【正文】 體系由以下四個子系統(tǒng)構(gòu)成：產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)，糾偏和預(yù)防（ CAPA）措施系統(tǒng)，變更管理系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量的回顧系統(tǒng)。 ? 藥品經(jīng)營企業(yè)建立健全完善的一質(zhì)量體系，是使其實現(xiàn)質(zhì)量目標手段。 本章重點討論 質(zhì)量管理 體系及其構(gòu)成 質(zhì)量管理 組織機構(gòu)及職責(zé) 質(zhì)量管理 文件體系 質(zhì)量管理 成效密切相關(guān)的質(zhì)量方針 質(zhì)量 信息和風(fēng)險管理 第一節(jié) 質(zhì)量管理體系 ? 質(zhì)量管理體系 是組織內(nèi)部建立的、為實現(xiàn)質(zhì)量目標所必須的、系統(tǒng)的質(zhì)量管理模式，是組織的一項戰(zhàn)略決策。 ? 它將資源與過程結(jié)合，以過程管理方法進行的系統(tǒng)管理，根據(jù)企業(yè)特點選用若干體系要素加以組合，一般包括與管理活動、資源提供、產(chǎn)品實現(xiàn)以及測量、分析與改進活動相關(guān)的過程組成 ? 可以理解為涵蓋了從確定顧客需求，設(shè)計研制生產(chǎn)，檢驗，銷售，交付之前全過程的策劃、實施、監(jiān)控，糾正與改進活動的要求，一般以文件的方式，成為組織內(nèi)部質(zhì)量管理工作的要求。 二、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 基礎(chǔ)與構(gòu)成 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)與構(gòu)成要滿足什么樣的要求才能有效運作必須首先對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié)進行分析。 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng) ? 為了確保藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性，藥品經(jīng)營企業(yè)需要對藥品流通全過程實施全方位的監(jiān)控，因此必須建立完善的監(jiān)控體系， ? 具體內(nèi)容如下： 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng) ? （ 1） 對上游藥品生產(chǎn)企業(yè)和供貨商的質(zhì)量審計制度 ? （ 2）對藥品運輸委托商的質(zhì)量審計和管理制度 ? （ 3）對藥品儲存、驗收、養(yǎng)護、入庫的管理制度 ? （ 4）對藥品銷售、物流配送管理的監(jiān)控制度 ? （ 5）對下游供貨商的質(zhì)量審計和監(jiān)控制度 ? （ 6）企業(yè)的自檢和內(nèi)審制度 糾偏和預(yù)防 (CAPA)措施系統(tǒng) ? 藥品經(jīng)營企業(yè)須建立 CAPA系統(tǒng) ? 目的： 有助于企業(yè)針對投訴 、 不合格處理 、 產(chǎn)品召回 、 偏差處理 、 官方檢查實施糾偏和預(yù)防措施 。 （三）、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量職能與分解 ? 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系運作的開展，必定會落實到企業(yè)每個部門每個人的具體工作中。 ? 體系分析：主要的工作是收集有關(guān)標準、資料與信息，具體分析企業(yè)環(huán)境，了解市場社會政府與客戶對于企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以確定所選模式，歸納需要的質(zhì)量文件 → 選擇確定企業(yè)質(zhì)量體系的要素 → 進行層次分析 → 以系統(tǒng)圖表示一級 、 二級 、 三級要素，（ 作業(yè)活動及目標 以 矩陣圖形 式分析要素的相互關(guān)系 ） 質(zhì)量職能的分配 ? GSP要求 ， 應(yīng)制定質(zhì)量管理體系要素 及其質(zhì)量職能和質(zhì)量活動的分配計劃與方案。 質(zhì)量職能的分配 編制質(zhì)量管理體系文件： 企業(yè)負責(zé)人主持， ? 企業(yè)制定或重新審定質(zhì)量方針，并正式發(fā)布； ? 以質(zhì)量方針為原則，根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量手段、質(zhì)量制度、管理辦法、質(zhì)量記錄目錄，對照確所確定的質(zhì)量管理體系要素，編制新的質(zhì)量體系文件明細表，列出應(yīng)有文件項目； ? 提出指導(dǎo)性文件，使質(zhì)量管理體系文件達到規(guī)范化標準化的要求； ? 按照企業(yè)管理層次，逐次編制質(zhì)量體系文件，包括質(zhì)量手冊、工作程序，管理標準及質(zhì)量記錄。 （二）建立質(zhì)量管理體系的基本內(nèi)容 ? （ 1）設(shè)計體系所選用或參照的標準； ? （ 2）確定符合藥品經(jīng)營企業(yè)運行實際情況的質(zhì)量環(huán)節(jié)； ? （ 3）質(zhì)量管理體系要素的選擇； ? （ 4）質(zhì)量職能的確定、分配與展開； ? （ 5）調(diào)整和確定與質(zhì)量職能相適應(yīng)的組織機構(gòu)； ? （ 6）質(zhì)量職能的分解與落實； ? （ 7）質(zhì)量責(zé)任的確定與測評； ? （ 8）質(zhì)量管理體系運行、審查和復(fù)審的必要程序； ? （ 9）質(zhì)量成本管理； ? （ 10）質(zhì)量體系文件的編制與確認。 （五） 質(zhì)量管理體系的運行機制 質(zhì)量管理體系運行是執(zhí)行質(zhì)量管理體系文件、實現(xiàn)質(zhì)量目標、保持質(zhì)量管理體系更新和自我完善的過程： ? 組織協(xié)調(diào)：主要任務(wù)是組織實施質(zhì)量體系文件，使各項質(zhì)量活動在目標、分工、實踐和聯(lián)系方面協(xié)調(diào)一致，保持體系正常運行。審核與回顧可以評價、確定體系的有效性，還可以對存在的問題采取糾正措施，以保證體系的持續(xù)有效。 ? 目的是通過每年定期或者不定期對其質(zhì)量管理體系進行質(zhì)量匯總和回顧分析，一確認其銷售的藥品質(zhì)量穩(wěn)定，可靠程度，以及現(xiàn)行質(zhì)量體系的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定對質(zhì)量控制過程進行改進的必要性，以及改進的方法。 相關(guān)部門指定負責(zé)人 協(xié)助提供本部門質(zhì)量回相關(guān)顧信息或文件，并保證其數(shù)據(jù)的真實性，要是需要對本部門提供數(shù)據(jù)進行趨勢分析。 ? 當質(zhì)量管理體系的內(nèi)部審核進行過程中 ， 有相關(guān)部門負責(zé)人對審核結(jié)果進行考核和分析總結(jié) 。 （二）藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 認證 定義： ? 新版 gsp是全面質(zhì)量管理標準化管理在藥品流通領(lǐng)域中的具體表現(xiàn)，藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)新版 gsp標準 ，對藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理體系進行審核與評估 ， 考核企業(yè) 是否 達到新版 GSP標準的外部檢查，并發(fā)布證書的活動 稱為 “ 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 GSP認證 ” 。 ? 申請人按規(guī)定要求備齊資料后送當?shù)氐丶壥兴幤繁O(jiān)督管理部門初審。 ? （ 2） 申請人在提出 GSP認證申請前一年內(nèi)出現(xiàn)過經(jīng)銷假劣藥品的問題，且需要現(xiàn)場核查的。 ? 該申請人必須自終只生產(chǎn)審查、終止現(xiàn)場檢查或被撤銷GSP 認證證書之日起 1年后方能重新申請 gsp認證。 ? 認證 工作 時限 從申請人補齊資料之日起開始計算。 ? 第十六條 企業(yè)應(yīng)當設(shè)立質(zhì)量管理部門，有效開展質(zhì)量管理工作。其 工作包括質(zhì)量管理機構(gòu)的設(shè)置 、 有關(guān)人員的任免 、管理文件的審定和批準 、 硬件設(shè)施的投資 、 質(zhì)量監(jiān)督的文案設(shè)計等。 （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)如下： ? 督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理的法律法規(guī)及新版 GSP ； ? 組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導(dǎo)監(jiān)督文件的執(zhí)行； ? 負責(zé)對供貨單位和供貨單位的合法性 、 購進藥品的合法性以及供貨單位銷售人員 、 購貨單位采購人員的合法資質(zhì)進行審核 ， 并根據(jù)審核內(nèi)容的變化進行動態(tài)管理 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 負責(zé)質(zhì)量信息的收集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案 ； ? 負責(zé)藥品的驗收，指導(dǎo)并監(jiān)督藥品采購 、 儲存 、養(yǎng)護 、 銷售 、 退貨 、 運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量管理工作 ； ? 負責(zé)不合格藥品的確認，對不合格藥品的處理過程實施監(jiān)督 ； ? 