【正文】 年 FDA批準新分子實體數量新分子實體數量開始觸底反彈24252?！　?2023年年國際醫(yī)藥企業(yè)的科研投入費用23216。 21?新藥物 研發(fā)投入不斷增加(單位： 十億美元 ) 252。1clinicalPhaseAPPROVAL18臨床開發(fā)淘汰率(90%)藥物中斷開發(fā)的原因19? AttritionTIME轉型衰落戰(zhàn)略目標時間拜耳輝瑞GSK階段默克安邁特惠氏禮來安進泰華Altana先靈葆雅BMS諾華羅氏先靈 AGForestSeronoChiron14現代新藥開發(fā)，一條漫長的通路現代新藥開發(fā)，一條漫長的通路發(fā)現發(fā)現探索研究探索研究充分研究充分研究注冊注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā) 動物安全性研究篩選健康志愿者研究 I期候選藥物測試 310,000患者 (III期 )100300患者研究 (II期 )臨床數據臨床數據分析分析15RD之路，誰能走到最后？臨床前藥理學臨床前安全性數以百萬計篩選藥物想法想法 藥物藥物11 15 Years1 2 產品產品發(fā)現發(fā)現 探索研究探索研究 充分研究充分研究I期0 155 10臨床藥理學與安全性~100 開發(fā)方法II期 III期16制藥的研發(fā)是一個耗資巨大而高風險的過程 5000個化合物中只有一個被批準為新的藥物 開發(fā)一個新藥的費用大大增加被篩選的化合物研制 /臨床前研究561212I期臨床試驗II 期III 期注冊總計31212155,00010,00051 1383188021975 1987 2023藥物研發(fā)時間 每個處方藥的花費（百萬美元）資料來源： PhRMA 年報 2023年17新藥平均研發(fā)時間升至 14年Development　成熟 ” 阿斯利康的發(fā)言人雷切爾說：　　 “平均每個工作日要花掉 1100萬美元，藥物研發(fā)真像在燒錢 ”11“明天，誰來為新藥研發(fā)埋單明天，誰來為新藥研發(fā)埋單 ?”　　新藥研發(fā)陷入了高投入低產出的怪圈，影響了全行業(yè)增長的步伐。　　 “這就相當于雇用數千名藝術系的學生，對其工作進行了數十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅蒙娜麗莎 ”。 已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。事實上，武雅制藥也開辟了美國虛擬制藥的先河。在與多家企業(yè)接納后，武田最終選擇了美國雅培（ Abbott）制藥作為合作伙伴。8　　新藥開發(fā)成就了日本制藥企業(yè)的國際化。目前印度就已經搶先中國一步在臨床、數據處理上成為國外企業(yè)的外包基地了。企業(yè)在享用免費的期滿專利時，勿忘在期滿專利基礎上做二次開發(fā)，爭取形成新的醫(yī)藥專利，以獲取更大的利潤空間。企業(yè)了解這些醫(yī)藥專利延長保護制度，可避免出口經貿活動發(fā)生侵權訴訟。一句話，要及早大膽地仿制。模仿性創(chuàng)新（模仿性創(chuàng)新（ metoo)仍是重要的新產品仍是重要的新產品 R＆＆ D手段手段6另一種即是模仿性創(chuàng)新。創(chuàng)新過程的重心是技術創(chuàng)新，技術創(chuàng)新需要其他方面的創(chuàng)新互相配合，例如組織創(chuàng)新、管理創(chuàng)新、體制創(chuàng)新等?！　V義理解的創(chuàng)新概念：力求將科學、技術、教育等與經濟融匯起來，即：創(chuàng)新表現為不同參與者和機構（包括企業(yè)、政府、大學、科研機構等）之間交互作用的網絡。對于創(chuàng)新概念的理解一般有狹義理解和廣義理解兩個層次。他得出結論是：創(chuàng)造性的破壞（ creative ... 他區(qū)別了發(fā)明與創(chuàng)新：發(fā)明是提出觀念，而創(chuàng)新則將其商業(yè)化。