【正文】 損傷 小。換言之，必須具有足夠的有效性與安全性。為了能及時掌握產(chǎn)品特別是新產(chǎn)品出現(xiàn)的缺陷、故障等質(zhì)量信息，應(yīng)建立使用 中的質(zhì)量反饋系統(tǒng)，及時通報有關(guān)職能部門，并進行評審，以便采取糾正預(yù)防措施。例如，產(chǎn)品交付前，應(yīng)采取適當防護與隔離措施，以防損壞和誤用；放射性產(chǎn)品 要注意輻射防護；交付前應(yīng)對產(chǎn)品包裝、輻射水平監(jiān)測證明、說明書及相應(yīng)標志等 逐一檢查。貯存產(chǎn)品應(yīng)有標識，不同品種和 狀態(tài)的產(chǎn)品分區(qū)合理存放，做到貯存記錄準確、完整、帳物相符。 ? 包裝控制：根據(jù)產(chǎn)品特點確定具體包裝的形式。他們都是生產(chǎn)經(jīng)營必不可少 的環(huán)節(jié)，每一環(huán)節(jié)對產(chǎn)品質(zhì)量都有直接影響，需進行有效控制。 ? (四 )最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗 ? 最終檢驗是全面考核產(chǎn)品質(zhì)量是否滿足規(guī)定要求的重要環(huán)節(jié)，檢驗記錄是向 需方提供產(chǎn)品符合技術(shù)要求的重要證據(jù)。 ? 溫度和濕度的控制應(yīng)滿足操作者舒適及產(chǎn)品的特定要求。 ? 驗證狀態(tài)的控制 ? 原材料、外購?fù)鈪f(xié)件、半成品和最終成品，應(yīng)通過檢驗或試驗進行驗證，并用印 記、標簽等標記方法對待檢 ? 驗、已檢驗合格、已檢驗不合格、已檢驗待下結(jié)論等四種 驗證狀態(tài)作出標識，以便實施質(zhì)量追蹤。 ? 計量器具和測試設(shè)備的控制 ? 計量器具和測試設(shè)備控制的要求是確保測試示值的準確、一致和可靠。 ? 物資的控制 ? 主要是在產(chǎn)前、生產(chǎn)過程、流轉(zhuǎn)和貯存等各環(huán)節(jié)中對物資的質(zhì)量和數(shù)量進行控 制，確保不合格物資不投產(chǎn)。 ? 采購質(zhì)量控制的主要內(nèi)容是： ? 編制采購文件，明確規(guī)定對采購物資的要求。研制產(chǎn)品最終成果包括研 制產(chǎn)品樣品（或樣機）、設(shè)計和加工圖紙及資 ? 料、制作過程工藝規(guī)范、制作過程控制和檢驗方法、產(chǎn)品標準、原材料、儀器設(shè)備及零部件采購清單等實物和文件資料。項目策劃的結(jié)果形成研制 產(chǎn)品計劃任務(wù)書，經(jīng)評審確認批準后實施。 ? 項目建議書（合同）及其評審 ? 在編制項目建議書或合同時，要充分考慮顧客對研制產(chǎn)品的要求（包括技術(shù)和 文件等）。 ? 市場調(diào)研 ? 任何產(chǎn)品的研制均須考慮滿足顧客現(xiàn)實和潛在的要求。 市場調(diào)研、產(chǎn)品研制開發(fā)、采購、生產(chǎn)制造、檢驗和試驗、包裝與貯存、銷售、運輸、安 裝、技術(shù)維護和服務(wù)、用后處置等均應(yīng)實現(xiàn)全面控制，使之形成一個能夠穩(wěn)定生產(chǎn) 優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的體系。 ? 本章僅就放射性同位素產(chǎn)品研制和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，以及放射性藥物、放 射免疫分析試劑盒、密封放射源和放射性標準物質(zhì)等主要產(chǎn)品的質(zhì)量控制作扼要 介紹。市場 ? 調(diào)研的目的是全 面和準確地了解與掌握顧客的需要，以開發(fā)出適應(yīng)市場需要的具有一定質(zhì)量水平 的產(chǎn)品。必要時，作為合同內(nèi)容的一部分，發(fā)包方還可提出有關(guān)文件資料以及研 制產(chǎn)品驗收大綱。 ? 研制過程 ? 