負責(zé)藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故的調(diào)查 、 處理及報告 ? 負責(zé) 假劣 藥的報告 （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 負責(zé)藥品的質(zhì)量查詢 ； ? 負責(zé)指導(dǎo) 設(shè)定 計算機系統(tǒng)質(zhì)量控制功能 ； ? 1 負責(zé)計算機系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新 ； ? 1 組織驗證、校準相關(guān)設(shè)施設(shè)備 ； ? 1 負責(zé)藥品召回的管理 ； ? 1 負責(zé)藥品不良反應(yīng)的報告 ； ? 1 組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風(fēng)險評估 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 1 組織對藥品供貨單位及購貨單位質(zhì)量管理體系和服務(wù)質(zhì)量的考察和評價 ； ? 1 組織對被委托運輸?shù)某羞\方運輸條件和質(zhì)量保障能力的審查； ? 1 協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn) ； ? 1 其他應(yīng)當由質(zhì)量管理部門履行的職責(zé)。 ? 負責(zé)處理藥品質(zhì)量查詢，對用戶反映藥品質(zhì)量問題填寫藥品質(zhì)量查詢登記表，結(jié)合查看庫存藥品，根據(jù)化驗、檢測與調(diào)查研究結(jié)果，按照《醫(yī)藥商品購銷合同管理及調(diào)運責(zé)任劃分辦法》，在負責(zé)期以內(nèi)應(yīng)盡快解決，超過負責(zé)期或調(diào)撥期應(yīng)及時給予答復(fù)，需各部門綜合處理的問題有企業(yè)主管負責(zé)人協(xié)調(diào)處理藥品質(zhì)量查詢處理情況按月綜合整理報送有關(guān)部門 ? 負責(zé)藥品質(zhì)量信息管理：定期收集藥品質(zhì)量信息，信息內(nèi)容主要有企業(yè)的藥品質(zhì)量驗收、檢查養(yǎng)護，化驗檢測及用戶訪問、生產(chǎn)企業(yè)、下游客戶等反映的質(zhì)量問題以及藥品監(jiān)督管理部門停止銷售藥品的通知等。 會同有關(guān)部門及時組織報廢藥品的銷毀，對報廢的特殊管理藥品及假冒藥品需報藥品監(jiān)督管理有關(guān)部門 監(jiān)銷 ，并做好銷毀記錄歸檔備查。 質(zhì)量管理部門還負責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)量 驗收 和 養(yǎng)護 工作的開展 。 負責(zé)產(chǎn)品 養(yǎng)護 工作人員的主要職責(zé)如下 ? 指導(dǎo)保管人員對藥品進行合理儲存； ? 檢查在庫藥品的儲存條件，配合保管人員進行倉間溫、濕度的管理； ? 對庫存藥品進行定期質(zhì)量檢查，并做好檢查記錄； ? 對中藥材和中藥飲片按其特性，采取干燥、降氧、熏蒸等方法養(yǎng)護； ? 對由于異常原因可能出現(xiàn)質(zhì)量問題的藥品，在庫時間較長的中藥材，應(yīng)抽樣送檢； ? 對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題及時通知質(zhì)量管理機構(gòu)復(fù)查處理； 負責(zé)產(chǎn)品 養(yǎng)護 工作人員的主要職責(zé)如下 ? 定期匯總、分析和上報養(yǎng)護檢查、近效期或長時間儲存的藥品等質(zhì)量信息； ? 負責(zé)養(yǎng)護用儀器設(shè)備、溫濕度檢測和監(jiān)控儀器、倉庫在用計量儀器及器具的管理工作； ? 建立藥品養(yǎng)護檔案； ? 對企業(yè)養(yǎng)護人員的工作指導(dǎo)、培訓(xùn)和管理； ? 1正確使用自動溫濕度記錄裝備。 使用的儀器、設(shè)備應(yīng)經(jīng)常檢查，定期校正，精密儀器應(yīng)指定專人保管，設(shè)立臺帳；強制鑒定計量器具需登記造冊，報當?shù)赜嬃啃姓块T備案，并向其指定的計量檢定機構(gòu)申請周期檢定，未經(jīng)鑒定或經(jīng)鑒定不合格的不得使用。 