【正文】 提高制造業(yè)國際競爭力 ， 力爭到 2021 年全省規(guī)模以上制造 業(yè)增加值突破 1 萬億元。地方財政收入達到 2021 億元以上，年均增長 14%。 本項目擬生產的羥丙基甲基纖維素 用途廣泛 ， 尤其 是企業(yè) 自身開發(fā)的新型 藥用輔料 。 未來產業(yè)結構調整的目標是 推進產業(yè)結構優(yōu)化升級，促進一、二、三產業(yè)健康協(xié)調發(fā)展，逐步形成農業(yè)為基礎、高新技術產業(yè)為先導、基礎產業(yè)和制造業(yè)為支撐、服務業(yè)全面發(fā)展的產業(yè)格局，堅持節(jié)約發(fā)展、清潔發(fā)展、安全 發(fā)展，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。公司 從 2021 年開 始 研制 羥丙基甲基纖維素，并進行了中試，目前 中試產品已達到了中國藥典 2021 5 版的質量標準，為 其規(guī)?；?生產打下了 堅實的 基礎。但應該注意的是，由于整個產業(yè)起步較晚，在規(guī)模、管理法規(guī)、標準制定等方面還存在諸多問題， 藥用輔料產業(yè)水平 仍舊 落后于國際 先進 水平 ，亟 待 升級。輔料可以改變藥物的稀釋性、分 4 散性、溶解性等物理性狀，影響藥物的擴散程度，加快或延緩藥物的吸收。 2021 年 已 在國內同行業(yè)中首先建立第一家藥用輔料研究所，依托科研院所及大專院校開發(fā)新產品 ， 近年重點研發(fā)產品包衣劑， USP 標準的微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián) CMC、聚乙烯吡咯烷酮等新型藥用輔料，并逐步開發(fā)新型的各種制劑技術，重點進行緩 3 控釋新型藥用輔料的研究，并推向市場。 山東 某某 制藥有限公司努力推行 GMP 和 GB/T190022021 標準，制訂了“靠智慧創(chuàng)品牌，以精品筑健康”的企業(yè)質量方針，并確立了“三年內產品質量全部達到美國藥典標準，顧客滿意率 98%以上”的企業(yè)發(fā)展質量目標。 公司現(xiàn)有藥用輔料系列產品 15 個，年生產能力 5000 余噸，產品 2 質量達到 USP2 BP9 CP2021 藥典標準，生產微晶纖維素 、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、羥丙纖維素、預膠化淀粉 、糊精、甲基纖維素、乙基纖維素 等 15 余種系列產品。 公司注冊地址 位于 市 東昌府 區(qū) 衛(wèi)育北路 1 號， 法定代表人為李世忠， 注冊資本 1583 萬元，主要經營范圍為：藥用輔料、化工、產品的生產銷售、本企業(yè)自產產品及技術的出口業(yè)務、經營本企業(yè)生產 科 研所需的原輔料、儀器儀表、機械設備、零配件及技術的進口業(yè)務、經營進料加工和“三來一補”業(yè)務。 公司曾 被評為 “ 山東省科技型中小企業(yè) ”和“ 山東省重合同守信用企業(yè) ” 等 ， 已 通過了國際 ISO9001： 2021 質量體系認證。 公司堅持以科技為先導，不斷開發(fā)研制新產品，為企業(yè)的發(fā)展注入新的活力。公司以技術管理創(chuàng)新為根本， 不斷 完善營銷網絡建設，實施人力資源開發(fā)戰(zhàn)略，形成公司核心競爭力。公司積極尋求與國內外從事藥用輔料研究開發(fā)的公司合資開發(fā)技術含量處于世界先進水平、用于速釋制劑及緩控釋制劑的新型藥用輔料，占領技術 前沿 ，發(fā)展成為規(guī)模最大 、 技術一流的藥用輔料企業(yè)。