【正文】 rd 在 2024年 ASCO會議上報道，對 80例上皮性卵巢癌患者經(jīng)過治療后監(jiān)測復(fù)發(fā)的 434個血清樣本，分別檢測其 CA125和 HE4，臨床用 CT影像學來判斷腫瘤大小和復(fù)發(fā)。 ? 臨床試驗過程中共檢測了 10例交界性腫瘤，其中 2例 HE4濃度分布為 150300pM， 3例為， 5例低于 。 第三十五頁，共六十七頁。 ? 150pM：試劑盒提供的參考值。 ? 血清樣本的運輸需要在 28℃ 條件下進行，樣本的使用不能超過限定時間。 ? ? HE4 EIA試劑屬于國內(nèi)首次申請注冊的用于定量檢測患者血清中的 HE4濃度，可用于 上皮性卵巢癌 患者的輔助診斷和療效監(jiān)測。 ? HE4 EIA試劑盒由瑞典 Fujirebio Diagnostics AB公司生產(chǎn) ， 已經(jīng)獲得了 FDA認證和 CE認證，在美國、歐洲等多個國家上市銷售，現(xiàn)正在申請在中國上市注冊。 ? 英國的一項研究對 200， 000婦女用 30多種腫瘤標記物分別單獨或與 CA125聯(lián)合進行卵巢癌篩查， HE4可以使診斷卵巢癌的敏感度和特異度提高 第十五頁，共六十七頁。 在子宮內(nèi)膜異位癥 、 盆腔結(jié)核 、 炎癥等甚至高達 5070% 第十二頁，共六十七頁。 ? 目前常用的診斷方法包括： 1〕婦科三合診； 2〕陰式彩色 B超； 3〕血清CA125的檢測； 4〕計算機斷層掃描〔 CT〕、磁共振成像〔 MRI〕、正電子發(fā)射斷層掃描〔 PET或 PET/CT〕等 第七頁，共六十七頁。 癌 新發(fā) 死亡 宮頸 470,000 230,000 卵巢 190,000 114,000 內(nèi)膜 188,000 45,000 第二頁，共六十七頁。 ? 特異性強 ? 敏感性高 ? 交叉反響小 ? 早期診斷率高 ? 隨病情變化監(jiān)測值變化明顯 第十頁，共六十七頁。 ? HE4 〔 Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睪分泌蛋白 4〕 ? 1991年由 Kirchhoff等從人的附睪中克隆出 cDNA，基因定位在染色體 ，全長為 12kb左右，由 5個外顯子和 4個內(nèi)含子組成，編碼的蛋白質(zhì)與細胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性，是一種酸性蛋白質(zhì)。 847 853 Expression of HE4 mRNA in cancer 第十七頁，共六十七頁。 HE4 EIA 方法的建立 ? 主要試劑： 2H5 and 3D8 MAb established using HE4Mouse Ig fusion protein as immunogen Hellstrom et al, Cancer Research 63, 3695 – 3700, 2024 ? 檢測原理： Twostep forward sandwich immunoassay based on Bio 2H5 MAb for catching of HE4 and HRP 3D8 MAb for detection 第二十一頁，共六十七頁。 第二十六頁，共六十七頁。 ? ? ? ? ? 第二十八頁，共六十七頁。 第三十三頁，共六十七頁。 第三十七頁，共六十七頁。 ? 當以 150 pM作為 CUTOFF值時， HE4在健康人群及良性疾患等對照組中的具高特異性，能有效的鑒別診斷卵巢良、惡性腫瘤，為臨床上皮性卵巢癌的輔助診斷提供有力幫助。 ? 1 out of 5 women will be diagnosed with an adnexal mass during their lifetime1 ? 5 10% of women will have surgery for an ovarian neoplasm ? 13 21% of these masses will be malignant ? 由婦科腫瘤專科醫(yī)生施行手術(shù)將改善卵巢癌的預(yù)后 ? 問題是： How do we identify malignant pelvic masses from benign masses? 術(shù)前確診可改善卵巢癌預(yù)后 第四十四頁，共六十七頁。 ROMA Validation trial Conclusions ? At a specificity of 75%, the overall sensitivity for EOC+LMP was 89% ? Overall sensitivity for EOC was 94% ? Premenopausal women 89% ? Postmenopausal women 95% ? NPV 94% for EOC+LMP in Pre and postmenopausal women bined ? NPV 97% for EOC ? 17/279 (6%) patients classified as low risk had EOC or LMP ? 9/17 had LMP tumor ? 1 (%) had late stage (III/IV) cancer ? ROMA effectively stratifies patients with pelvic mass into groups with low and high risk of having epithelial ovarian cancer 第四十九頁，共六十七頁。 ? HE4的編碼基因 WFDC2主要在卵巢子宮內(nèi)膜樣癌、子宮內(nèi)膜癌中有表達 , 并且在正常的子宮內(nèi)膜腺體中也有表達，但是在子宮內(nèi)膜異位病灶中是否有表達尚不明確， 第五十六頁，共六十七頁。 ? HE4和 CA125聯(lián)合診斷 ? CA125可以排除良性卵巢腫物和盆腔子宮內(nèi)膜異位癥，但是不能鑒別卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫和卵巢癌 ? HE4對卵巢癌有高度的敏感性，因此可以將卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫和卵巢癌區(qū)分開 第六十二頁，共六十七頁。二個 70%：確診時約 70%