什么是創(chuàng)造 ?創(chuàng)造是指人類運用自己的腦力與體力生產人們所需要的前所未有的物質產品與精神產品的活動。 美國南加洲大學 MBA（遠程教育 )216。 1982年 1月畢業(yè)于中國藥科大學，現任國家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經濟研究所副所長216。 醫(yī)藥經濟報總編216。 從事醫(yī)藥市場信息研究 23年陶劍虹主講人背景介紹主講人背景介紹2一、 何謂藥物創(chuàng)新 ?創(chuàng)造 發(fā)明（ Invent）： 發(fā)明與發(fā)現是有區(qū)別的。是自然界客觀存在的物質或自然規(guī)律被人認識而已。因此，創(chuàng)新依靠企業(yè)家精神，依靠組織過程、經營、市場化等等藥品產業(yè)的價值鏈呈金字塔型，從成本與利潤的對比關系來看，從塔底往上分布是：?專利新藥?仿制藥?非專利藥?特色原料藥?大宗原料藥我國的研究開發(fā)要素在 49個國家中列 32位，屬于科技創(chuàng)新能力較弱的國家之一。 在這個網絡中，任何一個結點都可能成為創(chuàng)新行為實現的特定空間。 模仿性創(chuàng)新是指企業(yè)模仿率先創(chuàng)新者的創(chuàng)新構思和創(chuàng)新行為，吸收率先創(chuàng)新者成功的經驗和失敗的教訓，購買或破譯率先創(chuàng)新者的技術秘密，并在此基礎上改進完善，進一步開發(fā)，在工藝設計、質量控制、成本控制、生產管理、市場營銷等創(chuàng)新環(huán)節(jié)的中后期階段投入主要力量，生產出在性能、質量、價格方面具有競爭力的產品，與其他企業(yè)包括率先創(chuàng)新企業(yè)進行競爭，以此確立自己的市場競爭地位，獲取經濟利益。由于專利權僅在獲得批準的國家或地區(qū)有效，企業(yè)不必等僅在國外獲得專利保護的藥物保護期滿后才開始考慮仿制工作，及早仿制并不會侵犯專利權，因為這類藥物專利權在中國不受保護。 例如，積極開發(fā)到期專利藥品的新的適應癥，形成新的醫(yī)藥用途專利；開發(fā)到期專利藥品與其他藥物聯(lián)用產生協(xié)同作用或者降低聯(lián)用藥物毒副作用的藥物組合物專利；利用新的輔料的出現開發(fā)具有優(yōu)異性能的藥物制劑專利，或者進行藥物劑型改造，或將期滿專利藥制備成新的藥物劑型?！　∪毡镜男滤庨_發(fā)在上世紀 80年代以前和中國現在的情況類似，以仿效制藥為主，開發(fā)水平并不高。亮丙瑞林（ leuprolide）是一個較為典型的例子。雙方合作的方式是：武田和雅培成立一個股份為 50： 50的合資制藥企業(yè)。這一模擬也可供重復建設嚴重、產能過剩的中國醫(yī)藥行業(yè)借鑒。已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：　　（ 1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；　?。?2）已在國外上市銷售的復方制劑，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；　　（ 3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；　　（ 4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。10對于本應處于 對新藥研發(fā)的幾種描述　　 “研發(fā)需要的投入越來越大，公司要有足夠大的規(guī)模才有能力提供各種技術，保持競爭優(yōu)勢。制藥業(yè) “錢 ”途岌岌可危？不再有唾手可得的勝利果實。衰退期 /從新開始生存 Time(Years)TOTALFROMcurve時間價值模型? NPV2clinicalPhase十個最舍得在 RD上花錢的藥企 禮來公司在 2023年史無前例地推出了 7個新藥 ，他的 RD投入接近銷售額的 19％。