人們從制劑生產和醫(yī)療實踐中充分認識到要使藥物具有生物有效性、適應性、安全性、穩(wěn)定性與準確性，都離不開優(yōu)良的劑型、適宜的輔料、先進的生產工藝與嚴格的質量控制。 為此， 國內一些學術團體、輔料生產企業(yè)、藥品研究機構、藥品生產企業(yè)對藥用輔料 生產日益 關注，每年都舉行全國性甚至國際性的藥用輔料學術會議，在對技術等進行交流的同時也對其產業(yè)發(fā)展進行了深入探討 ，旨在促進國內輔料的研制、開發(fā)和應用。羥丙基甲基纖維素等纖維素醚衍生物和淀粉衍生物在醫(yī)藥上廣泛用做膠體穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、崩解劑、片劑與丸劑的成型劑，其科技含量高，得到了國內外醫(yī)藥用戶的一致推廣和應用。 各省、自治區(qū)、直轄市人民政府要將推進產業(yè)結構調整作為當前和今后一段時期改革發(fā)展的重要任務，建立責任制，狠抓落實，結合本地區(qū)產業(yè)發(fā)展實際，制訂具體措施，合理引導投資方向，鼓勵和支持發(fā)展先進生產能力，限制和淘汰落后生產能力，防止盲目投資和低水平重復建設，切實推進產業(yè)結構優(yōu)化升級。 因此，項目建設 屬于 《 產業(yè)結構調整指導目錄 》（ 2021 年本） 中鼓勵類第十一條“醫(yī)藥類”第六款 “制劑新輔料開發(fā)與生產” ， 適應 國家促進產業(yè)結構調整，推動其優(yōu)化升級的政策要求 。固定資產投資年均增長 18%左右，社會消費品零售總額年均增長 13%，物價漲幅控制在 4%左右?；ぎa業(yè)發(fā)揮資源優(yōu)勢，以大型化、集約化、精細化為方向 。 項目建設符合山東省構建濟南都市圈，實現(xiàn)中部 加速崛起 ，推動區(qū)域經濟協(xié)調發(fā)展的規(guī)劃要求 《山東省國民經濟和社會發(fā)展第十一個五年規(guī)劃綱要》 提出： 以 8 加快突破濟南為著力點，充分發(fā)揮產業(yè)、交通、文化和科技集成優(yōu)勢，進一步強化其核心城市的功能，建設帶動輻射淄博、泰安、萊蕪、德州、聊城、濱州的都市圈，建設和完善一體化交通網絡，壯大優(yōu)勢產業(yè)集群，放大產業(yè)集聚效應，擴大經濟總體規(guī)模，促進中部地區(qū)加速崛起，成為全省區(qū)域經濟發(fā)展新的增長點。 因此，項目建設場址位于聊城工業(yè)區(qū)，符合山東省構建濟南都市圈，實現(xiàn)中部加速崛 起，推動區(qū)域經濟協(xié)調發(fā)展的規(guī)劃要求 。固定資產投資年均增長 20%，地方財政收 9 入年均增長 18%，社會消費品零售總額年均增長 15%。生態(tài)環(huán)境質量進一步改善，城市污水處理率達到 70%，森林覆蓋率達到 30%。以現(xiàn)代中藥為主的醫(yī)藥產業(yè)群。以東膠集團為核心，建成國家級現(xiàn)代中藥研究開發(fā)基地，到 2021 年實現(xiàn)年產阿膠 3500 噸、復方阿膠漿 8000噸。 有利于企業(yè)實現(xiàn)規(guī)模化擴展，增強 市場 競爭力，促進區(qū)域經濟的持續(xù)快速增長 我國加入世界貿易組織后，國內 市場 國際化進程加快，國際競爭與融合程度進一步提高，中國作為全球制造中心的優(yōu)勢逐漸突出。同時，通過本項目的建設和發(fā)展，發(fā)揮產業(yè)關聯(lián)度和帶動能力強的優(yōu)勢，有效拉動周邊區(qū)域經濟的增長，為當?shù)卦黾咏洕偭亢投愂兆髫暙I，解 11 決地區(qū)部分就業(yè)問題，經濟效益和社會效益顯著。 