【正文】 年 FDA批準(zhǔn)新分子實(shí)體數(shù)量新分子實(shí)體數(shù)量開(kāi)始觸底反彈24252?！　?2023年年國(guó)際醫(yī)藥企業(yè)的科研投入費(fèi)用23216。 21?新藥物 研發(fā)投入不斷增加(單位： 十億美元 ) 252。1clinicalPhaseAPPROVAL18臨床開(kāi)發(fā)淘汰率(90%)藥物中斷開(kāi)發(fā)的原因19? AttritionTIME轉(zhuǎn)型衰落戰(zhàn)略目標(biāo)時(shí)間拜耳輝瑞GSK階段默克安邁特惠氏禮來(lái)安進(jìn)泰華Altana先靈葆雅BMS諾華羅氏先靈 AGForestSeronoChiron14現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)，一條漫長(zhǎng)的通路現(xiàn)代新藥開(kāi)發(fā)，一條漫長(zhǎng)的通路發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)探索研究探索研究充分研究充分研究注冊(cè)注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開(kāi)發(fā) 動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究 I期候選藥物測(cè)試 310,000患者 (III期 )100300患者研究 (II期 )臨床數(shù)據(jù)臨床數(shù)據(jù)分析分析15RD之路，誰(shuí)能走到最后？臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬(wàn)計(jì)篩選藥物想法想法 藥物藥物11 15 Years1 2 產(chǎn)品產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 探索研究探索研究 充分研究充分研究I期0 155 10臨床藥理學(xué)與安全性~100 開(kāi)發(fā)方法II期 III期16制藥的研發(fā)是一個(gè)耗資巨大而高風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程 5000個(gè)化合物中只有一個(gè)被批準(zhǔn)為新的藥物 開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用大大增加被篩選的化合物研制 /臨床前研究561212I期臨床試驗(yàn)II 期III 期注冊(cè)總計(jì)31212155,00010,00051 1383188021975 1987 2023藥物研發(fā)時(shí)間 每個(gè)處方藥的花費(fèi)（百萬(wàn)美元）資料來(lái)源： PhRMA 年報(bào) 2023年17新藥平均研發(fā)時(shí)間升至 14年Development　成熟 ” 阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說(shuō)：　　 “平均每個(gè)工作日要花掉 1100萬(wàn)美元，藥物研發(fā)真像在燒錢(qián) ”11“明天，誰(shuí)來(lái)為新藥研發(fā)埋單明天，誰(shuí)來(lái)為新藥研發(fā)埋單 ?”　　新藥研發(fā)陷入了高投入低產(chǎn)出的怪圈，影響了全行業(yè)增長(zhǎng)的步伐。　　 “這就相當(dāng)于雇用數(shù)千名藝術(shù)系的學(xué)生，對(duì)其工作進(jìn)行了數(shù)十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫(huà)出一幅蒙娜麗莎 ”。 已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。事實(shí)上，武雅制藥也開(kāi)辟了美國(guó)虛擬制藥的先河。在與多家企業(yè)接納后，武田最終選擇了美國(guó)雅培（ Abbott）制藥作為合作伙伴。8　　新藥開(kāi)發(fā)成就了日本制藥企業(yè)的國(guó)際化。目前印度就已經(jīng)搶先中國(guó)一步在臨床、數(shù)據(jù)處理上成為國(guó)外企業(yè)的外包基地了。企業(yè)在享用免費(fèi)的期滿專(zhuān)利時(shí)，勿忘在期滿專(zhuān)利基礎(chǔ)上做二次開(kāi)發(fā)，爭(zhēng)取形成新的醫(yī)藥專(zhuān)利，以獲取更大的利潤(rùn)空間。企業(yè)了解這些醫(yī)藥專(zhuān)利延長(zhǎng)保護(hù)制度，可避免出口經(jīng)貿(mào)活動(dòng)發(fā)生侵權(quán)訴訟。