12藥物化學(xué)第十二章-wenkub
2023-03-23 11:02:09 本頁(yè)面
【正文】 血液中鈣磷水平升高，嚴(yán)重的導(dǎo)致鈣離子吸收過(guò)多，使神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、肺和腎等出現(xiàn)癥狀，停用后可逐漸復(fù)原。 ? 1922年， Mccollum發(fā)現(xiàn)在熱魚(yú)肝油中通入氧氣仍有抗佝僂病作用，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了在魚(yú)肝油中存在對(duì)熱穩(wěn)定的而不能被皂化的甾體部分，這種物質(zhì)后來(lái)被命名為 Vitamin D。 ? 維生素 A醋酸酯的化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于維生素 A。 ? 我國(guó)采用維甲酸在臨床上治療早幼粒細(xì)胞白血病取得良好效果， 是目前誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病的首選藥物 。 ? 在人類營(yíng)養(yǎng)中約 2/3的 Vitamin A來(lái)自 ?胡蘿卜素 ， 經(jīng)小腸中的 15,1539。 維生素 A1 視黃醇 維生素 A2 3去氫視黃醇 ? 維生素 A側(cè)鏈上有 4個(gè)雙鍵，理論上應(yīng)有 16個(gè)順?lè)串悩?gòu)體，由于立體障礙原因，只有少數(shù)障礙較小的異構(gòu)體能存在。 ? 參與多種類型的代謝反應(yīng)。 ? 人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物中供給。 ? 不是機(jī)體組織的原料，也不是能量來(lái)源。 分類 ? 維生素的種類很多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，理化性質(zhì)和生理功能各不相同。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的有 6種異構(gòu)體，除維生素 A為全反式外，其余 5種均為混合型異構(gòu)體。加氧酶作用轉(zhuǎn)化為視黃醇 。 ? 異構(gòu)體 13順式維甲酸 (異維甲酸 )，用于嚴(yán)重痤瘡，停藥后一般不復(fù)發(fā)。 化學(xué)穩(wěn)定性 ? 易被空氣氧化， ? 紫外線、加熱或有金屬離子可催化氧化反應(yīng) ? 貯存于鋁制容器，充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍锾幈４?，也可以溶于含有維生素 E的油中，或加入穩(wěn)定性（抗氧化化劑等）。 ? 1930年成功分離得到 Vitamin D2； ? 1932年分離得到 Vitamin D3并確定結(jié)構(gòu)； 1960年全合成成功。 以 D2（麥角骨化醇）和 D3（膽骨化醇） 最重要，其結(jié)構(gòu)十分相似。 ? 多曬太陽(yáng)是預(yù)防 Vitamin D缺乏的主要方法之一 Vitamin D3活性形式 ? 1968年 Deluca等從生物體內(nèi)分離得到 25羥基 Vitamin D3（骨化二醇）； ? 1971年又進(jìn)一步分離得到 1?,25二羥基 Vitamin D3（骨化三醇）； ? Vitamin D3本身在體內(nèi)并無(wú)活性， ? 必須轉(zhuǎn)化為骨化三醇才能有活性。 維生素 D3和阿法骨化醇 ? 合成法引入 1?及 25羥基，即合成骨化三醇較難 ? 在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性是足夠用于轉(zhuǎn)化 Vitamin D3為骨化三醇，使用 Vitamin D3已滿足要求， 且價(jià)格明顯低廉。 ?生育醌可被還原成 ?生育氫醌或進(jìn)一步氧化成 ?生育酸（ ?tocopheryl acid）。此外，可用于延緩衰老。 ? 加速血液凝固，是通過(guò)促進(jìn)肝臟合成凝血酶原所必需的因子。 ? 存在各種代謝物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。 ? 維生素 B6 又稱為抗皮炎維生素 ? 動(dòng)植物中分布廣，谷類外皮中最豐富。 硫胺（維生素 B1） thiamine（ vitamin B1） ? 1952年發(fā)現(xiàn)硫胺與大蒜中揮發(fā)性物質(zhì)大蒜素 [allicin，(CH2=CHCH2S)2O]反應(yīng)得優(yōu)硫胺（丙硫硫胺，prosultiamine），由水溶性變成脂溶性，仍具有維生素B1作用， prosultiamine與 vitamin B1相比，只是 S與 C2之間鍵打開(kāi)，其他結(jié)構(gòu)并未觸動(dòng)， prosultiamine易透過(guò)生物膜，在腸壁吸收更快，血液和組織中硫胺濃度較高，較維生素 B1作用更持久。遇光或與銅、鐵、錳等金屬離子接觸，均能加速氧化作用。維生素 B2分布較廣，青菜、蛋、乳、肝臟中含量較多，現(xiàn)可用微生物合成或化學(xué)合成方法制取。又名核黃素（ riboflavine）。 感光黃素 光化色素 核黃素 10乙酸 維生素 B6 ? 維生素 B6廣泛存在于肝、魚(yú)類、肉類、谷物、蔬菜等動(dòng)植物中，是具有輔酶作用的一類維生素，臨床上可于治療妊娠嘔吐、放射性嘔吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎及粗糙病等。 其他 B族維生素 ? 煙酸（ nicotic acid，維生素 B3）及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物煙酰胺（維生素 PP， nicotinamide）均促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，臨床上多用于防治粗糙病， nicotic acid還有擴(kuò)展血管和降低血脂的作用，而 nicotinamide并無(wú)此類作用。 維生素 B4 維生素 B5 vitamin B4 vitamin B5 ? 維生素 Bc（ vitamin Bc）又名葉酸（ folic acid）或維生素 M（ vitamin M）， 1941年 Williams從菠菜中提取出純品， 1948年 Waller等確定其結(jié)構(gòu)，進(jìn)行全合成。 ? L(+)抗壞血酸的活性最高 。 ? 故應(yīng)避光、密閉保存。 VC貯存過(guò)程中變色 ? Vitamin C被氧化為去氫抗壞血酸后，分子中的共軛體系被破壞，在無(wú)氧條件下就容易發(fā)生
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