二、建設規(guī)模及內容 項目設計規(guī)模為 達產年每年可生產羥丙基甲基纖維素 2021 噸 ，產品技術規(guī)格執(zhí)行中國藥典 CP2021 標準 ， 包裝規(guī)格為 20kg 桶裝。 建設單位自籌 資金 1845萬元 。 我國藥用輔料的品種不豐富，規(guī)格較單一。我 國目前還沒有完善的藥用輔料管理法規(guī)，已有的相關法規(guī)對一些問題缺乏明確的界定。 隨著制藥行業(yè)的發(fā)展，對藥用輔料的要求必將越來越高，這既是挑戰(zhàn)也是機遇，藥用輔料的發(fā)展前景十分廣闊。 藥用輔料傳統(tǒng)的作用往往在于幫助主藥成分的釋放、促進主藥成分的溶解或是用于一些專門的用途，但從發(fā)展趨勢來看，藥用輔料所扮演的角色肯定會越來 越大。先進的釋藥系統(tǒng)可以使藥品制劑發(fā) 15 生徹底的變化，并將對輔料需求產生重大的影響。 現(xiàn)代劑型復雜性的增加也是促進藥用輔料產業(yè)快速發(fā)展的主要原因之一。 藥用輔料還是藥品生產企業(yè)降低成本的關注點。 第 二 節(jié) 產品特點介紹及應用范圍 一、產品特點簡介 項目擬生產羥丙基甲基纖維素，其特點介紹如下： 英文名 ： Hydroxypropyl Methylcellulose 別 名 ： HPMC 分子式 ： C8H15O8（ C10H18O6） nC8H15O8 分子量 ； 約 86000 性 狀 ： 本品為白色或乳白色、無臭無味的纖維狀或顆粒狀易粉末，在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性 的膠體溶液，一定濃度的溶液可因溫度變化出現(xiàn)溶膠－凝膠互變現(xiàn)象。溶解度隨粘度的增大而減少。本品低粘度者用作片劑、丸劑的水溶性薄膜包衣料，使用濃度可在 50%左右；高粘度者用于非水溶性薄膜包衣，使用濃度為 2～ 10%。 （ 4） 作阻滯劑、控釋劑和致孔道劑 ， 常用粘度 4000 、 10000 、 15000 、 100000 高粘度型號用于制備混合材料骨架緩釋片、親水凝膠骨架緩釋片的阻滯劑和控釋劑；低粘度型號用于緩釋或控釋片的致孔道劑，使這類片劑迅速獲得治療作用的首劑量，然后再緩釋或控釋，以維持血中有效濃度。 （ 2） 建筑材料行業(yè)：本品可用在粉刷石膏、石膏膩子、水泥砂漿、墻體界面劑中用作保水劑、粘結劑，可提高易和性和施工性能，用量在 3/1000 左右。 （ 4） 在化妝品中，調節(jié)流動性，使產品具有適當?shù)恼扯取⑷榛?、穩(wěn)定性、潤滑性和泡沫穩(wěn)定性以及與表面活性劑的相溶性。 在日用化工業(yè) 中的應用 在日用化工業(yè)中是制造香波、乳液等化妝品以及牙膏、洗滌劑等其它日化產品。在藥物片劑中作薄膜包衣、粘合劑，可顯著提高藥物的溶出度，并可增強片劑的防水性。 羥丙甲纖維素 作為 藥用輔料 具有巨大的市場前景。國外受環(huán)保問題的影響 以及日本新月集團的產量縮減，國外的采購訂單量大幅增加。 同時，公司多年發(fā)展建立起雄厚的技術優(yōu)勢、人力資源優(yōu)勢、管理優(yōu)勢，以及項目的所在地政府對項目的大力支持，也為項目成功實 施提供重要保障。 23 第四章 建設 場址 與條件 第一節(jié) 建設 場址 項目 建設 場址 位于 山東 某某 制藥有限公司現(xiàn)廠區(qū)內。 項目場址位置示意圖詳見附圖一。 擬建場地區(qū)域地表至以下 12 米左右，以粉土為主，夾粉質粘土和粘土組成，厚 ～ 米不等， 12～ 40 米左右為密實粉砂夾粘土 24 層，工程地質性質良好。03′，東經 115176。 市 內公路干線四通八達，交通便利。 