企業(yè)應(yīng)精心設(shè)計 、 制定 、 審核和發(fā)放文件，按照操作規(guī)程管理 ， 內(nèi)容應(yīng)清晰 、 易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 審核 格式審核：對照已有規(guī)定的文件標準格式檢查相應(yīng)的內(nèi)容（如文件編號、版本號、字體、字號等）（文件管理人員負責(zé)） 內(nèi)容審核：從法規(guī)、技術(shù)和管理的角度，確認文件內(nèi)容，（相關(guān)部門技術(shù)專家和管理負責(zé)人） 批準 文件在使用前必須經(jīng)過批準，批準人應(yīng)當是相應(yīng)部門和領(lǐng)域的負責(zé)人 發(fā)放、培訓(xùn)和生效 發(fā)放：確保現(xiàn)場文件的獲取，可根據(jù)需要發(fā)放文件的紙質(zhì)版和授權(quán)進入計算機化的文件管理系統(tǒng)查閱文件；如需向公司外部提供文件，應(yīng)有明確規(guī)定；文件發(fā)放應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 存檔 按規(guī)定對文件進行保存和歸檔 定期回顧 規(guī)定時限對文件進行定期回顧檢查文件內(nèi)容是否是最新的，并適用 二、質(zhì)量管理文件分類 從藥品經(jīng)營企業(yè)文件使用實際情況來看，文件可分為程序 和 記錄二大類 。 二、質(zhì)量管理文件分類 操作標準文件 ： 以 人 為對象 ， 為明確工作方法及內(nèi)容 、操作要求及步驟而制定的規(guī)程 、 程序 、 方法等書面文件，突出 “ 如何 ” 去做 。 三、質(zhì)量管理文件的建立 質(zhì)量管理文件體系的構(gòu)建是建立質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵。 ? 實用性原則 應(yīng)與藥品的經(jīng)營與企業(yè)質(zhì)量管理的實際緊密結(jié)合。 ? 可操作性原則 質(zhì)量管理體系文件必須具有可操作性，文件的所有規(guī)定都是實際工作中能夠達到和實現(xiàn)的。 （三）質(zhì)量管理文件的內(nèi)容 ? 質(zhì)量管理文件體系，主要包括四大類：質(zhì)量管理制度、管理標準、操作程序、質(zhì)量記錄。 ? 質(zhì)量管理，文件控制的一般程序如下。 ? 評審與修改 對完成的初稿組織廉政審、討論及修改。 ? 根據(jù)企業(yè)實際制定相適應(yīng)的質(zhì)量方針文件，規(guī)定企業(yè)的質(zhì)量目標和質(zhì)量要求，質(zhì)量方針應(yīng)當貫徹到藥品經(jīng)營活動的全過程。 一、質(zhì)量方針指定的依據(jù) 質(zhì)量方針和目標的管理需要明確以下五個方面內(nèi)容 ： ? 質(zhì)量方針和目標的內(nèi)容 ? 質(zhì)量方針和目標制定的程序 ? 質(zhì)量方針和目標的展開 ? 質(zhì)量方針和目標制定的方法 ? 質(zhì)量方針和目標的落實與考核 質(zhì)量方針的 制定依據(jù)： ? 符合國家相關(guān)法律法規(guī) ? 涵蓋質(zhì)量有效保證的所有承諾 ? 體現(xiàn)企業(yè)發(fā)展的預(yù)期性 ? 滿足客戶的需求和期望。 質(zhì)量目標的制定實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)： ? 高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標 ； ? 質(zhì)量目標應(yīng)與業(yè)務(wù)目標相結(jié)合并符合質(zhì)量方針的 規(guī)定； ? 企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量，目標的實現(xiàn) ? 為了實現(xiàn)質(zhì)量目標、質(zhì)量管理體系的各級部門應(yīng)提供必要的資源培訓(xùn) ? 應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督 、 定期檢查完成情況 、 對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。以保證質(zhì)量管理體系的正常運行，質(zhì)量目標的順利完成。 ” ? 根據(jù)新版 GSP質(zhì)量信息管理，主要包括以下幾部分。 二、質(zhì)量信息來源 ? 質(zhì)量信息來源分為企業(yè)內(nèi)部與企業(yè)外部。 ? （ 2）入庫藥品發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，驗收員立即填制《入庫藥品問題聯(lián)系單》一式五聯(lián)，經(jīng)保管員、倉庫負責(zé)人簽字蓋章后分送有關(guān)業(yè)務(wù)部門和質(zhì)量部門處理。②在業(yè)務(wù)經(jīng)營過程中執(zhí)行質(zhì)量的方案政策和法律法規(guī)的突出事例或發(fā)生質(zhì)量爭議的問題。⑥貫徹質(zhì)量責(zé)任制好的做法和經(jīng)驗。質(zhì)量信息的傳遞、反饋，在全企業(yè)各部門中，以質(zhì)管部門為中心形成互傳互通的全方位網(wǎng)絡(luò) ? （ 7）分析質(zhì)量工作信息，由企業(yè)負責(zé)人辦公室定期向各部門通報。 第六節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 ? 2023年 11月 9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ ICH）發(fā)布了，質(zhì)量風(fēng)險