生物制藥工藝學(xué)-生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)-醫(yī)藥保健-wenkub
2023-05-14 00:39:19 本頁面
【正文】 ，有利于進(jìn)一步分離。 一般可以從土壤中分離所需微生物，取樣時(shí)先將表土刮去2~3cm，在同一條件下選好 2~5點(diǎn)土樣混在一起包好，表明采樣地點(diǎn)及日期備用。 保存生物材料的主要方法有速凍、凍干、有機(jī)溶劑脫水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮與甘油中等。 胰臟 制備彈性蛋白酶和激肽釋放酶，胰島素與胰酶等。 四、生物材料的準(zhǔn)備 生物材料的制造主要包括以下工藝過程： 1)生物材料的選取與預(yù)處理； 2)從生物材料中提取有效活性物質(zhì)； 3)有效成分的分離，純化 4)后處理及制劑 （一）生物材料的選取 （ 1）生物品種 根據(jù)目的物的分布，選擇富含有效成分的生物品種是選材的關(guān)鍵。 （ 1）氨基酸 發(fā)酵法 （ 2）核苷酸 5脫氧肌苷酸 （ 3）維生素 （ 4) 酶 （ 1)酶 （ 2）有機(jī)酸 （ 3）氨基酸 （ 4）核酸及有關(guān)物質(zhì) （ 5）維生素 （ 6)促生素 （ 7）多糖 （ 1）維生素 （ 2）蛋白質(zhì)與多肽 （ 3）核酸 （六）開發(fā)生物新資源 （ 1）動(dòng)植物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng) （ 2）應(yīng)用基因工程技術(shù)建立工程菌或工程細(xì)胞 二、生物活性物質(zhì)的存在方式 （一）生物活性物質(zhì)的存在方式與其生物功能 根據(jù)生物活性物質(zhì)的生物功能推斷其存在部分和分布方式。 （五）微生物 常用細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)與微生物發(fā)酵技術(shù)也是獲得生物制藥原料的重要途徑?；蚬こ碳夹g(shù)與細(xì)胞工程技術(shù)和酶工程技術(shù)更是開發(fā)生物制藥資源的新途徑。主要有： （ 1）氨基酸 利用微生物酶可轉(zhuǎn)化對(duì)應(yīng)的 α酮酸或羥基酸作用產(chǎn)生氨基酸。生物活性物質(zhì)分為胞內(nèi)與胞外兩種存在部位。（催乳素，哺乳動(dòng)物） （ 2）合適的組織器官 （胃蛋白酶，胃） （ 3）生物的生長期 生物的生長期對(duì)生理活性物質(zhì)含量影響很大。 （二）生物材料的采集與保存 生理活性物質(zhì)易失活與降解，采集時(shí)必須保持材料的新鮮。 （三）動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)與保存 （四）微生物菌種的選育與保存 微生物種類繁多，易于培養(yǎng)，是工業(yè)化生產(chǎn)各種生物藥物的主要材料。 （ 2）富集培養(yǎng) 收集到的樣品若含所需要的菌較多，可直接分離。 （ 3）菌種純化 在自然條件下，各種類型的菌混雜在一起生活，所以要進(jìn)行分離，以獲得純種。 （ 2）培養(yǎng)方式的確定 微生物的培養(yǎng)方式，有固體培養(yǎng)與液體培養(yǎng)。 （ 1）隨機(jī)選擇法 一般程序是采用誘變劑誘變處理微生物，增殖培養(yǎng)，經(jīng)過稀釋涂布，隨機(jī)選擇部分或全部單菌落，逐個(gè)測定它們的 生物活性。 退化 — 一般把菌株的生活力，產(chǎn)孢子能力的衰退和特殊產(chǎn)物產(chǎn)量的下降，成為退化。②采用雙重缺陷型 采用雙營養(yǎng)缺陷標(biāo)志可間接而有效地防止突變。 礦油法 — 在菌種斜面上覆蓋礦物油以隔絕空氣防止蒸發(fā)。兩者以 6:4混合。 甘油冷凍保存法：將對(duì)數(shù)期菌體懸浮于新鮮培養(yǎng)基中，加入 15%消毒甘油，混勻速凍，凍存于－ 70~－ 80℃ . （五）組織與細(xì)胞的破碎 組織與細(xì)胞的破碎方法有物理法、化學(xué)法與生物法。 （ 3）超聲波法 （ 4）反復(fù)凍融法 用稀酸、稀堿、濃鹽、有機(jī)溶劑或表面活性劑處理細(xì)胞，可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)釋放出內(nèi)容物。方法是勻漿破碎細(xì)胞，差速離心。其中最主要的是目的物與主要雜質(zhì)在溶解度方面的差異以及它們的穩(wěn)定性。對(duì)易受重金屬影響的，可添加EDTA。 三、提取效率 四、影響提取的因素 （一）溫度 多數(shù)物質(zhì)的溶解度隨提取溫度的升高而增加。 巧妙地選擇溶劑系統(tǒng)的 pH值不但直接影響目的物與雜質(zhì)溶解度，還可以抑制有害酶類的水解破壞作用，防止降解，提高收率。 （三）有機(jī)溶劑提取 －液提取 丙酮從動(dòng)物腦中提取膽固醇， 溶劑分級(jí)提?。喝缦扔帽?，再用乙醇，最后用乙醚提取。因?yàn)樵谒芤褐心承┧?、堿物質(zhì)會(huì)解離，在萃取時(shí)改變了分配系數(shù)，直接影響提取效率。 （ 4）乳化
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