉末，在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性 的膠體溶液，一定濃度的溶液可因溫度變化出現(xiàn)溶膠－凝膠互變現(xiàn)象。溶解度隨粘度的增大而減少。本品低粘度者用作片劑、丸劑的水溶性薄膜包衣料，使用濃度可在 50%左右；高粘度者用于非水溶性薄膜包衣，使用濃度為 2～ 10%。 （ 4） 作阻滯劑、控釋劑和致孔道劑 ， 常用粘度 4000 、 10000 、 15000 、 100000 高粘度型號(hào)用于制備混合材料骨架緩釋片、親水凝膠骨架緩釋片的阻滯劑和控釋劑；低粘度型號(hào)用于緩釋或控釋片的致孔道劑，使這類片劑迅速獲得治療作用的首劑量，然后再緩釋或控釋，以維持血中有效濃度。 （ 2） 建筑材料行業(yè)：本品可用在粉刷石膏、石膏膩?zhàn)?、水泥砂漿、墻體界面劑中用作保水劑、粘結(jié)劑，可提高易和性和施工性能，用量在 3/1000 左右。 （ 4） 在化妝品中，調(diào)節(jié)流動(dòng)性，使產(chǎn)品具有適當(dāng)?shù)恼扯?、乳化度、穩(wěn)定性、潤(rùn)滑性和泡沫穩(wěn)定性以及與表面活性劑的相溶性。 在日用化工業(yè) 中的應(yīng)用 在日用化工業(yè)中是制造香波、乳液等化妝品以及牙膏、洗滌劑等其它日化產(chǎn)品。在藥物片劑中作薄膜包衣、粘合劑，可顯著提高藥物的溶出度，并可增強(qiáng)片劑的防水性。 羥丙甲纖維素 作為 藥用輔料 具有巨大的市場(chǎng)前景。國外受環(huán)保問題的影響 以及日本新月集團(tuán)的產(chǎn)量縮減，國外的采購訂單量大幅增加。 同時(shí)，公司多年發(fā)展建立起雄厚的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、人力資源優(yōu)勢(shì)、管理優(yōu)勢(shì)，以及項(xiàng)目的所在地政府對(duì)項(xiàng)目的大力支持，也為項(xiàng)目成功實(shí) 施提供重要保障。 23 第四章 建設(shè) 場(chǎng)址 與條件 第一節(jié) 建設(shè) 場(chǎng)址 項(xiàng)目 建設(shè) 場(chǎng)址 位于 山東 某某 制藥有限公司現(xiàn)廠區(qū)內(nèi)。 項(xiàng)目場(chǎng)址位置示意圖詳見附圖一。 擬建場(chǎng)地區(qū)域地表至以下 12 米左右，以粉土為主，夾粉質(zhì)粘土和粘土組成，厚 ～ 米不等， 12～ 40 米左右為密實(shí)粉砂夾粘土 24 層，工程地質(zhì)性質(zhì)良好。03′，東經(jīng) 115176。 市 內(nèi)公路干線四通八達(dá)，交通便利。 26 第五章 技術(shù)方案、設(shè)備方案和工程方案 第一節(jié) 技術(shù)方案 一、 技術(shù)方案的選擇 羥丙基甲基纖維素為纖維素醚衍生物，其生產(chǎn)目前也有干法和溶劑法兩種工藝路線。目前，國內(nèi)、外多采用溶劑法這一先進(jìn)生產(chǎn)工藝，不同的企業(yè)采用的溶劑不同，其反應(yīng)機(jī)理基本是一致的。先向醚化釜中依次加入一定量的甲苯和異丙醇，然后加入配制好的堿溶液，開啟攪拌，再向醚化釜中加入定量的粉狀纖維素，控制合適的溫度與時(shí)間進(jìn)行堿化。經(jīng)固液分離后得到含 4 5％HPMC 的濕料，濕料用密封桶轉(zhuǎn)送至后處理工段進(jìn)行造粒、干燥、粉碎后經(jīng)過分析化驗(yàn)合格后再混合、篩分即得成品，進(jìn)行稱量、包裝、標(biāo)示、入庫。 后處理工序工藝流程圖見附圖六 。 在滿足工藝技術(shù)的條件下，盡量利用舊設(shè)備以降低設(shè)備投資。 