1996年　　年　　 重磅炸彈產品數目增多， 2023年銷售額 10億美元以上的產品有 54個 ，平均銷售金額在上升。2023年全球銷售額領先的十大治療類別 （單位：十億美元）最暢銷的十大類藥物的市場份額占全球藥品市場的 33%?最暢銷的十大藥物類別25RD費用費用 30年間增長了年間增長了 6倍倍60年代為年代為 如今為如今為 8～～ 17億美元億美元研發(fā)時間研發(fā)時間 8年年 ?14年年小結小結：：q做臨床的費用高達做臨床的費用高達 3～～ 5億美元億美元q進入進入 ⅡⅡ 期臨床時還有期臨床時還有 4/5的淘汰率的淘汰率q10個品種上市只有個品種上市只有 3個可以盈利個可以盈利26　又有一個現象在強烈地提醒我們：　又有一個現象在強烈地提醒我們： 跨國藥企把研發(fā)中心移師中國 ， 加速研發(fā)本土化進程。凱特告訴記者，在未來 5年內，輝瑞公司將為該研發(fā)中心投資超過 2億元人民幣?！?　 “這個研發(fā)中心的建成和當年輝瑞首在大連設廠的意義相比毫不遜色。在上海建立研發(fā)中心，不僅是對輝瑞公司拓展自身研發(fā)能力的投資，也是對中國知識型產業(yè)和基礎設施的投資。此外，該中心還將為輝瑞公司在中國及亞洲的其他運營部門提供支持，對員工進行臨床試驗管理規(guī)范 (GCP)的技術培訓。全球第四大制藥公司瑞士諾華制藥公司也表示，計劃于 2023年正式在中國開設一個大型研發(fā)中心，該中心可能設在上?；蚴潜本?。從2023年開始，準備每年推出１５個候選新藥，到2023年公司新藥研究成功比率會翻一番，達到２０％。賽諾菲－安萬特 　　 今年１０月在中國設立研發(fā)中心。 賽諾菲－安萬特還表示，將積極涉足中國的中藥研發(fā)領域，與我國共同開發(fā)中藥，實現中藥的現代化，幫助中藥的出口?！　W洲最大的制藥企業(yè)（ GlaxoSmithkline），在天津建立非處方藥研發(fā)中心，這個研發(fā)中心不僅是為中美史克輸送產品，同時計劃 3年內在全球推出 20個 OTC產品。 31　　 2023年 7月 1日世界糖尿病治療領域的主導企業(yè) —— 諾和諾德公司在北京中關村生命科學園舉行了隆重的落戶慶典活動。正因如此，諾和諾德成為在行業(yè)內擁有最為廣泛的糖尿病治療產品、擁有 80多年領先優(yōu)勢的世界糖尿病治療領域先驅。諾和諾德研發(fā)中心落戶中關村生命科學園32 中國研發(fā)中心于 2023年 10月 30日在上海浦東正式運營。中國經濟的良好態(tài)勢、潛力巨大的市場、對知識產權的日益尊重、高層次研發(fā)人才的涌現、不斷改善的投資環(huán)境，堅定了羅氏在中國長期發(fā)展的信心。豪夫邁 2023the 19 10 強生 貧血8 舍曲林 2) 療效確切并判斷指標明確、不良反應較少、使用方法便于病人接受。6) 企業(yè)決策者要避免一哄而上的重復仿制，以免浪費人力、財力與時間。42未來新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉變未來新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉變 167。 現有藥物的藥劑學研究開發(fā) 發(fā)展制劑新產品；167。 。 　　這類產品品種多達上百種，已上市的胰島素類、生長激素、某些酶和降鈣素之類均為蛋白質 /多肽類產品。 44，如杭糖尿病的新藥、減肥新藥和治療精神分裂癥的新藥均有可能成為潛在的重磅級新藥產品。勒胖停仍在臨床試驗之中，一旦正式上市必將成為世界市場上的暢銷產品從而奪走現有食欲抑制劑類減肥藥（如芬氟拉明、西布曲明等）的大部分份額。羅氏公司前幾年開發(fā)的抗乳癌新藥 Herceptin即為靶向治療劑的典范。4525年內制藥行業(yè)研發(fā)項目增長年內制藥行業(yè)研發(fā)項目增長 3倍倍 在第 25屆醫(yī)藥項目年會上有專家稱， 25年內醫(yī)藥行業(yè)的研究開發(fā)項目增加了 3