一句話，要及早大膽地仿制。模仿性創(chuàng)新（模仿性創(chuàng)新（ metoo)仍是重要的新產(chǎn)品仍是重要的新產(chǎn)品 R＆＆ D手段手段6另一種即是模仿性創(chuàng)新。創(chuàng)新過(guò)程的重心是技術(shù)創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新需要其他方面的創(chuàng)新互相配合，例如組織創(chuàng)新、管理創(chuàng)新、體制創(chuàng)新等?！　V義理解的創(chuàng)新概念：力求將科學(xué)、技術(shù)、教育等與經(jīng)濟(jì)融匯起來(lái)，即：創(chuàng)新表現(xiàn)為不同參與者和機(jī)構(gòu)（包括企業(yè)、政府、大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)等）之間交互作用的網(wǎng)絡(luò)。對(duì)于創(chuàng)新概念的理解一般有狹義理解和廣義理解兩個(gè)層次。他得出結(jié)論是：創(chuàng)造性的破壞（ creative ... 他區(qū)別了發(fā)明與創(chuàng)新：發(fā)明是提出觀念，而創(chuàng)新則將其商業(yè)化。什么是創(chuàng)造 ?創(chuàng)造是指人類(lèi)運(yùn)用自己的腦力與體力生產(chǎn)人們所需要的前所未有的物質(zhì)產(chǎn)品與精神產(chǎn)品的活動(dòng)。 美國(guó)南加洲大學(xué) MBA（遠(yuǎn)程教育 )216。 1982年 1月畢業(yè)于中國(guó)藥科大學(xué)，現(xiàn)任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所副所長(zhǎng)216。 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)總編216。 從事醫(yī)藥市場(chǎng)信息研究 23年陶劍虹主講人背景介紹主講人背景介紹2一、 何謂藥物創(chuàng)新 ?創(chuàng)造 發(fā)明（ Invent）： 發(fā)明與發(fā)現(xiàn)是有區(qū)別的。是自然界客觀存在的物質(zhì)或自然規(guī)律被人認(rèn)識(shí)而已。因此，創(chuàng)新依靠企業(yè)家精神，依靠組織過(guò)程、經(jīng)營(yíng)、市場(chǎng)化等等藥品產(chǎn)業(yè)的價(jià)值鏈呈金字塔型，從成本與利潤(rùn)的對(duì)比關(guān)系來(lái)看，從塔底往上分布是：?專(zhuān)利新藥?仿制藥?非專(zhuān)利藥?特色原料藥?大宗原料藥我國(guó)的研究開(kāi)發(fā)要素在 49個(gè)國(guó)家中列 32位，屬于科技創(chuàng)新能力較弱的國(guó)家之一。 在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中，任何一個(gè)結(jié)點(diǎn)都可能成為創(chuàng)新行為實(shí)現(xiàn)的特定空間。 模仿性創(chuàng)新是指企業(yè)模仿率先創(chuàng)新者的創(chuàng)新構(gòu)思和創(chuàng)新行為，吸收率先創(chuàng)新者成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，購(gòu)買(mǎi)或破譯率先創(chuàng)新者的技術(shù)秘密，并在此基礎(chǔ)上改進(jìn)完善，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，在工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制、成本控制、生產(chǎn)管理、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)等創(chuàng)新環(huán)節(jié)的中后期階段投入主要力量，生產(chǎn)出在性能、質(zhì)量、價(jià)格方面具有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，與其他企業(yè)包括率先創(chuàng)新企業(yè)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，以此確立自己的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)地位，獲取經(jīng)濟(jì)利益。