he4-崔恒-北京大學(xué)人民醫(yī)院-wenkub
2024-10-06 01 本頁面
【正文】 ileukoproteinase 1 (ALP1) ? Osteopontin ? VEGF ? S100A1 ? Inhibin ? LPA ? B7H4 ? 表達(dá)上調(diào)在卵巢癌中最常見，且在早、晚期患者中 mRNA和蛋白的表達(dá)均上調(diào)。 ? CA125是應(yīng)用最多的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物 ， 特別是最常用的監(jiān)測卵巢癌復(fù)發(fā)的指標(biāo) 。 第八頁，共六十七頁。 第四頁，共六十七頁。 崔 恒 北京大學(xué)人民醫(yī)院 婦科腫瘤中心 第一頁，共六十七頁。 ? 一個難題：無成熟的早期診斷方法； ? 二個 70%：確診時約 70%已屬晚期；治療后即使是已到達(dá)臨床完全緩解的病人仍有 70%最終將復(fù)發(fā)； ? 三個進(jìn)展：手術(shù)病理分期、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、紫杉醇 +卡鉑化療方案 ? 四個焦點：保存生育 /生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復(fù)發(fā)的診斷和治療 第五頁，共六十七頁。 ? 與腫瘤相關(guān)的抗原或某種生物活性物質(zhì) ? 腫瘤細(xì)胞異常表達(dá) ? 反映癌變發(fā)生 、 開展過程 ? 可被檢出 第九頁，共六十七頁。 ? Ⅰ 期卵巢癌患者僅有約 3050% ＞ 35u/ml， 監(jiān)測復(fù)發(fā)的敏感性 、 特異性 、 陽性預(yù)測值分別為 79％ 、 95％ 、100％ 。 第十三頁，共六十七頁。 第十四頁，共六十七頁。 HE4 mRNA expression profile Restricted expression profile in normal tissue ? Expressed in normal epididymis, and epithelia of the respiratory and reproductive tract ? Tumorrestricted expression in ovarian cancer ? 90 % of serous ovarian cancer ? HE4 mRNA highly expressed in lung adenocarcinomas ? 60 % high expression in AdC ? 10 % high expression in SqC From Galgano et al Modern Pathol (2024)19。21622169 第十八頁，共六十七頁。 第二十頁，共六十七頁。 HE4 EIA中國注冊臨床試驗總結(jié) 瑞典康乃格公司市場部 2024年 3月 第二十四頁，共六十七頁。同時包括臨床收集的跟蹤樣本。 ? 根據(jù)樣本要求，醫(yī)院收集常規(guī)的血清樣本，要求標(biāo)記清楚。 第二十七頁，共六十七頁。 檢測樣本分布 分組 樣本類型 樣本數(shù) 年齡分布 1 上皮性卵巢癌 96例 2575歲 2 健康人群 363例 1782歲 3 其他腫瘤 （肺癌、乳腺癌、腸癌等） 98例 2080歲 4 疑似樣本 （盆腔包塊患者） 305例 1287歲 5 干擾樣本（高膽紅素、高脂） 110例 1379歲 6 良性疾病 （高血壓、婦科炎癥等） 95例 2182歲 7 交界性腫瘤 10例 2587歲 合計 1077例 第三十一頁，共六十七頁。 各中心健康人 CUTOFF值的評價 中心分布 CUTOFF(P95) 第 1分中心 第 2分中心 第 3分中心 中國健康人群 各分中心評價中國健康人群的 CUTOFF值根本一致，可以選擇 正常健康人群的參考范圍。 第三十四頁，共六十七頁。 HE4濃度變化與病程開展情況統(tǒng)計 HE4濃度變化 惡化 無惡化 合計 陽轉(zhuǎn) 0 3 3 無陽轉(zhuǎn) 0 61 61 合計 0 64 64 臨床動態(tài)監(jiān)測符合率 : 61/64=%， HE4 可以用于上皮性卵巢 癌的療效監(jiān)測。 ? 三家臨床醫(yī)院測定的 3份高、中、低臨床樣本結(jié)果分別進(jìn)行匯總分析 ? 每份樣本有 30次檢測結(jié)果，分別計算 CV值，CV值均低于 15% ? 符合臨床試驗方案要求。 ? 當(dāng)以 pM作為 CUTOFF值時，臨床在進(jìn)行診斷中如果能結(jié)合其它的臨床診斷方法，可以大大提高對上皮性卵巢癌病人的診斷率，防止漏檢，以免貽誤患者的治療。 第四十一頁，共六十七頁。 ? 連續(xù)動態(tài)監(jiān)測臨床符合率： CA125 % (63/80)； HE4 % (61/80). ? CA125 不符時 , HE4符合率 % (4/17).； HE4 不符時 CA125 符合率 % (6/19). ? 聯(lián)合 CA125 or HE4 臨床符合率 % (67/80). 第四十三頁，共六十七頁。 第四十六頁，共六十七頁。 Biomarker and ROMA Scatterplot 第四十八頁，共六十七頁。 Pre Post Menopausal Benign (n = 315) vs EOC (n = 124) Sensitivity* (95% CI) Specificity (95% CI) RMI 85% (77% to 90%) 75% (70% to 80%) ROMA? 94% (89% to 98%) 75% (70% to 80%) Benign and EOC: All Stages *Two Sample Test of Equality of Proportions p= CI: Confidence Interval 第五十一頁，共六十七頁。 ? HE4用于卵巢癌的動態(tài)監(jiān)測和對復(fù)發(fā)的診斷 ? 血清 HE4與 CA125聯(lián)合檢測用于鑒別卵巢癌和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥 ? 血清 HE4 檢測用于子宮內(nèi)膜癌的診斷和隨訪 ? 血清 HE4用于肺癌的診斷 第五十五頁，共六十七頁。 第五十七頁，共六十七頁。 ? 卵巢癌以卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫為參照 HE4:ROCAUC= HE4:ROCAUC= CA125:ROCAUC= HE4+CA125 :ROCAUC= 第六十一頁，共六十七頁。 HE4作為卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥和其他惡性腫瘤的標(biāo)志物，正在臨床發(fā)揮越來越重要的作用。
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