在確定研制方案時，要應(yīng)用現(xiàn)代統(tǒng)計技術(shù)進行最優(yōu)化選擇；對投人較大、又有 風險的項目，還應(yīng)作風險分析，并采取必要的預(yù)防措施；在研制過程的各階段，都要 按研制產(chǎn)品計劃任務(wù)書的安排進行評審、驗證和確認等控制并形成文件，直到項目 任務(wù)完成為止。 在鑒定時，要對照合同規(guī)定的要求逐一進行評定以形成鑒定結(jié)論作為發(fā)包方確認的依據(jù)。例如，放射性產(chǎn)品生產(chǎn)中靶 材料與特種試劑的純度要求； ? 選擇合格的分承包方； ? 明確質(zhì)量保證要求和驗證方法； ? 在合同或協(xié)議中規(guī)定解決爭端的辦法； ? 制定檢驗程序，作好檢驗記錄； ? 加強人庫物資的質(zhì)量控制。在生產(chǎn)過程中要注意標識和記錄，以便需要時進行質(zhì) 量追蹤。重點 應(yīng)控制量值傳遞的準確和統(tǒng)一，抓好周期檢定，保證準確性和精密度符合要求。 ? 工藝更改控制 ? 工藝文件更改必須按照一定程序和審批權(quán)限進行，要說明更改的理由和內(nèi)容， 并通知有關(guān)部門和生產(chǎn)班組，更改效果應(yīng)進行評價，作好記錄。噪聲、振動、粉塵和 有害氣體濃度必須控制在國家規(guī)定的范圍內(nèi)，例如生產(chǎn)針劑放射性藥品的車間，必 須進行空氣凈化。因此，必須依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)標準對成品進 行嚴格檢驗或試驗，保證每件 (批）產(chǎn)品在全部質(zhì)量特性值檢驗合格后方出廠。搬運和包裝也會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。結(jié)構(gòu)和材料，包裝設(shè)計、加工 質(zhì)量應(yīng)能保護產(chǎn)品；放射性物質(zhì)包裝應(yīng)符合 GB 11806的規(guī)定；內(nèi)、外包裝應(yīng)有明 顯標志。貯存時間較長的產(chǎn)品應(yīng)進行監(jiān)控，如定期檢查并作好記錄。合同規(guī)定在現(xiàn)場交付的產(chǎn)品，應(yīng)指派專人負責在 ? 指定地點的交付工作，并保證 交付質(zhì)量。 ? 二、放射性藥物的質(zhì)量控制 ? 放射性藥物的質(zhì)量直接影響診斷或治療效果，應(yīng)嚴格進行控制。為此，在藥物 設(shè)計時，要充分考慮放射性藥物的核物理性能與生物學性能。例如 SPECT顯像和 γ 照相動態(tài)觀察均采用發(fā)射 γ 射線的放射性藥物；正電子湮沒時放出 ? MeV的光子適于 PET顯像，所以正電子藥物亦是優(yōu)良的診斷藥物。 α 粒子的電離生物 效應(yīng)比 β — 粒子強得多，用于治療更為有利，正引起研究者的關(guān)注。 ? 治療用放射性藥物其核素半衰期，不能太短也不宜太長，一般為幾天至十幾天。化學雜質(zhì)可能降低標記率，影 響藥物的體內(nèi)分布，還可能產(chǎn)生對人體的有 害反應(yīng)以及藥物學或者毒性作用。當靶器官 不是肝臟和腎臟時，放射性藥物應(yīng)盡快排除體外，以使肝膽和泌尿系統(tǒng)不顯影或顯 影不明顯，減少對靶器官或組織影像的干擾。 ? 因此，一種新的放射性藥物的穩(wěn)定性研究特別重要。含碘或 含溴藥物會使甲狀腺吸 134受抑，用 Na 1311治療甲狀腺疾 病時將降低 療效。 ? ? 任何滿足要求的放射性藥物質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，均取決于經(jīng)過良好培 訓、具有經(jīng)驗的高素質(zhì)人員。 ? 工藝規(guī)程與作業(yè)指導書應(yīng)形成文件。應(yīng)強調(diào)的是，生產(chǎn)放射性核素的靶材料是重要的原料，其純度必須 滿足藥物質(zhì)量的要求。測定時根據(jù)實際情況的要求，或直接測定或通過化學分離后進 行測定。