由于專(zhuān)利權(quán)僅在獲得批準(zhǔn)的國(guó)家或地區(qū)有效，企業(yè)不必等僅在國(guó)外獲得專(zhuān)利保護(hù)的藥物保護(hù)期滿后才開(kāi)始考慮仿制工作，及早仿制并不會(huì)侵犯專(zhuān)利權(quán)，因?yàn)檫@類(lèi)藥物專(zhuān)利權(quán)在中國(guó)不受保護(hù)。 例如，積極開(kāi)發(fā)到期專(zhuān)利藥品的新的適應(yīng)癥，形成新的醫(yī)藥用途專(zhuān)利；開(kāi)發(fā)到期專(zhuān)利藥品與其他藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用或者降低聯(lián)用藥物毒副作用的藥物組合物專(zhuān)利；利用新的輔料的出現(xiàn)開(kāi)發(fā)具有優(yōu)異性能的藥物制劑專(zhuān)利，或者進(jìn)行藥物劑型改造，或?qū)⑵跐M專(zhuān)利藥制備成新的藥物劑型。　　日本的新藥開(kāi)發(fā)在上世紀(jì) 80年代以前和中國(guó)現(xiàn)在的情況類(lèi)似，以仿效制藥為主，開(kāi)發(fā)水平并不高。亮丙瑞林（ leuprolide）是一個(gè)較為典型的例子。雙方合作的方式是：武田和雅培成立一個(gè)股份為 50： 50的合資制藥企業(yè)。這一模擬也可供重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重、產(chǎn)能過(guò)剩的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)借鑒。已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：　?。?1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和 /或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；　?。?2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和 /或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；　?。?3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；　?。?4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。10對(duì)于本應(yīng)處于 對(duì)新藥研發(fā)的幾種描述　　 “研發(fā)需要的投入越來(lái)越大，公司要有足夠大的規(guī)模才有能力提供各種技術(shù)，保持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。制藥業(yè) “錢(qián) ”途岌岌可危？不再有唾手可得的勝利果實(shí)。衰退期 /從新開(kāi)始生存 Time(Years)TOTALFROMcurve時(shí)間價(jià)值模型? NPV2clinicalPhase十個(gè)最舍得在 RD上花錢(qián)的藥企 禮來(lái)公司在 2023年史無(wú)前例地推出了 7個(gè)新藥 ，他的 RD投入接近銷(xiāo)售額的 19％。1996年　　年　　 重磅炸彈產(chǎn)品數(shù)目增多， 2023年銷(xiāo)售額 10億美元以上的產(chǎn)品有 54個(gè) ，平均銷(xiāo)售金額在上升。2023年全球銷(xiāo)售額領(lǐng)先的十大治療類(lèi)別 （單位：十億美元）最暢銷(xiāo)的十大類(lèi)藥物的市場(chǎng)份額占全球藥品市場(chǎng)的 33%?最暢銷(xiāo)的十大藥物類(lèi)別25RD費(fèi)用費(fèi)用 30年間增長(zhǎng)了年間增長(zhǎng)了 6倍倍60年代為年代為 如今為如今為 8～～ 17億美元億美元研發(fā)時(shí)間研發(fā)時(shí)間 8年年 ?14年年小結(jié)小結(jié)：：q做臨床的費(fèi)用高達(dá)做臨床的費(fèi)用高達(dá) 3～～ 5億美元億美元q進(jìn)入進(jìn)入 ⅡⅡ 期臨床時(shí)還有期臨床時(shí)還有 4/5的淘汰率的淘汰率q10個(gè)品種上市只有個(gè)品種上市只有 3個(gè)可以盈利個(gè)可以盈利26　又有一個(gè)現(xiàn)象在強(qiáng)烈地提醒我們：　又有一個(gè)現(xiàn)象在強(qiáng)烈地提醒我們： 跨國(guó)藥企把研發(fā)中心移師中國(guó) ， 加速研發(fā)本土化進(jìn)程。凱特告訴記者，在未來(lái) 5年內(nèi)，輝瑞公司將為該研發(fā)中心投資超過(guò) 2億元人民幣?！?　 “這個(gè)研發(fā)中心的建成和當(dāng)年輝瑞首在大連設(shè)廠的意義相比毫不遜色。在上海建立研發(fā)中心，不僅是對(duì)輝瑞公司拓展自身研發(fā)能力的投資，也是對(duì)中國(guó)知識(shí)型產(chǎn)業(yè)和基礎(chǔ)設(shè)施的投資。此外，該中心還將為輝瑞公司在中國(guó)及亞洲的其他運(yùn)營(yíng)部門(mén)提供支持，對(duì)員工進(jìn)行臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (GCP)的技術(shù)培訓(xùn)。全球第四大制藥公司瑞士諾華制藥公司也表示，計(jì)劃于 2023年正式在中國(guó)開(kāi)設(shè)一個(gè)大型研發(fā)中心，該中心可能設(shè)在上?；蚴潜本?023年開(kāi)始，準(zhǔn)備每年推出１５個(gè)候選新藥，到2023年公司新藥研究成功比率會(huì)翻一番，達(dá)到２０％。賽諾菲－安萬(wàn)特 　　 今年１０月在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心。 賽諾菲－安萬(wàn)特還表示，將積極涉足中國(guó)的中藥研發(fā)領(lǐng)域，與我國(guó)共同開(kāi)發(fā)中藥，實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化，幫助中藥的出口?！　W洲最大的制藥企業(yè)（ GlaxoSmithkline），在天津建立非處方藥研發(fā)中心，這個(gè)研發(fā)中心不僅是為中美史克輸送產(chǎn)品，同時(shí)計(jì)劃 3年內(nèi)在全球推出 20個(gè) OTC產(chǎn)品。 31　　 2023年 7月 1日世界糖尿病治療領(lǐng)域的主導(dǎo)企業(yè) —— 諾和諾德公司在北京中關(guān)村生命科學(xué)園舉行了隆重的落戶慶典活動(dòng)。正因如此，諾和諾德成為在行業(yè)內(nèi)擁有最為廣泛的糖尿病治療產(chǎn)品、擁有 80多年領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的世界糖尿病治療領(lǐng)域先驅(qū)。諾和諾德研發(fā)中心落戶中關(guān)村生命科學(xué)園32 中國(guó)研發(fā)中心于 2023年 10月 30日在上海浦東正式運(yùn)營(yíng)。中國(guó)經(jīng)濟(jì)的良好態(tài)勢(shì)、潛力巨大的市場(chǎng)、對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的日益尊重、高層次研發(fā)人才的涌現(xiàn)、不斷改善的投資環(huán)境，堅(jiān)定了羅氏在中國(guó)長(zhǎng)期發(fā)展的信心。豪夫邁 2023the 19 10 強(qiáng)生 貧血8 舍曲林 2) 療效確切并判斷指標(biāo)明確、不良反應(yīng)較少、使用方法便于病人接受。6) 企業(yè)決策者要避免一哄而上的重復(fù)仿制，以免浪費(fèi)人力、財(cái)力與時(shí)間。42未來(lái)新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變未來(lái)新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變 167。 現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開(kāi)發(fā) 發(fā)展制劑新產(chǎn)品；167。 。 　　這類(lèi)產(chǎn)品品種多達(dá)上百種，已上市的胰島素類(lèi)、生長(zhǎng)激素、某些酶和降鈣素之類(lèi)均為蛋白質(zhì) /多肽類(lèi)產(chǎn)品。 44，如杭糖尿病的新藥、減肥新藥和治療精神分裂癥的新藥均有可能成為潛在的重磅級(jí)新藥產(chǎn)品。勒胖停仍在臨床試驗(yàn)之中，一旦正式上市必將成為世界市場(chǎng)上的暢銷(xiāo)產(chǎn)品從而奪走現(xiàn)有食欲抑制劑類(lèi)減肥藥（如芬氟拉明、西布曲明等）的大部分份額。羅氏公司前幾年開(kāi)發(fā)的抗乳癌新藥 Herceptin即為靶向治療劑的典范。4525年內(nèi)制藥行業(yè)研發(fā)項(xiàng)目增長(zhǎng)年內(nèi)制藥行業(yè)研發(fā)項(xiàng)目增長(zhǎng) 3倍倍 在第 25屆醫(yī)藥項(xiàng)目年會(huì)上有專(zhuān)家稱(chēng)， 25年內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的研究開(kāi)發(fā)項(xiàng)目增加了 3