各裝置的干燥、粉碎設(shè)備盡量選用自動(dòng)化水平高、系統(tǒng)密閉性好、節(jié)能高效設(shè)備。 后處理工段設(shè)備布置圖見附圖八 。 潔凈區(qū)集中設(shè)置，以利于生產(chǎn)管理。羥丙基甲基纖維素車間因防爆要求，采用半敞開式，后處理及包裝區(qū)按 GMP設(shè)計(jì)規(guī)范要求，潔凈等級(jí)三十萬級(jí)。 原材料及輔助材料消耗表 表 61 序 號(hào) 項(xiàng) 目 技術(shù)規(guī)格 單位 消耗定額 年耗用量 單價(jià) （元 /噸） 金額 （萬元） 1 精制棉 GB/T91071999 噸 2130 11600 2471 2 甲苯 GB228480 噸 300 9200 276 3 異丙 醇 GB781487 噸 100 15600 156 4 片堿 GB20993 噸 2200 2900 638 5 氯甲烷 Q/SNY01091（ 95） 噸 4640 500 232 6 環(huán)氧丙烷 HG2128480 噸 1600 12100 1936 7 冰醋酸 GB162889 噸 70 7000 49 8 紙板桶 個(gè) 50 100000 17 元 /個(gè) 170 9 塑料袋 條 100 202100 元 /條 11 合 計(jì) 5939 38 二、燃料動(dòng)力 本項(xiàng)目生產(chǎn)所需主要 燃料動(dòng)力主要有電、水、蒸汽等。 羥丙基甲基纖維素車間 羥丙基甲基纖維素車間 分為主廠房、后處理廠房、罐區(qū)三部分。主廠 房為四層砼框架結(jié)構(gòu)，半敞開式。該廠房為潔凈廠房，按三十萬級(jí)潔凈區(qū)域設(shè)計(jì)。 （ 3）罐區(qū)：罐區(qū)內(nèi)有甲 A 類介質(zhì)氯甲烷、甲 B 類介質(zhì)環(huán)氧丙烷、甲苯、異丙醇。 二、人流途徑 主廠房為一般生產(chǎn)車間，但為易燃易爆廠房，生產(chǎn)人員經(jīng)更衣室更衣后可直接進(jìn)入各生產(chǎn)崗位。非潔凈區(qū)工作人員可直接進(jìn)入工作崗位。濾餅裝桶送至后處理廠房。采用城市混凝土道路。確定新裝置室內(nèi)標(biāo)高與相近原有建筑物一致。 綠化以利用空地種植草皮為主，在廠區(qū)邊緣種植適宜當(dāng)?shù)厣L(zhǎng)的常綠闊葉類樹種。 場(chǎng)內(nèi)運(yùn)輸主要滿足領(lǐng)料、成品入庫的需要，以小型機(jī)動(dòng)車為主。 （ 2）循環(huán)冷卻水系統(tǒng) ： 循環(huán)冷卻水回水直接余壓上塔，經(jīng)冷卻塔冷卻后，收集于塔下水池，由循環(huán)冷卻水給水泵加壓送給車間循環(huán) 43 使用。在車間和輔助設(shè)施內(nèi)設(shè)小型干粉滅火器及室內(nèi)消火栓。年生產(chǎn)天數(shù) 按 300 天 計(jì) 。 44 三、供電工程 廠區(qū)現(xiàn)有變 電所內(nèi)變壓器運(yùn)行負(fù)荷 713 KW， 10KV 電源由上一級(jí) 35/10KV 輕紡變電站供給， 10KV 架空線路距離 3 公里。本工程擬新上一臺(tái) 1000KVA變壓器即可滿足需要。 六、 采暖及空調(diào)通風(fēng) 采暖 除開敞式廠房外，其余均設(shè)計(jì)全面采暖。 空調(diào)設(shè)計(jì) 羥丙基甲基纖維素車 間內(nèi)三十萬級(jí)潔凈室，需設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)，溫度要求 23～ 27℃ ，相對(duì)濕度 45～ 65%，該車間空調(diào)為 K3 系統(tǒng)，采用風(fēng)