必需的參 考化合物不僅包括所要求的化合物，還包括它的立體異構(gòu)體。 雜質(zhì)可能對主動運輸機理、酶或受體結(jié)合產(chǎn)生競爭。進行準確的質(zhì)量控制必須對分離后的 成品進行單獨分析，最好是盡可能接近用于人體前。在許多情況下，其他方法亦 能用于放射化學純度的測定，這些方法包括紙色層、放射性氣相色譜、放射性薄層 色譜和酶分析。 ? 藥物學質(zhì)量 ? 注射用放射性藥物，必須對藥物學質(zhì)量 (無菌、無熱原、等滲性、 PH值 )及穩(wěn)定 性進行控制。這里應(yīng)當提及的是，放射 性藥物不會因本身的輻射而自行滅菌。每一種人體用放射性藥物，其滅菌的有效性必須通過合格職業(yè)人員采用合 格流程獨立地予以證實。工藝過程應(yīng)采用無熱原的水溶液、試劑和玻璃器皿。這些檢驗不僅應(yīng)在研制階段而且在常規(guī)生 產(chǎn)時也應(yīng)定期進行。每批制品的實際 pH值應(yīng)標示在標簽上， 且 pH值應(yīng)在生理上可接受的范圍（ 5. 5? 8)內(nèi)。此外，尚需考慮其他限制因素，特別是對氧化和輻射敏感的化合物。不僅無菌、無熱原檢查是如此，某些化學質(zhì)量試驗也是 如此。因其半衰期短，可能要求初始放射性水平高達 100 GBq，以便最后能得到臨床研究需要的有用數(shù)量，因為用于生產(chǎn)的時間或 許要 2? 4個半衰期。這在測 定生理機能時具有不產(chǎn)生藥效效應(yīng)的優(yōu)點，例如受體結(jié)合部位測定或高毒性物質(zhì) 研究就是這種情況。 量控制及有關(guān)問 題作了全面的論述 M。這樣才能保證分析結(jié)果的準確性、連續(xù)性和可比性，以滿足臨床診斷和醫(yī)學研究的需要。主要 以方法的準確度和精密度來衡量測定誤差的大小。因此多次測定的算術(shù) 165。系統(tǒng)誤差主要影響方 法的準確度。計算誤差：劑量反應(yīng)曲線擬和不正確等。 ? 特異性。 ? 精密度 ? 精密度是對同一樣品重復(fù)測定產(chǎn)生相同結(jié)果的能力的統(tǒng)計學指標，它通常用 變異系數(shù) cv(%)來表示。通常批內(nèi)和批間變異系數(shù)應(yīng)分別小于 10%和 15%(個別情況下可放寬至 20%)。最重要的是要做到在臨床或科研感興趣的那一段劑量范圍內(nèi)具有滿意的精密 度，可將精密度圖中變異系數(shù)小于 15%的劑量范圍作為試劑盒的工作范圍。準確度包含精密度和偏差兩個因素， 可用下面的公式表示： ? 兩個因素中的任何一個較差均會造成準確度較差。因此實際工作中常常以公認值、指定 值、標示值、靶值或期望值作為標準?？贵w的交叉反應(yīng)小、特異性好是保證方法準確性的基本條件之一?？蓽y值越小越靈敏。在有效期內(nèi)，于規(guī)定的存放條件下，要求各項技術(shù)指標均應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? (三 )試劑盒生產(chǎn)中的質(zhì)量控制 ? 通常放射免疫分析試劑盒每周或每月生產(chǎn)一批，確保每一批試劑盒質(zhì)量穩(wěn)定 是實現(xiàn)測定結(jié)果的準確性與有效性的基本條件之一。各生產(chǎn)廠家應(yīng)該嚴格按照國家標準及通則的要求對每一批試 劑盒進行質(zhì)量控制。 ? 最大結(jié)合率（ B0) ? 為零劑量時標記抗原與抗體結(jié)合的放射性計數(shù)率與加人總放射性計數(shù)率的比 值，以百分數(shù)表示，又稱零標準管結(jié)合率。 ? 劑量反應(yīng)曲線的相關(guān)系數(shù) γ 和有效劑量值 ? 相關(guān)系數(shù)可以表示兩個變量 (結(jié)合率與劑量）線性相關(guān)的密切程度， I r|越大， 越接近 1，相關(guān)越好。 ? 質(zhì)量控制血清測定值 ? 質(zhì)量控制血清是用來評價和檢定分析試劑和試劑盒的血清。 ? 必須指出，當試劑盒的主要原材料或生產(chǎn)工藝流程發(fā)生變更時，僅僅