一般藥理-wenkub
2024-10-06 02 本頁面
【正文】 類型 ， 估計可能出現(xiàn) 的不良反響 。 一般藥理學 〔 general pharmacology 〕 是對主要藥效學作用以外進行的廣泛的藥理學研究 ， 包括次要藥效學和平安藥理學的研究 。 一、指導原那么內(nèi)容 二、開展史 三、方法學 四、小結(jié) 第二頁，共四十五頁。 化學藥物一般藥理學研究技術指導原那么 ? 概述 ? 根本原那么 ? 實驗設計的根本要求 ? 主要研究內(nèi)容 ? 數(shù)據(jù)處理與結(jié)果評價 ? 參考文獻 ? 附錄 ? 起草說明 第三頁，共四十五頁。 次要藥效學：主要研究藥物非期望的 、 與治療目的不相關的效應和作用機制 。 如果對已有的動物和臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生疑心 ，可能影響人的 平安性 ， 此時應做進一步追加的平安藥理學研究 ， 即對中樞神經(jīng)系統(tǒng) 、 心 血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)進行深入的研究 。 〔三〕適用范圍 本指導原那么一般適用于新化學實體，也適用于發(fā)生臨床不良事件、或擬用于新的使用人群或擬采用新的給藥途徑等已上市的藥品。某些平安性藥理檢測可根據(jù)藥效反響的模型、藥代動力學的特征、實驗動物的種類、敏感性和可重復性來選擇實驗方法。但具有新的作用機制的此類藥物例外。在藥物進入臨床試驗前，應完成對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)影響的研究。 〔一〕生物材料 生物材料有以下幾種：整體動物，離體器官及組織，血液及血液成分，體外培養(yǎng)的細胞、菌種或病毒，提純或重組的受體、酶或因子等。體內(nèi)研究最好使用清醒動物。 〔三〕樣本量 每組動物數(shù)以能夠科學合理地解釋所獲得的實驗結(jié)果、能恰當?shù)胤从成飳W上有意義的作用，并符合統(tǒng)計學要求為原那么。一般來說，對引起副作用的劑量進行評價時，應與在試驗動物中觀察到的主要藥效作用的劑量或在人體上產(chǎn)生預期治療作用的劑量相比較。 第九頁，共四十五頁。 〔七〕給藥次數(shù) 一般采用單次給藥。 〔一〕對重要生命功能系統(tǒng)的影響 根據(jù)對生命功能的重要性，觀察受試物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響。 3 、呼吸系統(tǒng) 測定并記錄給藥前后動物的呼吸頻率和呼吸深度的變化。 ? 心血管系統(tǒng)：觀察藥物對心輸出量、心肌收縮作用、血管阻力等心血管功能的影響，并探討其作用機制。 自主神經(jīng)系統(tǒng)：觀察藥物對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，如與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關受體的結(jié)合，體內(nèi)或體外對沖動劑或拮抗劑的功能反響，對自主神經(jīng)的直接刺激作用和對心血管反響、壓力反射和心率的影響。 根據(jù)詳細的試驗記錄，選用適宜的統(tǒng)計方法，對數(shù)據(jù)進行定量和定性分析。 ? 測定清醒或麻醉動物的 ECG 參數(shù)。 本指導原那么以 1993 年西藥一般藥理研究的指導原那么、 1999 年新藥一般藥理研究的指導原那么〔討論稿〕為根底，參考 ICH 的指導原那么，結(jié)合我國實際國情進行修訂。 平安藥理學研究，是探討在治療或治療劑量以上劑量范圍時，對生理機能潛在不期望出現(xiàn)的不良作用。如 ICH M3 和 S6 中要求的一樣，平安藥理學研究的目的和意義在于發(fā)現(xiàn)可能與臨床平安性有關的不期望出現(xiàn)的藥理作用，評價在毒理實驗或臨床研究中觀察到的不良反響或病理作用，探討發(fā)生不良反響的作用機理。 我們在起草本指導原那么時 ， 力求將一般藥理學研究與平安藥理研究完全分開 ，平安藥理學只是一般藥理學的一局部內(nèi)容 ， 本指導原那么主要是關于平安藥理學的內(nèi)容 。 我們在起草本指導原那么中 ， 引入了 ICH 的追加和 /或補充平安藥理學研究 、 QT 間期延長研究的內(nèi)容 ， 突出了一般藥理學研究與平安性研究密切相關；提出可免做平安藥理學研究的藥物 ， 有利于掌握根據(jù)藥物的具體情況 ， 進行一般藥理學研究；研究階段性的提出 ， 符合新藥研究是逐步進行過程的規(guī)律 。 1991年 Haggerty, GC教授發(fā)表了名叫〈新藥神經(jīng)毒性檢測的策略和經(jīng)驗〉的文章后 , 它對檢測新藥的神經(jīng)毒性具有特別重要的指導意義。方法較簡單，未提及到藥物的次要新作用和不良反響的觀察，不利于對新藥一般學藥理研究的全面考慮。 1一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。 2復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。 2依賴性試驗資料及文獻資料。盡量采用清醒動物，也可以在麻醉動物上進行。對用藥后動物的行為活動進行定性定量評價，以示有無興奮或抑制作用。 觀察給藥前后呼吸的頻率及幅度。 第二十二頁，共四十五頁。 小獵兔犬〔 Beagle，比格犬〕：原產(chǎn)英國，是獵犬中較小的一種。近年來，上海有的單位、北京等地已引入 Beagle種犬，且飼育繁殖成功。 第二十九頁，共四十五頁。 第三十三頁，共四十五頁。 第三十七頁，共四十五頁。 動物：昆明種小鼠，二級， 56只，體重 18~22g，雌雄各半，由
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