【正文】 ，受體沖動(dòng)后可直接激活這些酶而轉(zhuǎn)導(dǎo)信息； ，影響特異活性蛋白質(zhì)的生成；等等。 藥物，作為一種配體，其作用的強(qiáng)弱由兩個(gè)方面的因素決定。 有些配體的內(nèi)在活性很小，當(dāng)沒(méi)有別的、強(qiáng)大的受體沖動(dòng)藥存在時(shí)，這種配體與受體結(jié)合可激發(fā)弱的生理效應(yīng)，起沖動(dòng)藥作用；但在有別的強(qiáng)沖動(dòng)藥存在時(shí)，這種配體與受體的結(jié)合阻礙了強(qiáng)沖動(dòng)藥的作用，因而起了受體拮抗藥的作用，這類配體叫做局部沖動(dòng)藥 (partial agonist)。 有內(nèi)在活性的配體叫做受體沖動(dòng)藥 (agonist)。 有的受體可有抗原部位 (antigenicdomain)，體內(nèi)生成的相應(yīng)抗體可與此部位結(jié)合，從而影響受體功能。這類藥物的作用是不可逆的。藥物就是一種配體，只能和與之相應(yīng)的受體相結(jié)合，這是藥物作用特異性的根本原因。各種不同的受體各有特異的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型。 現(xiàn)在 ， 受體的存在已得到多方證實(shí) ， 有的受體己能別離提純 ，弄清了分子結(jié)構(gòu) ， 對(duì)受體的功能 、 信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程也有了相當(dāng)深入的了解 。蓄積過(guò)多可產(chǎn)生蓄積中毒。 第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。另一方面，由于藥物作用的性質(zhì)和機(jī)制不同，有的藥物的作用強(qiáng)度往往有自限性 (為受體飽和 )，并不能隨著血藥濃度升高而一直增大；有的藥物在體內(nèi)生成的活性物質(zhì)半衰期長(zhǎng)，作用時(shí)間也長(zhǎng)，往往在原藥血藥濃度已經(jīng)降低之后仍能保持有效作用。 第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第八頁(yè)，共六十五頁(yè)。 作用太強(qiáng)有時(shí)反會(huì)產(chǎn)生不利影響 (例如 ， 利尿作用超過(guò)需要時(shí)可能導(dǎo)致脫水 )。不同藥物的量效曲線的圖形可有很大差異，但任何量效曲線都能提供以下四種信息： 第五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 第 1節(jié) 藥物作用“量〞的概念 一、量效關(guān)系和量效曲線 多數(shù)藥物在一定范圍內(nèi)當(dāng)藥物劑量增大時(shí)其作用強(qiáng)度也增強(qiáng)。 藥物作用的 “ 量 〞 的概念包括兩個(gè)方面：一是作用強(qiáng)度：作用有強(qiáng)弱 ， 其幅度有寬窄；二是作用時(shí)間：起效時(shí)間有早遲 ， 維持時(shí)間有長(zhǎng)短 。對(duì)于藥物特異性作用及其機(jī)制的研究現(xiàn)已開(kāi)展到細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子水平，對(duì)藥物作用的本質(zhì)及其對(duì)生命現(xiàn)象的影響有了更深入的了解。藥物作用的性質(zhì)可分為特異性作用和非特異性作用。 臨床用藥的目的是利用藥物作用以消除致病原因(如消滅病原體 )，幫助機(jī)體調(diào)整因患病而致異常的功能，促進(jìn)病損組織修復(fù)，使機(jī)體恢復(fù)健康或接近正常。這就要求選用藥物的作用在性質(zhì)、強(qiáng)度、以及起效和維持時(shí)間各方面都恰好符合該病人的特定需要。 第二頁(yè)，共六十五頁(yè)。受體學(xué)說(shuō)的建立和開(kāi)展是這一領(lǐng)域研究成果的突出代表。 要使藥物作用的 “ 量 〞 恰好符合治病的需要 ， 就必須熟悉藥物作用的 “ 量 〞 的規(guī)律 ， 特別重要的是 ， 許多藥物的作用并非固定不變的 ， 而是可能受到藥物制作工藝 、病人機(jī)體狀態(tài) 、 以及環(huán)境條件等方面的多種因素的影響而發(fā)生一定的量的 、 甚至質(zhì)的變化 。但絕大多數(shù)藥物的量效之間并非簡(jiǎn)單的直線關(guān)系。 (maxinum efficacy) 2． 效價(jià)強(qiáng)度 (potency) 3． 曲線的斜率 4． 曲線數(shù)值變異程度 第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 通常多以半數(shù)有效量(ED50)為參考來(lái)選擇試用 ， 最后決定治療用量 (治療量 )。 二、藥物的平安性 藥物 LD50／ KD50之比值叫作該藥的治療指數(shù)(therapeutic index， TI)。 三、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線 用藥之后隨著時(shí)間的推移，藥物作用有一動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。 第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。