26 第五章 技術方案、設備方案和工程方案 第一節(jié) 技術方案 一、 技術方案的選擇 羥丙基甲基纖維素為纖維素醚衍生物，其生產目前也有干法和溶劑法兩種工藝路線。目前，國內、外多采用溶劑法這一先進生產工藝，不同的企業(yè)采用的溶劑不同，其反應機理基本是一致的。先向醚化釜中依次加入一定量的甲苯和異丙醇，然后加入配制好的堿溶液，開啟攪拌，再向醚化釜中加入定量的粉狀纖維素，控制合適的溫度與時間進行堿化。經固液分離后得到含 4 5％HPMC 的濕料，濕料用密封桶轉送至后處理工段進行造粒、干燥、粉碎后經過分析化驗合格后再混合、篩分即得成品，進行稱量、包裝、標示、入庫。 后處理工序工藝流程圖見附圖六 。 在滿足工藝技術的條件下，盡量利用舊設備以降低設備投資。 各裝置的干燥、粉碎設備盡量選用自動化水平高、系統(tǒng)密閉性好、節(jié)能高效設備。 后處理工段設備布置圖見附圖八 。 潔凈區(qū)集中設置，以利于生產管理。羥丙基甲基纖維素車間因防爆要求，采用半敞開式，后處理及包裝區(qū)按 GMP設計規(guī)范要求，潔凈等級三十萬級。 原材料及輔助材料消耗表 表 61 序 號 項 目 技術規(guī)格 單位 消耗定額 年耗用量 單價 （元 /噸） 金額 （萬元） 1 精制棉 GB/T91071999 噸 2130 11600 2471 2 甲苯 GB228480 噸 300 9200 276 3 異丙 醇 GB781487 噸 100 15600 156 4 片堿 GB20993 噸 2200 2900 638 5 氯甲烷 Q/SNY01091（ 95） 噸 4640 500 232 6 環(huán)氧丙烷 HG2128480 噸 1600 12100 1936 7 冰醋酸 GB162889 噸 70 7000 49 8 紙板桶 個 50 100000 17 元 /個 170 9 塑料袋 條 100 202100 元 /條 11 合 計 5939 38 二、燃料動力 本項目生產所需主要 燃料動力主要有電、水、蒸汽等。 羥丙基甲基纖維素車間 羥丙基甲基纖維素車間 分為主廠房、后處理廠房、罐區(qū)三部分。主廠 房為四層砼框架結構，半敞開式。該廠房為潔凈廠房，按三十萬級潔凈區(qū)域設計。 （ 3）罐區(qū)：罐區(qū)內有甲 A 類介質氯甲烷、甲 B 類介質環(huán)氧丙烷、甲苯、異丙醇。 二、人流途徑 主廠房為一般生產車間，但為易燃易爆廠房，生產人員經更衣室更衣后可直接進入各生產崗位。非潔凈區(qū)工作人員可直接進入工作崗位。濾餅裝桶送至后處理廠房。采用城市混凝土道路。確定新裝置室內標高與相近原有建筑物一致。 綠化以利用空地種植草皮為主，在廠區(qū)邊緣種植適宜當?shù)厣L的常綠闊葉類樹種。 場內運輸主要滿足領料、成品入庫的需要，以小型機動車為主。 （ 2）循環(huán)冷卻水系統(tǒng) ： 循環(huán)冷卻水回水直接余壓上塔，經冷卻塔冷卻后，收集于塔下水池，由循環(huán)冷卻水給水泵加壓送給車間循環(huán) 43 使用。在車間和輔助設施內設小型干粉滅火器及室內消火栓。年生產天數(shù) 按 300 天 計 。 44 三、供電工程 廠區(qū)現(xiàn)有變 電所內變壓器運行負荷 713 KW， 10KV 電源由上一級 35/10KV 輕紡變電站供給， 10KV 架空線路距離 3 公里。本工程擬新上一臺 1000KVA變壓器即可滿足需要。 六、 采暖及空調通風 采暖 除開敞式廠房外，其余均設計全面采暖。 空調設計 羥丙基甲基纖維素車 間內三十萬級潔凈室，需設置空調系統(tǒng)，溫度要求 23～ 27℃ ，相對濕度 45～ 65%，該車間空調為 K3 系統(tǒng)，采用風