“量身定做”給藥方案-wenkub
2023-02-28 16:29:07 本頁面
【正文】 亞胺培南、美洛培南對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌活性，又顯示較長的抗菌后效應(yīng)（ PAE） l 因此臨床應(yīng)用該類藥物時可適當(dāng)延長藥物給藥間隔時間，每日 12次。臨床療效取決于血中抗生素濃度大于 MIC的持續(xù)時間。 l 在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得比多次給藥更高的 Cmax，使 Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。 實現(xiàn)個體化給藥的方法 9/80 下列情況可進行治療藥物監(jiān)測： ? 治療指數(shù)低的藥物 ? 具有非線性動力學(xué)特征的藥物 ? 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 ? 肝腎心功能不全 ? 合并用藥 ? 長時間用藥 實現(xiàn)個體化給藥的方法 10/80 ? 毒性小且有效治療濃度范圍大 。 最佳給藥途徑 （ 劑型 ） 252。1/80 “量身定做”給藥方案 汪維鵬 蘇州大學(xué)藥學(xué)院 2/80 3/80 藥物治療的有效性和毒性個體差異 相同劑量、不同體內(nèi)藥物濃度和總量 惡性腫瘤 老年癡呆 糞尿失禁 丙型肝炎 骨質(zhì)疏松癥 偏頭痛(慢性) 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 偏頭痛(急性) 糖尿病 哮喘 心律失常 精神病 抑郁癥(SSRI) 鎮(zhèn)痛(Cox2) 無效 安全有效 毒性 有效率 :25%80% 藥物 ADR嚴重 p 全球死亡主要原因第 4~6 位 p 我國因藥物不良反應(yīng)住院人數(shù)： 250萬 /年 。 最佳給藥劑量 252。 ? 藥物本身具有快速而簡便的效應(yīng)指標 。 l 但應(yīng)注意 Cmax不得超過最低毒性劑量。 l ?內(nèi)酰胺類抗生素 臨床上宜采用持續(xù)靜脈滴注或1日多次給藥方案，以達到最佳療效。 時間依賴性抗生素 17/80 u女性對藥物比男性敏感。 藥物皮炎：男 /女 (3/2) 保泰松、氯霉素引起粒細胞缺乏：男 /女 (1/3) 性別與給藥 19/80 ? 某青年婦女多年來一直采用口服藥的方法避孕，從未發(fā)生意外。 常見的酶誘導(dǎo)劑有安定、苯巴比妥、苯妥英鈉、保泰松、安體舒通、灰黃霉素、利福平等。 ③ 哺乳期 一、女性用藥 性別與給藥 22/80 1．吸收 —— 胃排空延長，腸蠕動下降，胃酸分泌減少，影響吸收。 （ 2）胎兒 胎盤藥物代謝：胎盤和胎兒均能代謝藥物，胎兒循環(huán) (臍靜脈 )直接到達心臟和腦，藥物在胎兒體內(nèi)代謝較慢，療效增加，作用時間延長。 二、妊娠期藥物動力學(xué)改變 性別與給藥 25/80 ?目前我國老年人已達一億以上。 l年齡增加 10歲，不良反應(yīng)增加 %。 但由于胃腸蠕動減弱，藥物在胃腸道的停留時間延長，也可能使藥物吸收的總量增加。肝血流量減少，加上肝實質(zhì)細胞減少、酶活性降低，使藥物不易被分解失活，血藥濃度下降緩慢，藥效增高，容易因過量而中毒。 老年人的藥代動力學(xué)特征： 年齡與給藥 38/80 ?女性， 70多歲，頻發(fā)室早 ?胺碘酮 tid?2d后 qd?2w，出現(xiàn)病竇。 ?這種用法對老年人是很危險的！ 案例 2 年齡與給藥 42/80 l 老年人口服吸收慢，但生物利用度（吸收總量）并不低。 l 心肌老化及起搏傳導(dǎo)組織退行性改變，起搏傳導(dǎo)緩慢，而洋地黃可使其進一步加重。 即劑量約僅年輕人的 1/22/3 案例 2—— 分析 年齡與給藥 44/80 ?男性， 77歲，持續(xù)性房顫，用地高辛 /日維持良好 ?因呼吸道感染用紅霉素 3天出現(xiàn)嚴重心律失常；檢查發(fā)現(xiàn)洋地黃血藥濃度明顯升高。 老年人用藥應(yīng)注意以下幾點： 年齡與給藥 47/80 避免重復(fù)使用作用相同或類似的藥 ② 相似的藥： 如轉(zhuǎn)化劑中的不同制劑，卡托普利（開搏通）、依那普利（悅寧定、怡那林）、貝那普利（洛丁新）、培多普利（雅施達）、西拉普利（一平蘇）、福辛普利（蒙諾）。 簡化用法劑量方案 。 ? 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 利福平及維生素 B2在 pH值相對偏堿時 ， 解離型增加 ， 生物利用度降低 。 吸收 年齡與給藥 56/80 1． 機體構(gòu)成變化 ?新生兒 、 嬰幼兒體液含量大 ， 脂肪含量低 , 影響藥物分布 。 ?即使某些藥物有效血藥濃度與成人相同 ， 也較易引起中毒， 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物更是如此 ， 如阿司匹林 、 苯妥英鈉 、 苯巴比妥等 。 ? 經(jīng)氧化代謝的藥物：苯巴比妥 、 地西泮 、 苯妥英鈉 、 利多卡因等 ? 與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物：氯霉素 、 吲哚美辛 、 水楊酸鹽等 代謝 年齡與給藥 60/80 葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一 。 ? 兒童肝微粒體酶活性超過成人 ， 對某些藥物如安替比林 、保泰松 、 苯妥英鈉等的代謝超過成人 ， 因此每公斤體重用藥劑量較成人大 。 排泄 年齡與給藥 63/80 小兒的藥效學(xué)特點 64/80 ?1． 藥物敏感性增高 小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲 ， 對作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感 。
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