因此這兩條曲線在形狀上也可能有所不同。 五、藥物蓄積、作用蓄積和中毒 在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第二次給藥，就會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積。因此，在制訂連續(xù)用藥方案時(shí)必須同時(shí)考慮連續(xù)用藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)資料和量效、時(shí)效關(guān)系，以防發(fā)生蓄積中毒。 受體學(xué)說(shuō)已被公認(rèn)是說(shuō)明生命現(xiàn)象和藥物作用機(jī)制的根本理論 ， 對(duì)指導(dǎo)合理用藥和開(kāi)展新藥都有實(shí)際意義 。受體上有多種功能部位。受體與配體之間多以氫鍵、離子鍵、范德華引力等相互作用，其結(jié)合是可逆的。 第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 有的受體還可有非特異結(jié)合部位 (nonspecific binding domain)，能與并非其配體的物質(zhì)結(jié)合。通常受體即以其主要沖動(dòng)藥或內(nèi)源性沖動(dòng)藥來(lái)命名，如乙酰膽堿受體、多巴胺受體等。 有少數(shù)受體還存在第四種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合之后可引起受體的構(gòu)型向不能與其原來(lái)沖動(dòng)藥結(jié)合而發(fā)生生理效應(yīng)的非激活狀態(tài)方向轉(zhuǎn)變，因而激起與原來(lái)沖動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)。 其一，藥物與受體結(jié)合的“量〞的大小。 第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 受體在與沖動(dòng)藥結(jié)合而產(chǎn)生生理效應(yīng)的過(guò)程中 ， 本身也可發(fā)生一定改變 。 ③ 受體數(shù)目下調(diào) (down regulation)， 這可能由于受體降解加速 ， 也可能由于受體生成減少所致； ④ 在 G蛋白偶聯(lián)型受體還可能由于 G蛋白降解增多 、 表達(dá)減少或 mRNA穩(wěn)定性降低等原因而致 G蛋白減少 ， 而使受體減敏 。 (2)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ： 第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 四 、 受體的反向沖動(dòng)藥 在有些受體 ， 如 B腎上腺受體和苯二氮草受體等 ， 在一般情況下存在兩種狀態(tài)的構(gòu)型：小局部處于易激活狀態(tài) (R*)， 而大局部處于非激活狀態(tài) (R)， R與 R*兩者處于動(dòng)態(tài)平衡 。反向沖動(dòng)藥的發(fā)現(xiàn) ， 既有理論意義 ， 也有臨床實(shí)踐方面的重要性 。 已證明 ， 有的沖動(dòng)藥結(jié)合受體后激發(fā)的生理效應(yīng) (稱為受體后效應(yīng) )的某一步驟是有最大限速的 。 因此 ， 在因發(fā)生非可逆性結(jié)合或其它原因而喪失一局部受體時(shí) ， 并不總會(huì)立即影響最大效應(yīng) 。 閾值以下的被占領(lǐng)受體被稱為沉默受體 (silent receptor)。 眾所周知 ，有些受體各有不同的亞型 (如腎上腺素受體 )， 除去有針對(duì)該受體各亞型的選擇性沖動(dòng)藥和 (或 )拮抗藥之外 ， 也有一些能同時(shí)作用于該受體各亞型的無(wú)選擇性的藥物 。 受體特異性的相對(duì)性使得許多藥物除有治療所需的作用外；同時(shí)可能出現(xiàn)副作用甚至毒性 。 目前能看出 ， 受體的數(shù)目 (或密度 )可因其配體的存在與否或其它因素的影響而發(fā)生調(diào)節(jié)變化 。 足以引發(fā)受體調(diào)節(jié)變化的因素當(dāng)不在少數(shù) 。 臨床用藥過(guò)程中病人病情千差萬(wàn)別 ， 同時(shí)應(yīng)用的其它藥物也各不相同 ， 足以引起受體調(diào)節(jié)變化的因素當(dāng)不在少數(shù) 。 以下只就幾個(gè)問(wèn)題加以討論 。 藥物作用也不例外 ， 在個(gè)體上的表現(xiàn)必然會(huì)有差異 。 本節(jié)將能影響藥物作用的主要因素分為藥物、機(jī)體狀態(tài)和環(huán)境條件等三個(gè)方面，略加討論。 因?yàn)樵跈C(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育以及衰老等過(guò)程的不同階段 ， 各項(xiàng)生理功能和對(duì)藥物的處置能力都可能有所不同 ， 從而影響藥物的作用 。 例如 ， 肝代謝某些藥物的能力可能降低 ， 腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管分泌功能均有所下降 ， 故應(yīng)用相同劑量的藥物時(shí)老人的血藥濃度要比青年人高 ， 半衰期那么延長(zhǎng) ， 有的藥物可相差數(shù)倍 。